Tuberous Skleroz: Belirtileri, Nedenleri ve Tedavisi

Tübüler skleroz ( ET ) veya Bourneville hastalığı, bir veya birkaç organda beningnous tümörlerin (hamartomalar) ve çeşitli anatomik malformasyonların büyümesine neden olan bir genetik kökenli patolojidir: cilt, beyin, gözler, akciğerler, kalp, böbrekler, vb ... (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016).

Nörolojik seviyede, genellikle merkezi sinir sistemini (CNS) ve periferik sinir sistemini (SNP) önemli ölçüde etkiler ve ayrıca nöbetler, genel gelişimsel gecikme, davranış değişiklikleri, cilt bozuklukları ve böbrek patolojileri (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

Semptomların insidansı ve ciddiyeti, etkilenenler arasında oldukça değişkendir. Tübüler sklerozu olan birçok kişi iyi bir yaşam kalitesine sahiptir (Ulusal Tübüler Skleroz Derneği, 2016).

Etkilenen kişinin yaşamını daha fazla riske sokan patoloji böbrek tutulumu. Hastaların çoğu böbrek sorunları nedeniyle nörolojik veya kardiyak sorunlardan dolayı ölmezler (Curatolo, 2003).

Tüböz skleroz, genellikle yaşamın erken evrelerinde, genellikle çocukluk döneminde tespit edilen tıbbi bir durumdur. Bununla birlikte, bazı durumlarda kayda değer bir klinik seyir olmaması, erişkinliğe kadar tanıyı geciktirir (Mayo Clinic, 2014).

Günümüzde, tüplü skleroz için spesifik bir tedavi edici tedavi yoktur. Tüm tıbbi müdahaleler her durumda patolojilere ve spesifik klinik belirtilere göre kondisyonlanacaktır (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016).

Tübüler sklerozun özellikleri

Tüplü skleroz (TS), 100 yıldan daha önce tarif edilen tıbbi bir durumdur (Argüelles ve Álvarez-Valiente, 1999).

1862 yılında, Von Recklinghausen, kardiyak tümörlerin varlığı ve çok sayıda beyin sklerozu nedeniyle ölümüne neden olan bir yenidoğan vakasını açıklayan bir klinik rapor yayınladı (Gerogescou ve ark., 2015).

Her ne kadar 1880'de Fransız nörolog Bourneville, ilk kez bu patolojinin karakteristik serebral lezyonlarını tanımlasa da, Vogt, klasik triad: sebasöz adenomun sunumu ile karakterize edilen klinik seyri kesin olarak tanımladığı zaman 1908 yılına kadar değildi. zihinsel ve sarsıcı bölümler (Argüelles ve Álvarez-Valiente, 1999).

Ek olarak, 1913 yılında bu patolojinin aktarılmasının kalıtsal karakterini gösteren Berg idi (Gerogescou ve ark., 2015).

Bu hastalığa ismini veren, tüplü skleroz terimi, tümör lezyonlarının (bir tüberküre benzer şekilde kalsifiye edilmiş) ortaya çıkması anlamına gelir (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016).

Bununla birlikte, tıbbi literatürde, Bourneville hastalığı, tüplez skleroz kompleksi, tüplez skleroz fakomatozisi gibi diğer isimleri de bulabiliriz.

Tüböz skleroz (TS), çeşitli kalplerde, özellikle kalp, beyin ve ayakta, çeşitli organlarda hamartomalar veya iyi huylu tümörlerin varlığı ile karakterize edilen, genetik bir hastalıktır (Arango ve ark., 2015).

frekans

Tüböz skleroz, hem erkekleri hem de kadınları ve tüm etnik grupları etkileyen bir hastalıktır (Gerogescou ve ark., 2015).

Ayrıca, her 6.000 kişiye 1 vaka sıklığı sunmaktadır (Curatolo, 2003).

Bununla birlikte, diğer istatistiksel çalışmalar, on yaşın altındaki 12.000-14.000 kişi başına bir olguda bu patolojinin prevalansını tahmin etmektedir. Görülme sıklığı 6.000 doğumda 1 vaka olarak tahmin edilirken (Gerogescou ve ark., 2015).

Dünya çapında yaklaşık bir milyon insanın, tüplü sklerozdan muzdarip olduğu tahmin edilmektedir (Tubeorus Sclerosis Association, 2016).

Amerika Birleşik Devletleri'nde, tüplü sklerozun yaklaşık 25.000-40.000 vatandaşı etkileyebileceği düşünülmektedir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü ve İnme, 2016).

Olguların% 50'sinde otozomal dominant genetik kökene sahipken, diğer% 50'sinde bu patoloji de novo genetik mutasyonuna bağlıdır (Curatolo, 2003).

İşaretler ve belirtiler

Tüplü sklerozun klinik özellikleri temel olarak, kanserli olmayan tümörlerin veya vücudun farklı bölgelerinde yetişen, ciltte, kalpte, akciğerlerde, böbreklerde ve beyinde daha sık görülen diğer büyüme türlerinin varlığına dayanır (Mayo Klinik, 2014).

