Krabbe hastalığı: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Krabbe hastalığı veya globoid lökodistrofi, merkezi sinir sistemini etkileyen nadir görülen bir genetik hastalık olup, beyin beyazında veya miyelinde bir eksiklik oluşturur.

Genetik, kalıtsal ve dejeneratif bir hastalıktır, çok ciddi ve sıklıkla ölümcül bir tıbbi durum olmasına rağmen nispeten bilinmemektedir.

Bu tür lökodistrofi, sinir sisteminin miyelinleşmemesi, açıkların ve diğer nörolojik bozuklukların ortaya çıkmasıyla ortaya çıkar.

Krabbe hastalığı erkekleri ve kızları eşit şekilde etkiler. Dünya çapında, bu bozukluğun prevalansının her 100.000 doğumda yaklaşık 1 olduğu tahmin edilmektedir. Ancak, görülme sıklığının İskandinavya'da (50000'ün 1'i) veya İsrail'de (her 1000'in 6'sında) olduğu gibi çok daha yüksek ülkeler var.

Krabbe hastalığının özellikleri

Lökodistrofi: "Leukós" dan, beyaz + "Dys" den, kötü veya eksik + "Tréphein", besler. Beyaz cevherin beslenme bozukluğu. Globoid: Globoid hücrelere göre.

Krabbe hastalığı olarak da bilinir. Bu patolojisi olan bir hastayı 1916'da ilk kez rapor eden ilk isim olarak, Danimarkalı nörolog Knud Haraldsen Krabbe'den (1885-1965) adını almıştır.

Krabbe hastalığı, lökodistrofiler grubunun genetik bir bozukluğudur. Lökodistrofiler, miyelin olarak da bilinen beynin beyaz maddesinin üretimini veya bütünlüğünü etkileyen bir tür tıbbi durumdur.

Miyelin, beyindeki sinir hücrelerinin aksonlarını (elektriksel uyarıların sürüldüğü yer) çevreleyen, etraflarında bir kılıf veya tabaka oluşturmak ve böylece hücrelerin hızını artırmak ve artırmak için kullanılan beyaz maddedir. sinir uyarılarının iletimi.

Miyelini üreten hücresel zarf, elektrik darbelerinin doğru iletimini garanti eder, bu nedenle bütünlüğü, merkezi ve periferik sinir sisteminin işlevleri için gereklidir.

Normal koşullar altında miyelin, yalıtkan olarak işlev gören ve elektriksel uyarıların doğru şekilde yayılmasını sağlayan yüksek dirençli bir tabaka oluşturan aksonu kapsar. Daha iyi anlamak için miyelin, elektrik kablosunu örten plastik kordon gibi olur.

Miyelinin bütünlüğü etkilendiğinde, hücrenin demiyeline edildiği ve sinir dürtüsünün dağılmasının meydana geldiği, aynı hızın azaldığı veya oluşmasını önlediği söylenir.

Miyelinin genel olarak bozulduğu veya kötüleştiği durumlarda, demiyelinizasyon veya beyaz madde eksikliğinden bahsediyoruz. Bu durumun sonuçları açıkça görülebilir ve çarpıcıdır, çünkü miyelin sinir sistemindeki dürtülerin doğru iletilmesini sağlar.

Bu şekilde, demiyelinizasyon algısal, duyusal, bilişsel veya motor açıklara neden olabilir; birçok durumda toplam felç ve erken ölüm üretmek için geliyor. Her yıl binlerce insan, lökodistrofiler gibi miyelinin bütünlüğünü bozan bozukluklardan etkilenmektedir.

Bir lökodistrofi meydana geldiğinde, miyelin, merkezi sinir sisteminin sinirlerini düzgün bir şekilde kaplayamaz ve bu nedenle elektriksel uyarılar tatmin edici bir şekilde gerçekleştirilemez.

Halen, bilimsel topluluk, bir düzineden fazla hastalığı lökodistrofiler olarak tanımlamış ve bunları beş farklı gruba ayırmıştır: peroksisomal lökodistrofiler, lizozomal lökodistrofiller, kaviter lökodistrofiller, hipomiyelinize lökodistrofi veya belirsiz lökodistrofiler.

Lökodistrofilerin türüne göre şu andaki sınıflandırması aşağıda gösterilmiştir:

Peroksizomal lökodistrofi

Adrenolökodistrofi / adrenomyeloneuropati.
Refsum hastalığı (Bebek veya yetişkin).
Zellweger sendromu.
Yenidoğan adrenolökodistrofisi.

Lizozomal lökodistrofiler

Metakromatik lökodistrofi (veya LDM)
Globoid lökodistrofi veya Krabbe hastalığı.

Kaviter lökodistrofiler

İskender'in hastalığı
Canavan hastalığı
CACH sendromu.
Subkortikal kistler (MLC) ile birlikte megaloensefalik lökodistrofi.

