Trisiklik Antidepresanlar: Etkiler ve Etki Mekanizması

Trisiklik antidepresanlar (ADT), keşfedilen ilk antidepresan ilaçlardan biridir. Adı, üç halkadan oluşan kimyasal yapısı nedeniyledir.

Adından da anlaşılacağı gibi, depresyon tedavisinde etkilidirler. Bipolar bozukluk, panik bozukluğu, obsesif-kompulsif bozukluk, migren veya kronik ağrı gibi diğer durumlar için de kullanılsa da.

Bu ilaçların antidepresan etkileri tesadüfen keşfedildi, çünkü daha önce sadece antihistamin ve yatıştırıcı özellikleri biliniyordu.

Bu keşiften sonra, 30 yıldan uzun süredir mükemmel bir farmakolojik tedavi olmuştur. 50'li yılların sonundan beri ticarileşmeye başladı; 80'lerde, seçici serotonin geri alım inhibitörlerinin (SSRI'lar) "boom" u ile kullanımı azaltılmıştır.

Şu anda, daha az sıklıkta reçete edilir; daha az yan etkiye neden olan diğer antidepresanlar tarafından değiştirildiğinden beri. Ancak, diğer tedaviler başarısız olduğunda bazı insanlar için iyi bir seçenek olabilir.

Trisiklik antidepresanlar nasıl çalışır?

Depresyonu olan bireylerde nörotransmiterler denilen bazı beyin kimyasallarında dengesizlik olduğuna inanılmaktadır. Daha spesifik olarak, bu üç monoaminin bir kısmıyla ilişkilidir: noradrenalin veya serotonin.

Nörotransmiterlerin bu azalmasına neden olabilecek birkaç karmaşık işlem vardır. Antidepresanlar, bir veya birkaç tanesine tek bir amaç ile etki eder: güvenli bir noktaya çıkarmak için noradrenalin, dopamin veya serotonin seviyelerini elde etmek. Bu, depresif semptomların kesintiye uğramasına neden olur.

Aslında, trisiklik antidepresanların birinde beş ilaç bulunur: serotonin geri alım inhibitörü, noradrenalin, antikolinerjik ve antimuskarinik ilaç, alfa 1 adrenerjik antagonisti ve antihistamin.

Serotonin ve noradrenalin geri alım inhibitörü

Trisiklik antidepresanların ana etki mekanizması "monoamin geri besleme pompasının" engellenmesi veya bloke edilmesidir. Monoaminler içerisinde bu durumda serotonin ve noradrenalin hakkında konuşuruz.

Geri alım pompası, nöronların zarlarında (beyindeki sinir hücreleri) bulunan bir proteindir. İşlevi, daha fazla bozulma için önceden salınan serotonin ve noradrenalini "absorbe etmektir". Normal şartlar altında beynimizde etkili olan monoamin miktarını kontrol etmeye yardımcı olur.

Depresyon durumunda, bu maddelerin az miktarda olması nedeniyle, yeniden alım pompasının hareket etmesi uygun değildir. Bunun nedeni, bu miktarı daha da azaltacağıdır. Bu nedenle trisiklik antidepresanların görevi, bu geri alım pompasını engellemektir. Böylece, söz konusu nörotransmiterlerin seviyelerini artırarak etki eder.

Bununla birlikte, antidepresanla elde edilen etkilerin zaman içinde (almayı bıraksa bile) korunmasını sağlayan şey, bu tıkanmanın beyinde değişiklikler üretmesidir.

Sinaptik alanda daha fazla miktarda serotonin veya noradrenalin varsa (bu, bağlanan, bilgi alışverişinde bulunan iki nöron arasında var olan), bu maddeleri yakalamaktan sorumlu alıcılar düzenlenir.

Depresyonda, beyin, monoaminler için birçok reseptör geliştirerek değişir. Amacı, çok başarılı olmamasına rağmen, bunların eksikliğini telafi etmektir.

