Apert sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Apert veya akrocefalosindaktip tip I (ACS1) sendromu, kafatasında, yüzünde ve uzuvlarında farklı değişiklikler ve malformasyonların varlığı ile karakterize genetik kökenli bir patolojidir (Boston Çocuk Hastanesi, 2016).

Klinik düzeyde, Apert sendromu, sivri ya da uzun bir kafatasının varlığı ya da gelişimi, dişlerin çıkıntısında bir değişiklikle birlikte batık yüz bölgesinin batması, parmakların ve eklemlerin kemiklerinin füzyonu ve kapatılması, zihinsel geriliği ile karakterizedir. değişken, dil değişiklikleri vb. (Ulusal Kraniyofasiyal Derneği, 2016).

Her ne kadar bu patoloji kalıtsal olabilse de, çoğu durumda Apert sendromu, esas olarak gebelik evresindeki de novo mutasyon nedeniyle, aile öyküsü olmadan ortaya çıkar (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016). .

Apert sendromuna neden olan genetik mekanizmalar tam olarak bilinmemektedir. Günümüzde, esas olarak FGFR2 genindeki mutasyonlarla ilgili olan bu patolojiyi üretebilecek bazı genetik değişiklikler tanımlanmıştır (Ulusal Sağlık Enstitüsü, 2015).

Öte yandan, Apert sendromu tanısı genellikle rutin ultrason ultrasonunda anormalliklerin belirlenmesinden sonra doğum öncesi dönemde klinik şüphe ile başlar ve genetik bir çalışma ile doğrulanır (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016).

Tedavi ile ilgili olarak, Apert sendromu için herhangi bir küratif müdahale yoktur. Bununla birlikte, bu hastalığın öyküsü boyunca, diğerleri arasında genellikle beyin cerrahisi, kranyo-yüz ameliyatı, çene-yüz ameliyatı, farmakolojik tedavi, fizik tedavi, psikolojik ve nöropsikolojik müdahale gibi çeşitli özel müdahaleler tasarlanmıştır (Ruíz Cobo). ve Guerra Díaz, 2016).

Apert sendromunun özellikleri

Apert sendromu, kranial, yüz ve / veya ekstremite seviyelerinde farklı iskelet malformasyonlarının varlığı ile karakterize genetik bir patolojidir (Genetics Home Referece, 2016).

Apert sendromunun temel değişimi, kraniyal fissürlerin erken veya erken kapanması ile oluşur; bu, yüz ve kafatasının geri kalanının anormal bir şekilde büyümesine neden olur. Bunlara ek olarak, parmak ve ayak parmaklarının birleşmesi gibi üst ve alt ekstremitede malformasyonlar da görülebilir (Genetics Home Referece, 2016).

Öte yandan, Apert sendromundan muzdarip insanların bilişsel yetenekleri de hafif şiddetli ve orta derecede değişken şiddeti ile etkilenebilir (Genetics Home Referece, 2016).

Her ne kadar Baumgartner (1842) ve Wheaton (1894) bu tıbbi durumdan ilk sözünü yapmış olsalar da, Fransız tıp uzmanı Eugene Apert'in bu sendromu doğru şekilde tanımladığı ve ilk klinik raporunu yayınladığı 1906 yılına kadar değildir (Pi ve ark. al., 2003).

Eugene Apert, yayınında, iyi tanımlanmış bir malformasyon modelinden etkilenen ve bu patolojinin karakteristik belirti ve bulguları ile karakterize olan bir dizi yeni hasta vakasını tarif eder (Arroyo Carrera ve ark., 1999).

Dolayısıyla, Apert sendromunun etiyolojik genetik faktörlerinin tanımlandığı 1995 yılına kadar değildi. Spesifik olarak, Wilkie ve arkadaşları, yaklaşık 40 etkilenen hastada FGFR2 geninde iki mutasyonun varlığını tarif etmişlerdir (Arroyo Carrera ve diğerleri, 1999).

Ek olarak, Apert sendromu, kraniyosinostoz (kraniyal sütürlerin erken kapanması) ile karakterize hastalıklar veya patolojiler olarak sınıflandırılmış tıbbi bir durumdur.

Bu gruba ait diğer patolojiler, Pfeiffer sendromu, Crouzon sendromu, Saethre-Chotzcen sendromu ve Carpenter sendromudur (Ruiz Cobo ve Guerra Díaz, 2016).

istatistik

Apert sendromu, nadir görülen veya nadir görülen bir patoloji olarak kabul edilir, yani, genel popülasyonun 15.000 nüfusu için bir vakanın altında görülme sıklığı vardır.

Spesifik olarak, Apert sendromu her 160.000-200.000 doğum için bir kişide ortaya çıkar ve ek olarak, bu durumu kalıtsal düzeyde iletme olasılığı% 50'dir (Çocuk Kafatası Derneği, 2016).

Ek olarak, cinsiyet dağılımı açısından, erkeklerde veya kadınlarda daha yüksek bir prevalans tanımlanmamıştır ve etnik gruplar veya belirli coğrafi konumlarla ilişkilendirilmemiştir.