Kutanöz tutulum

Deri lezyonları durumunda, en sık görülen belirtilerden bazıları şunlardır (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016, Ulusal Tüplü Skleroz Birliği, 2016):

• Yüz anjiyofibromları: Bağ ve vasküler dokudan oluşan küçük benign tümörler. Genellikle burun ve yanaklarda görünürler ve ek olarak, genellikle zamanla boyutta artış eğiliminde olan küçük kırmızımsı şişkinlikler gibi görünürler. Genellikle vakaların% 70-80'inde görülürler.

• Ungual Fibromas veya Köenen tümörleri : Tırnakların altında veya çevresinde gelişen etli oluşumlar.

• Lifli plakalar : Yüzünde, özellikle alnında veya yanaklarında pembe lekeler veya oluşumlar.

• Hipokromik lekeler (deriden daha açık renk) veya akromik (cilt pigmentinin tamamen yokluğu): Bu tip cilt tutulumu tüplü skleroz vakalarının yaklaşık% 90'ında görülür.

Böbrek tutulumu

Böbreklerde, en sık görülen belirtilerden bazıları şunlardır (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016, Ulusal Tüplü Skleroz Birliği, 2016):

• Renal anjiyomiyolipomlar (AML'ler) : Bunlar iyi huylu tümör oluşumlarıdır. Genellikle ortaya çıkar ve çocuklukta ortaya çıkar ve yavaşça gelişir, bu nedenle genellikle yetişkinliğe kadar önemli tıbbi sorunlara neden olmazlar. Yaygın bir klinik tezahürdür, vakaların% 70-80'inde görülür. Sebep olacak semptomların bazıları şunlardır: diğerleri arasında hipertansiyon, böbrek yetmezliği veya idrarda kan.

• Böbrek kistleri: Böbrek kistleri, böbreklerin farklı bölgelerinde oluşan keseler veya sıvı torbalarıdır. Birçok vakada genellikle klinik olarak anlamlı olmamakla birlikte, diğer durumlarda renal karsinom (bir tür böbrek kanseri) nedeniyle olabilirler.

Kalp tutulumu

Varsa, kardiyak lezyonlar, yaşamın erken evrelerinde daha ciddi olmasının yanı sıra, genellikle daha büyük bir boyut gösterir ve organizmanın normal gelişimi ile azaltılması gerekir (Mayo Clinic, 2014).

• Kardiyak rabdomiyomlar : Genellikle vakaların yaklaşık% 70'inde meydana gelen en sık kalp tutulumudur. Genellikle boyutlarını azaltan veya artan yaşla birlikte kaybolan iyi huylu tümör oluşumlarıdır. Sonuç olarak, aritmi veya taşikardi gibi diğer kardiyak semptomların ortaya çıkması mümkündür (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016, Ulusal Tüplü Skleroz Derneği, 2016).

Akciğer tutulumu

Akciğer belirtileri ve semptomları kadınlarda erkeklerden daha sık görülür. Ek olarak, genellikle akciğerleri etkileyen bir tür dejeneratif patoloji olan lenfanjiyolioiyomiyozitozis (LAM) varlığı ile de ilişkilidir (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016).

Pulmoner tutulumun klinik sonuçları genellikle solunum yetmezliği, spontan pnömotoraks, pulmoner kollaps, diğerlerinin yanı sıra oluşur (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016).

Nörolojik tutulum

Tüplü skleroz, vücudumuzun çok çeşitli yapılarını etkileyen bir patolojidir, ancak en dikkat çeken ve etkilenen ana bölge sinir sistemidir. Nörolojik tutulum genellikle vakaların% 80 ila% 90'ında görülür (Curatolo, 2003).

Genellikle nörolojik küreyi etkileyen tıbbi durumlardan bazıları (Sáinz Herández ve Vallverú Torón, 2016, Ulusal Tüplü Skleroz Birliği, 2016):

• Kortikal tüneller: Yumrular veya kortikal tüpler genellikle ön ve parietal bölgelerde yer alan küçük tümör oluşumlarıdır. Ek olarak, genellikle anormal veya düzensiz hücreler tarafından oluşturulurlar.

• Subependymal glial nodlar: Bu tutulum tipi serebral ventriküllerin farklı bölgelerinde anormal hücre birikimi ile oluşur. Genellikle asemptomatik bir klinik seyir gösterirler.

• Subpendimary dev hücreli astrositomalar: Bunlar subependymal glial nodüllerden türetilen tümör oluşumlarıdır. Yüksek bir boyuta ulaştığında beyin omurilik sıvısının drenajını bloke edebilir ve sonuçta intrakraniyal hipertansiyon gelişmesine yol açabilir.