Buna karşılık, trisiklik antidepresanlar sinapstaki monoamin seviyelerini arttırır. Alıcı nöron, bu artışı yakalar ve alıcı sayısını azar azar azaltır; çünkü artık onlara ihtiyacı yok.

Trisiklik antidepresanların yan etkileri

Önceki bölümde belirtildiği gibi, trisiklik antidepresanlar birinde beş ilaç olarak kabul edilir. Ancak, bunlardan üçü, bu tür antidepresanların kullanımından vazgeçen korkunç olumsuz etkilere neden olanlardır.

Alfa 1 adrenerjik antagonisti

Trisiklik antidepresanların yan etkilerinden biri alfa 1 adrenerjik reseptörlerin bloke edilmesidir, kan basıncında, baş dönmesi ve uyuşuklukta bir azalmaya neden olur.

Antikolinerjik ve antimuskarinik

Trisiklik antidepresanlar, diğer taraftan, asetilkolin reseptörlerini (M1) bloke eder. Bu bulanık görme, kabızlık, ağız kuruluğu ve uyku hali gibi yan etkilere neden olur.

antihistaminik

Trisiklik antidepresanlar tarafından üretilen başka bir etki, beyindeki histamin H1 reseptörlerinin tıkanmasıdır.

Bu, bir antihistaminik etki, yani uyuşukluk ve kilo alma ile sonuçlanır (iştah artışı nedeniyle).

Gözlenen diğer ilişkili yan etkiler idrar retansiyonu, sedasyon, aşırı terleme, titreme, cinsel işlev bozukluğu, konfüzyon (çoğunlukla yaşlılarda) ve aşırı doz toksisitesidir.

Trisiklik antidepresanlar hangi koşullar altında önerilir?

Her şeye rağmen, trisiklik antidepresanlar tedavisi için çok etkili görünmektedir:

- Fibromiyalji.

- Acı.

- Migren.

- Şiddetli depresyon. Depresyon arttıkça, bu tedavinin daha etkili olduğu görülüyor. Ayrıca, depresyonu endojen karakterde olan insanlarda ve genetik bileşenlerle daha tavsiye edilir.

- Yatıştırıcı veya hipnotik (uyumak).

Hangi koşullar altında trisiklik antidepresanlar önerilmemektedir?

Mantıksal olarak, bu tür bir ilaç aşağıdaki durumlar için önerilmez:

- Üriner retansiyon, kabızlık ve günlük sedasyona toleransı düşük hastalar.

- Kalp hastalığı olan insanlar.

- Aşırı kilolu hastalar.

- İntihar riski yüksek olanlar. Trisiklik antidepresanlar aşırı dozda toksik olduğundan ve bu hastalar bunları bu amaç için kullanabilir.

- İstenmeyen ilaç etkileşimleri olabileceğinden, aynı anda birkaç ilaç alan hastalar.

- Demansı olan insanlar.

- Epileptik insanlar, bu nöbet sıklığını artırdığından.

Öte yandan, bu ilaçlar genellikle 18 yaşın altındaki çocuklar için önerilmez ve hamilelik, emzirme (anne sütüne geçerken), alkol veya diğer ilaçlar, ilaçlar veya takviyeler tüketildiğinde tehlikeli olabilir.

Emilim, dağılım ve eleme

Trisiklik antidepresanlar oral yoldan uygulanır ve gastrointestinal sistemden hızla emilir.

Lipidlerde çok çözünürler, bu da vücutta geniş ve hızlı bir dağılım ile sonuçlanır. Bununla birlikte, bu dağılımdan önce karaciğerde ilk metabolizmayı geçer. Bazı çalışmalar kayıp maddelerin yaklaşık% 30'unun safra yoluyla bağırsak yolu tarafından emildiğini göstermektedir.