Halen, Apert sendromunun 1984 yılında yaklaşık olarak klinik raporlarda ve tıbbi literatürde tanımlandığı göz önüne alındığında, bu patolojiden 300'den fazla vaka yayınlamışlardır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007).

İşaretler ve belirtiler

Apert sendromunun klinik belirtileri genellikle kranial yapının bir malformasyonu veya eksik gelişimini, atipik bir fenotip veya yüz paternini ve ekstremitelerde iskelet değişikliklerini içerir.

Apert sendromunda, merkezi tutulum kafatasının kemik yapısının oluşumu ve kapanması ile ilgilidir. Embriyonik gelişim sırasında, kraniyal sütürlerin erken kapanması ile karakterize edilen creneozinostoz adı verilen bir işlem gerçekleşir (Landete, Pérez-Ferrer ve Chiner, 2013).

Fissürler veya kraniyal sütürler, kafatasını oluşturan kemikleri (ön, oksipital, parietal ve zamansal) birbirine bağlamak için temel amacı olan bir tür fibröz doku bantlarıdır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2015).

Gebelik evresi ve doğum sonrası erken dönemde, kafatasını oluşturan kemik yapısı, bu lifli ve elastik dokular sayesinde bir arada kalır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2015).

Normalde, kranial kemikler genellikle yaklaşık 12 veya 18 aya kadar kaynaşmaz. Kranial kemikler arasındaki boşlukların veya yumuşak noktaların varlığı normal çocukluk gelişiminin bir parçasıdır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2015).

Bu nedenle, bebek safhasında, bu sütürler veya esnek bölgeler beynin hızlandırılmış bir hızda büyümesini sağlar ve ayrıca onu darbelerden korur (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2015).

Böylece, Apert sendromunda, bu kraniyal sütürlerin ve kraniyal kemiklerin erken kapanması, kraniyal ve serebral büyümenin normal gelişimini engeller (Çocuk Kraniyofasiyal Birliği, 2016).

Sonuç olarak, Apert sendromunun en sık görülen belirti ve semptomları şunları içerebilir (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016):

Değişiklikler ve kraniyofasiyal anomaliler

  • Kraniyosinostoz: Kafatasının sütürlerinin erken kapanması, beyin yapılarının yetersiz genişlemesi, papiller ödem gelişimi (optik sinirin ortaya çıktığı oküler kör noktanın iltihaplanması), optik atrofiyi içeren çok çeşitli kraniyofasiyal değişikliklere neden olur. (oküler işlevselliği etkileyen yaralanma veya açık) ve / veya intrakranial hipertansiyon (anormal basınç artışı

    beyin omurilik sıvısı).

  • Tek taraflı veya iki taraflı yüz hipoplazisi : Baş, bazı yarılarının eksik veya eksik bir gelişimi ile atipik bir görünüm sunar. Görsel düzeyde, çıkıntılı gözlere ve sarkık göz kapaklarına sahip batık bir yüz gözlenir.
  • Proptosis veya ekoftalmi: gözlerin oküler boşluğun dışına doğru belirgin ve anormal çıkıntısı.
  • Macroglossia: Normalin üstünde bir doku hacminin varlığı nedeniyle dil büyüklüğünün artması.
  • Mandibular maloklüzyon: Çenenin kemik yapısının büyümesiyle ilgili farklı değişikliklerin varlığı sıktır, bu da doğru çalışmayı önler ve çiğneme sistemini veya aparatını kapatır.
  • Palatal yarık : Damağın orta veya orta kısmında bir delik / yarık varlığı.

Değişiklikler ve kas-iskelet sistemi anormallikleri

Bu tip değişiklikler genellikle parmakların kaynaşması ve gelişmesi için esas olarak üst ve alt ekstremiteleri etkiler.

  • Sindaktili: Bir veya birkaç parmağın birbirine, ellere veya ayağa anormal ve patolojik füzyonu. Farklı varyantlar ayırt edilebilir; tip I (2., 2. ve 4. parmağın füzyonu), tip II (5. parmak füzyonu), tip III (tüm parmakların füzyonu).

Genel olarak, tip I syndactylia ellerde daha sık görülürken, tip III syndactylia ayaklarda daha sık görülür.

Bunlara ek olarak, kas-iskelet düzeyinde diğer klinik bulguları gözlemlemek, çeşitli kemiklerin kısalması (yarıçap, humerus, femur), skapula veya pelvis hipoplazisi, servikal vertebra füzyonu da mümkündür.

Sonuç olarak, etkilenen birçok kişi eklem hareketliliğini azaltacaktır ve bu nedenle, kaba ve ince motor becerilerinin kazanılması için çeşitli zorluklar ortaya çıkabilir.

Değişiklikler ve cilt / dermatolojik anormallikler

Bu tip anomaliler etkilenen bireyler arasında çok heterojen ve değişkendir, ancak en yaygın olanlardan bazıları tanımlanmıştır:

  • Hiperhidroz: Terleme, özellikle ellerde ve ayaklarda aşırı artış.
  • Makülo-veziküler veya kabuklu lezyonlar: En sık akneiform cilt lezyonlarının varlığıdır.
  • Hipopigmentasyon: cilt rengindeki değişiklikler, pigmentasyonda azalma anlamına gelir.
  • Kutanöz kalınlaşma: Bir veya birkaç alanda cilt kalınlığında anormal artış.