Hipomiyelinizan lökodistrofi

Pelizaeus-Merzbacher hastalığı.
Pelizaeus-Merzbacher benzeri hastalık.
Spastik parapleji 2.
Hipomiyelinizasyon ve konjenital katarakt (veya HCC).

Sınıflandırılmamış lökodistrofiler

Aicardi-Goutières sendromu.
Belirsiz lökodistrofiler. Sorumlu genin henüz tanımlanmadığı veya tanımlanma sürecinde olduğu kişiler.

Bugün, lizozomal tipteki lökodistrofi, globoid tip lökodistrofi veya Krabbe hastalığı olarak bilinen bir tanesini açıklamaya ve bilmeye odaklanacağız.

nedenleri

Krabbe hastalığı, kromozom 14'ün (14q31) küçük kolunda bulunan GALC genindeki mutasyonlardan kaynaklanmaktadır. Bu gende mutasyona sahip kişiler, büyük miktarlarda miyelin lipitlerinin katabolizmasına katılan lizozomal bir enzim olan galaktoserebrosidaz denilen bir maddeyi yeterince üretmezler.

Galaktoserebrosidazın eksikliği, apoptoza (programlanmış hücre ölümü) yol açan sitotoksik bir madde olan psikosin birikmesine neden olur. Metabolize olmamış lipidlerin birikmesi, sinir miyelin koruyucu kılıfının büyümesini etkiler.

Bu madde olmadan (galaktocerebrosidaz), miyelin aksonların kaplamasını ve beyaz maddede (hem merkezi hem de periferik sinir sisteminde) küresel hücrelerin gruplarının oluşumunu oluşturamaz, sinir bağlantılarının düzgün çalışmamasına neden olur .

Bu hastalığın kalıtsal bileşeni resesif (genin iki kopyasına ihtiyacı var) ve babadan oğula bulaşır. Her iki ebeveyn de kusurlu GALC gen mutasyonunu taşıyorsa, çocukları mutasyona uğramış bir kopyayı miras alma% 25, mutasyona uğramış bir kopyayı miras alma% 50 ve mutasyona uğramış bir kopyayı miras alma normal bir% 25 ve Çok fazla, bu durum acı çekmek.

Her iki ebeveyn de gen mutasyonunun taşıyıcıları olduğu ve acı çekme riskinden şüphelenildiği takdirde, doğum öncesi muayene, amniyosentez yapılmalıdır. Bu teknik, enzimatik ve mutasyonel bir analiz yapmak için bebeği çevreleyen keseden küçük bir miktar sıvının çıkarılmasını içerir.

tanı

Bu patolojinin tanısı farklı testlerle konulabilir. Kan, doku veya BOS (beyin omurilik sıvısı) testleri GALC enziminin aktivite seviyesini değerlendirir.

Çok düşük veya boş seviyeler hastalığın varlığını gösterir. Her ne kadar bu tür analizler tanıyı doğrulasa da, hastalığın seyri ne olacağı (yavaş veya hızlı) hakkında bilgi sağlamamaktadır.

EEG (elektro-ensefalogram) veya PET (pozitron emisyon tomografisi) gibi diğer testlerle tanısal kanıt elde etmek de mümkündür. Her iki test de bu hastalarda anormal beyin elektriksel aktivite paternini gösterecektir.

Nörogörüntüleme teknikleriyle yapılan keşifler de bozukluğun kanıtı olabilir. Örneğin, MRG / MRG (manyetik rezonans görüntüleme / fonksiyonel manyetik rezonans) aracılığıyla, serebral beyaz maddenin varlığında eksiklikler görülebilir.

Şüphesiz tüm testler arasında, genin mutasyonel muayenesi, bu hastalığın teşhisini doğrulamak için en güvenli ve en güvenilir tekniktir. Ek olarak, genin geçirdiği spesifik mutasyon tipi hakkında bilgi hastalığın seyrini öngörmede yardımcı olabilir.

Bazı ülkelerde, tartıştığımız testlere ek olarak, yenidoğanlarda bu patolojinin varlığını dışlamak için önleyici testler yapılmaktadır. Ancak, araştırmacılar bu popülasyonda hangi testlerin en uygun olacağını bulmak için hala çalışıyorlar.

Krabbe hastalığı farklı zamanlarda gelişebilir. Hastalık doğumda veya yaşamın ilk aylarında meydana gelirse (1 aydan 1 yıla kadar) erken başlangıçlı veya infantil Krabbe hastalığından söz ediyoruz.