Yeniden emildiğinde, trisiklik antidepresanlar kan-beyin bariyerini geçerler. Aslında, bu antidepresanlar beyin ve miyokard ile güçlü bir yakınlığa sahiptir. Trisiklik antidepresanlar, beyne 40 kat, miyokardiyuma göre vücudun diğer dokularından 5 kat daha fazla afiniteye sahiptir.

Son olarak, karaciğerde metabolize olurlar ve atılmak için böbrek sistemine geçerler. Maddenin çoğu normal şartlar altında maksimum 36 saat içinde dışarı atılır. Bu renal eliminasyon, aşırı doz durumlarında dikkate alınması önemlidir.

Trisiklik antidepresanlar ne kadar süre etkili olur?

Etkili olması yaklaşık iki ila dört hafta sürer. Sinir sisteminde otantik kalıcı değişiklikler üretmek için, en az altı ay boyunca alınması gerekir. Tekrarlayan depresyon vakalarında, daha uzun bir tedavi (iki yıl veya daha fazla) önerilebilir.

Bu döngüden sonra, doz tamamen geri çekilene kadar yavaş yavaş azalır. Gerekenden daha erken kesilirse, semptomlar hızla geri dönebilir. Ayrıca, doz aniden kesilirse, geri çekilme semptomları ortaya çıkabilir.

Tüm bu işlemler kalifiye bir sağlık profesyoneli tarafından uygun şekilde denetlenmelidir.

Trisiklik antidepresan tipleri

Tüm trisiklik antidepresanlar aynı şekilde davranmazlar. Her birinin, her hastanın bireysel durumuna uyum sağlamasına izin veren küçük farklılıkları vardır.

Genel olarak, iki trisiklik antidepresan sınıfı vardır:

- Tersiyer aminler: Serotonin artışında, noradrenalinden daha fazla etki gösterirler. Ancak, daha fazla sedasyon, daha fazla antikolinerjik etki (kabızlık, bulanık görme, ağız kuruluğu) ve hipotansiyona neden olurlar.

Bu grup içinde imipramin (ilk pazarlanan), amitriptilin, trimipramin ve doksepin gibi antidepresanlar bulunur.

Görünüşe göre, doksepin ve amitriptilin, en fazla yatıştırıcı trisiklik antidepresan tipleridir. Ayrıca, imipramin ile birlikte, kilo almaya en çok neden olurlar.

Üçüncül aminler, uyku sorunları, huzursuzluk ve ajitasyon ile depresif insanlar için daha uygundur.

- Sekonder aminler: noradrenalin seviyesini serotonin seviyesinden daha fazla artıran ve sinirlilik, aşırı stimülasyon ve uyku bozukluklarına neden olanlardır. Donuk, kayıtsız ve yorgun hisseden depresif hastalar için tavsiye edilir. Bu trisiklik antidepresanların bir örneği, desipramindir.

Belirtilmesi gereken bazı trisiklik antidepresanlar:

- Maprotilin : Sekonder aminler grubuna aittir ve nöbetlerde artışa neden olur.

- Amoxapina: serotonin reseptörlerinin bir antagonisti gibi çalışır (sinapstaki serotonin miktarını arttırır). Nöroleptik özelliklere sahiptir, bu nedenle psikotik semptomları veya manik atakları olan hastalar için tavsiye edilebilir.

- Klomipramin: Norepinefrin ve serotoninin yeniden alımını bloke etme açısından en güçlü trisiklik antidepresanlardan biridir. Obsesif kompulsif bozuklukta etkinliği gösterilmiştir, bununla birlikte yüksek dozlarda nöbet riskini arttırmaktadır.

- Nortriptyline: Desipramin gibi, hastalar tarafından daha iyi tolere edilen yan etkileri olan trisiklik antidepresanlardan biri gibi görünmektedir.

- Protriptyline

- Lofepramina

Olumsuz sonuçlar

• Kazalara yol açabilecek sedatif etkiler : Trisiklik antidepresanlar sedasyon semptomlarına yol açtığından, sürüş veya işletim makineleri önerilmez. Etkileri altındaysa, acı çekme veya kazalara neden olma riski artar.