Değişiklikler ve viseral anomaliler

Bu patolojinin etyolojik değişimi, bazı vücut bölgelerinde ikincil lezyonların veya patolojilerin morfolojik ve yapısal düzeyde gelişmesine yol açabilir;

  • Santral sinir sisteminde malformasyon: Bazı durumlarda korpus kallosumun agenezi veya hipoplazisinin (yokluk veya kısmi gelişme) ve líbico sisteminin çeşitli yapılarının geliştiği gözlenmiştir. Ek olarak, serebral beyaz maddenin anormal veya değişmiş bir gelişimi de tarif edilmiştir.
  • Genito-üriner malformasyonlar: etkilenen erkeklerde, böbrek yetmezliğine ve hidronefroza neden olan posterior üretral kapaklar görünebilir. Diğer yandan, etkilenen kadınlarda, klitoriste malformasyonların varlığı sık görülür.
  • Kardiyak malformasyonlar: kardiyak fonksiyon ve kalp ile ilgili değişiklikler genellikle sol ventrikül hipoplazisi veya intraventriküler iletişim varlığı ile ilişkilidir.

Değişiklikler ve bilişsel / psikolojik anormallikler

Pek çok durumda, bilişsel işlevlerin ve entelektüel seviyenin genel bir değişikliğinin varlığını gözlemlemek mümkün olmasına rağmen, zihinsel geriliği Apert sendromunun tüm vakalarında açık bir şekilde mevcut değildir.

Ek olarak, entelektüel düzeyde bir bozulma olduğu durumlarda, hafif ila orta derecede değişebilir.

Öte yandan, dilsel alanda, temelde mandibular ve bukkal malformasyonların ses ürününün artikülasyonuyla ilişkili olarak, çeşitli açıkların gelişimi sık görülür.

nedenleri

Apert sendromu, FGFR2 geninde spesifik bir mutasyonun varlığından kaynaklanmaktadır. Deneysel çalışmalar, bu genin fibroblast büyüme faktörü reseptörü 2 olarak adlandırılan bir proteinin üretiminden sorumlu olduğunu göstermiştir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu faktörün işlevleri arasında, cenin veya doğum öncesi gelişim evresi sırasında kemik hücrelerinde dönüşüm ve farklılaşmaya neden olmaları için olgunlaşmamış hücrelere farklı kimyasal sinyallerin gönderilmesi açıklanmaktadır (Genetics Home Reference, 2016).

Bu nedenle, FGFR2 genindeki mutasyonların varlığı, bu proteinin işleyişini değiştirir ve bu nedenle kafatasının, el ve ayakların kemiklerinin erken kaynaşmasına neden olabilir (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

Apert sendromunun klinik özelliklerinin çoğu, hamilelik sırasında, özellikle hamilelik kontrolü ve fetal gelişim ultrasonunda tanımlanabilir.

Bu şekilde, klinik bir şüphe olduğunda, Apert sendromu ile uyumlu bir genetik mutasyonun varlığını tanımlamak için genetik bir çalışma önerilir.

Öte yandan, belirtiler ince olduğunda veya doğumdan önce tespit edilmemişse, bundan sonra tanıyı doğrulamak için ayrıntılı bir fiziksel analiz ve çeşitli genetik testler yapmak mümkündür.

Apert sendromu tedavisi var mı?

Apert sendromu için kesin bir tedavi olmamasına rağmen, bu durumun tipik belirtileri ve semptomların tedavisi için birkaç yaklaşım tanımlanmıştır.

En etkili terapötik müdahaleler, yaşamın ilk anlarında erken uygulanan ve farklı alanlardan profesyonelleri içeren müdahalelerdir (Çocuk Kafatası Derneği, 2016).

Normalde, etkilenen çocukların tedavisi, çoklu ameliyatların programlanması ile bireyselleştirilmiş planlama gerektirir (Çocuk Kafatası Derneği, 2016).

Bu nedenle, bu patolojinin yönetimi iskelet ve kraniofasiyal malformasyonların düzeltilmesine ve psikolojik ve nöropsikolojik desteğe dayanmaktadır (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016).

Beyin cerrahisi kranial kasayı yeniden yapılandırmayı hedeflerken, maksillofasiyal cerrahi uzmanları yüzdeki malformasyonları düzeltmeye çalışmaktadır (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016).

Öte yandan, ellerde ve ayaklarda mevcut malformasyonların rekonstrüksiyonu için travma cerrahlarının katılımı da sıklıkla görülmektedir.

Ek olarak, bireyselleştirilmiş erken uyarma programlarının tasarımı, iletişim rehabilitasyonu, sosyal beceri eğitimi veya psiko-pedagojik izleme, etkilenen bireylerin optimal, fonksiyonel ve bağımsız gelişimine ulaşmak için faydalıdır (Ruíz Cobo ve Guerra Díaz, 2016). ).