Bu çocukların çoğu iki yaşına gelmeden öleceklerdir. Bu çocukluk döneminde (1-8 yaş arası) affectation gerçekleştiğinde, Krabbe hastalığının genç görünümünden bahsediyoruz. Son olarak, eğer etkilenme 8 yaşından sonra meydana gelirse, çocuk veya erişkin geç başlangıçlı olduğu düşünülür ve prognozu biraz daha az ölümcüldür.

semptomlar

Daha önce belirtildiği gibi, bu hastalık (ve lökodistrofilerin geri kalanı) beyaz cevherin veya miyelinin bütünlüğünü etkiler. Miyelinin sinir sisteminde doğru bir elektrik iletimi üretmesinin önemini bilerek, bunun gibi bir hastalığın vücut için ölümcül sonuçlar doğuracağı düşünülebilir.

Bu patolojinin semptomları, özellikle hastalığın başlangıcına bağlı olarak değişecektir. Bu nedenle, genellikle Krabbe hastalığının ortaya çıkmasının ilerlemesi, ilerlemesinin yavaşlaması ve kişi için ölümcül olacağı belirtilmektedir.

Krabbe hastalığı olan bebeklerin doğumda hastalığın belirtileri veya belirtileri yoktur. Aslında, hastalığın erken evrelerinde doktorların patolojiyi serebral palsi ile karıştırması yaygındır.

Bu belirtilerde ilk belirtilerin görülmeye başlaması 3 ila 6 aylıkken, hastalığın farklı zamanlarında veya evrelerinde patolojinin farklı bir resmini sunar.

Hastalık erken başlangıçta veya çocukça olduğunda, ilk aşamada semptomlar aşırı derecede sinirlilik, ekstremitelerin sertliği, başın kötü kontrolü, aralıklı başparmak fleksiyonu, kas spazmları ve yüksek sıcaklık bölümleri olabilir.

İkinci aşamada, işitme, görme ve motor bozukluklarının yanı sıra (doğru beslenme veya nefes almada zorluklar gibi) ek olarak, hipertonik ataklar ve nöbetler meydana gelir.

Üçüncü aşamada, genelleştirilmiş bir hipotoni oluşmaya başlar (gerginliğin veya kas tonusunun veya bir organın tonikliğinin azalması). Bu hipotoni, normal gelişimini engelleyen bebeğin farklı organlarına yayılır. Bu andan itibaren, hastalar genel bir vejetatif duruma ilerler, çoğunluğu 2 ila 3 yaş arasında ölür.

Krabbe hastalığı, geç çocuklukta veya yetişkinlikte ortaya çıktığında, semptom tablosu, gelişimin erken aşamalarında meydana gelenlere benzer, ancak ilerlemesi daha az hızlıdır ve seyir daha değişkendir.

Geç formların erken belirtileri zayıflığı içerir ve eksiklikler, ince el becerisi kaybı, ataksi başlangıcı (yürüme zorluğu veya yetersizliği) veya hemipleji (vücudun yarısının felci) gibi daha önce edinilmiş olan üstün işlemlerle ilgili olabilir. ).

Bununla birlikte, bu hastaların bazıları, hastalığın ana semptomu olarak kas güçsüzlüğü ile çok daha az ciddi semptomlara sahip olabilir.

tedavi

Bu hastalığın semptomlarını sınırlandırmak için spesifik tedaviler olsa da, ne yazık ki şu anda Krabbe hastalığının tedavisi yoktur. Bu hastalarda yapılan sağlık müdahaleleri, temel olarak yaşam kalitelerini iyileştirmeyi amaçlamaktadır.

Sinirlilik, kas spazmları, ateş veya nöbet gibi semptomları kontrol etmek için farklı farmakolojik tedaviler kullanılabilir. Fiziksel veya fizyoterapötik rehabilitasyon bu hastalarda kas tonusunun kontrolü ve geri kazanımı için önemlidir.

Bu müdahalelere genellikle etkilenen bilişsel işlevlerin restorasyonunu veya iyileştirilmesini kolaylaştıran psikoterapi eşlik eder.

Bu hastalık için umut vaat eden başka tedaviler var, ancak risk daha büyük ve faydası belirli bir durumdan diğerine büyük ölçüde değişiyor gibi gözüküyor.

Kemik iliği veya göbek kordon hücrelerinin hastalığın ilk evrelerinde nakli, özellikle hastalık hala asemptomatik olduğunda, bu hastaların evrimini iyileştirmeyi sağlar. Nakil veriminin, yaşamın ilk haftalarında yapıldığında çok daha etkili olduğu gösterilmiştir.

Son olarak, gen terapisi bu hastalığın kontrolünde daha fazla umut veriyor gibi görünmektedir. Bilim adamları GALC genini bir virüsün girişiyle vücut hücrelerine ulaştırmayı başardılar.

Virüsün içinden geçen gen, hücrelere yerleştirilebilmektedir. Bu teknik sadece hayvanlara uygulanmış olmasına rağmen, dünyadaki farklı araştırma grupları zaten çalışmaktadır, bu yüzden bu teknik insanlarda yakında kullanılabilir.