Bu sorunları azaltmak ve gündüz uykululmasından kaçınmak için doktor bu ilaçların gece alınmasını önerebilir; uyumadan önce

• İntihar riskini artırır: Bazı ergenlerde ve genç erişkinlerde, intihar isteklerinin trisiklik antidepresanlar almaya başladıktan sonra ortaya çıktığı tespit edilmiştir. Görünüşe göre, ilaca başlamanın ilk haftalarına veya dozu arttırdıktan sonra bağlı olan bir şeydir.

Araştırmacılar bu fikirlerin depresyondan mı yoksa antidepresanların etkisinden mi kaynaklandığını tam olarak bilmiyorlar.

Bazıları, tedavinin başlangıcında huzursuzluk ve ajitasyonun daha da vurgulandığı gerçeğine bağlı olabileceğine inanmaktadır. Bu, eğer bazı önceki intihar fikirleri (depresyonda çok yaygın) varsa, depresif, kendisini işlemek için yeterli enerjiyle hissedebilir.

Tedavi ilerledikçe bu riskin azaldığı görülmektedir. Ancak, ani bir değişiklik fark ederseniz, en kısa sürede profesyonelinize gitmek en iyisidir.

• Doz aşımı, koma ve hatta ölümden kaynaklanan sarhoşluklara neden olabilir: trisiklik antidepresan kötüye kullanımı veya kötüye kullanımı vakaları belgelenmiştir. Örneğin, daha sağlıklı ve öfkeli hissetmek isteyen sağlıklı insanlarda kafa karışıklığı, halüsinasyonlar ve geçici düzensizlik gibi belirtiler izlenir.

Trisiklik antidepresanların sarhoşluğu garip değildir. Ölümcül desipramin, imipramin veya amitriptilin dozu, vücut ağırlığının kg'ı başına 15 mg'dır. Küçük çocuklara dikkat edin, bu eşiği yalnızca bir veya iki hapla aşabilirler.

Bu tip antidepresanların kötüye kullanılması, belirtilen ikincil semptomların kuvvetlenmesine ek olarak: taşikardi, ateş, değişen zihinsel durum, bağırsak tıkanması, sertlik, kuru cilt, dilate olmuş öğrenciler, göğüs ağrısı, solunum depresyonu, koma ve ölüm bile.

• Serotonin sendromu : Bazen trisiklik antidepresanlar, sinir sisteminde aşırı serotonin birikimi nedeniyle bu sendroma neden olabilir.

Bununla birlikte, çoğu zaman, antidepresanların serotonin düzeylerini daha da arttıran diğer maddelerle birleştirildiği durumlarda ortaya çıkar. Örneğin, diğer antidepresanlar, bazı ilaçlar, ağrı kesiciler veya St. John's Wort gibi besin takviyeleri.

Bu sendromun belirti ve semptomları şunlardır: kaygı, ajitasyon, terleme, konfüzyon, titreme, ateş, koordinasyon kaybı ve taşikardi.

• Çekilme sendromu: Trisiklik antidepresanlar, özlem üretmediklerinden veya tekrar almak istemedikleri için bağımlılık yapmazlar.

Ancak, hepsini bir kerede bırakmak bazı insanlarda yoksunluk belirtilerine neden olabilir. Bunlar ilacın türüne göre değişebilir ve iki haftadan fazla sürmez:

- Kaygı, huzursuzluk ve ajitasyon.

- Ruh hali ve düşük havasında değişiklikler.

- Uykunun değiştirilmesi.

- Karıncalanma hissi.

- Baş dönmesi ve mide bulantısı.

- Grip benzeri semptomlar.

- İshal ve mide ağrıları.

Eğer antidepresanlar durdurulana kadar yavaş yavaş azalırsa, bu semptomlar ortaya çıkmaz.