Bu alanların her birinin ilgisi, aralarında aşağıdakiler olmak üzere bir dizi tıbbi komplikasyon veya ikincil semptom üretecektir:

• Konvülsif ataklar : Nörolojik düzeyde tümör oluşumlarının varlığı, vakaların yaklaşık% 92'sinde epileptik deşarjlara neden olabilir. Bu tür bir kriz etkili bir şekilde kontrol edilmediğinde, kümülatif beyin hasarının ortaya çıkması mümkündür.
• Motor semptomları : Benzer şekilde, beyin seviyesindeki tümör oluşumları hemipleji gelişimine, motor koordinasyonsuzluğa, istem dışı hareketlerin varlığına, diğerlerinin yanında yol açabilir.
• Zihinsel engellilik : Beyin değişiklikleri ve kasılma bölümlerinin kalıcılığı, özellikle farklı bilişsel alanlardaki gibi genel entelektüel işlevsellikte çok güçlü bir etkiye sahip olabilir.
• Davranışsal değişiklikler : Birçok tüplü skleroz vakasında, otistik özelliklerin varlığı, hiperaktivite, agresif davranış, takıntılı zorlayıcı özellikler, sözlü iletişimin yokluğu veya yokluğu, sinirlilik, değişkenlik, inisiyatif eksikliği, diğerleri arasında olduğu gözlemlenmiştir.

nedenleri

Tübüler sklerozun kökeni genetiktir. Klinik ve deneysel çalışmalar, bu patolojinin, TSC1 ve TSC2'nin (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016) iki gende kusur veya mutasyon varlığına bağlı olduğunu belirlemeyi başarmıştır.

• TSC1 geni 1990'larda keşfedilmiştir, kromozom 9'da bulunur ve hamartin (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016) adlı bir proteinin üretiminden sorumludur.
• Kromozom 16'da bulunan TSC2 geni, tuberin proteininin üretilmesinden sorumludur (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

tanı

Tüplü sklerozun tanısı genellikle bu hastalığın karakteristik klinik bulgularına dayanır: zihinsel gerilik, nöbetler, tümör oluşumları (Argüelles ve Álvarez-Valiente, 1999).

1998'deki bir konferansta, tüplü skleroz için bir dizi konsensüs tanı ölçütleri oluşturulmuştur (Gerogescou ve ark., 2015)

Günümüzde tanı mümkün veya mümkün olabilir ve ek olarak bir genetik test dahil edilmelidir (Gerogescou ve ark., 2015).

Genetik Test

Genetik testlerin sonuçları, TSC1 veya TSC2 genlerinden birinde mutasyon veya patojenik değişiklik varlığını göstermelidir.

Genellikle tanı için pozitif bir sonuç genellikle yeterlidir, ancak negatif bir sonuç varlığı dışlamaz. Teşhis edilen vakaların yaklaşık% 10 ila% 15'i belirli bir genetik mutasyonu tanımlayamamıştır.

Majör ve minör klinik kriterler

Başlıca klinik kriterler

Başlıca klinik kriterler bunlardan bazılarıdır: hipopigmente maküller, anjiyofibromlar, tırnak fibroidleri, cilt yamaları, retina hamartomları, kortikal displaziler, subependymal nodüller, kardiyak rabdomiyom, renal anjiyomiyolopi ve lifangioleimiomatozis.

Küçük klinik kriterler

Daha az klinik kriterler şunlardır: dişhekimliği depresyonları, cilt lezyonları, intraoral fibromlar, retinal makulalar, çoklu renal kistler ve ekstrarenal hamartomlar.

Bu nedenle, ana ve / veya küçük kriterlerin varlığına bağlı olarak, tüplü skleroz teşhisi konulabilir (Gerogescou ve ark., 2015):

• Kesin tanı : iki ana kriter veya daha büyük bir artış ve 2 veya daha küçük olanların varlığı.

• Muhtemel teşhis : Majör kriterin veya iki veya daha fazla minör kriterin varlığı.

• Muhtemel tanı : büyük bir kriter ve küçük bir kriterin varlığı.

tedavi

Halen, tüplü sklerozun tedavisi yoktur. Buna rağmen, semptom kontrolü için çok çeşitli tedaviler mevcuttur.

Bu şekilde, terapötik müdahaleler temel olarak etkilenen bölgelere ve mevcut olan tıbbi işaret ve semptomlara bağlı olacaktır.

Farmakolojik düzeyde, en çok kullanılan tedavilerden biri antiepileptik ilaçlardır. Bunların temel amacı, sekonder beyin hasarının gelişmesini önlemek için nöbet bölümlerinin kontrolüdür.

Öte yandan, tümör oluşumlarının giderilmesi için cerrahi prosedürlerin kullanılması da mümkündür. Normalde, kolay erişime sahip tümörleri ortadan kaldırmak için kullanılır.

Ek olarak, iyileştirici tedavilerin tanımlanması için deneysel düzeyde önemli ilerlemeler kaydedilmiştir.

Öte yandan, zihinsel istismarı durumlarda psikolojik müdahale de esastır.