Epitop: özellikleri, çeşitleri ve fonksiyonları

Aynı zamanda bir antijenik determinant olarak da bilinen bir epitop, antijenin veya immünojenin, bağışıklık sisteminin bir hücresinin antikoru veya reseptörü ile spesifik olarak bağlanma bölgesidir.

Bu kavramı anlamak için, bir immünojenin, bir immün yanıtı indükleyebilen bir makromolekül olduğu, yani organizmanın yabancı bir madde olarak tanıdığı veya hücre aktivasyonunu stimüle edemediği, eksojen veya endojen bir madde olduğu tarif edilmelidir. B ve t

Ek olarak, oluşturulan bağışıklık sistemi bileşenlerine bağlanabilir. Antijen durumunda, ayrıca antikorlara ve immün hücrelere bağlanabilen antijenik belirleyicilere veya epitoplara sahiptir, ancak bir immün tepkisi oluşturmaz.

Gerçek şu ki, immünojen bir antijen olarak hizmet eder, ancak her antijen bir immünojen gibi davranmaz. Bununla birlikte, bu farklılıklara rağmen, diğer yazarların yaptığı gibi, konuya immünojen ile eşanlamlı olarak antijen terimi kullanılarak devam edilecektir.

Daha sonra, bu yansıma altında, immün tepkisinin, işlevi antijeni nötrleştirmek veya ortadan kaldırmak olan bir antijen-antikor kompleksi oluşturmak üzere, onları oluşturan antijeni araştıracak spesifik antikorların oluşumunu üreteceği açıklanmaktadır.

Antikor antijeni bulduğunda, kendisine kilidi olan bir anahtar gibi belirli bir şekilde bağlanır.

Paratopa epitop birliği

Epitop bağlanması, serbest antikorlarla ortaya çıkabilir veya hücre dışı bir matrise bağlanabilir.

Antikorla temas eden antijenin bölgesi epitop olarak adlandırılır ve epitopa bağlanan antikorun bölgesi paratope denir. Paratop, antikorun değişken bölgesinin ucundadır ve tek bir epitopa bağlanabilecektir.

Bir başka bağlanma biçimi, antijenin bir antijen sunan hücre tarafından işlenmesi ve bu T ve B hücre reseptörlerine bağlanacak olan yüzeyindeki antijenik determinantları ortaya çıkarmasıdır.

Yukarıda epitop olarak adlandırılan bu spesifik bağlanma bölgeleri, epitopların sayısının antijenin değerini temsil ettiği spesifik karmaşık amino asit dizileri tarafından oluşturulur.

Ancak, mevcut tüm antijenik determinantlar, bir immün tepkiye neden olmaz. Bu nedenle, bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarabilen bir antijen içinde mevcut olan potansiyel epitopların küçük alt kümesine (TCE veya BCE) immün yetersizlik olarak bilinir.

B ve T hücreleri tarafından epitopların tanınması

Eğer antijen serbestse, epitoplar uzamsal bir konfigürasyona sahipken, antijen bir antijen sunan hücre tarafından işlenmişse, maruz kalan epitop başka bir konformasyona sahip olacaktır, bu nedenle birkaç tip ayırt edilebilir.

B hücrelerine bağlanan yüzey immünoglobulinler ve serbest antikorlar, antijenlerin yüzey epitoplarını, üç boyutlu formlarında tanır.

T hücreleri, ana histo-uyumluluk kompleksinin moleküllerine bağlı olan özel hücreler (antijen sunumu) ile işlenen antijen epitoplarını tanır.

Epitop türleri

- Sürekli veya doğrusal epitoplar: bir proteinin bitişik amino asitlerinin kısa sekansları.

- Süreksiz veya konformasyonel epitoplar: sadece protein belirli bir konformasyona katlandığında bulunur. Bu konformasyonel epitoplar, primer sekansta bitişik olmayan fakat katlanmış proteinin yapısı içinde yakın bir yere yerleştirilen amino asitlerden oluşur.

Aşı oluşumunda epitoplar

Epitop tabanlı aşılar, istenen ve istenmeyen çapraz reaktiviteyi daha iyi yönetmeyi mümkün kılar.

T lenfositleri, hücre içi tümörlerin ve patojenlerin tanınmasında ve ardından ortadan kaldırılmasında önemli bir rol oynar.

Epitopa özgü T hücresi tepkilerinin uyarılması, geleneksel aşı bulunmayan hastalıkların ortadan kaldırılmasında yardımcı olabilir.

Ne yazık ki, majör T-hücresi epitoplarını tanımlamak için mevcut basit metotların eksikliği, birçok patojenin yüksek mutasyon oranı ve HLA polimorfizmi, T hücrelerinin epitoplarına dayanan veya en azından epitoplar tarafından indüklenen etkili aşıların gelişmesini engellemiştir.

Şu anda biyoinformatik araçlarını ve bazı doğal patojenlerden doğal olarak işlenen bu hücrelerin epitoplarını tanımlamak için T hücreleri ile yapılan bazı deneyleri araştırıyoruz.

Gelecekte bu tekniklerin, yeni nesil T hücrelerinin birkaç patojene karşı epitoplarını temel alan aşıların gelişimini hızlandıracağı düşünülmektedir.

Patojenler arasında İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü (HIV) ve Batı Nil Virüsü (WNV) gibi bazı virüsler, Mycobacterium tuberculosis gibi bakteriler ve Plasmodium gibi parazitler bulunur.

Tümör belirleyicileri olarak epitoplar

Tümörlerin immün tepkileri indükleyebildiği, aslında kimyasal olarak indüklenmiş kanserler ile yapılan bazı deneylerin, o tümöre karşı bir immün tepkisi ortaya koyduğu, ancak aynı kanserojen tarafından üretilen diğer tümörlere karşı olmadığı gösterilmiştir.

Bu arada, onkojenik virüslerin neden olduğu tümörler farklı davranır, çünkü virüs genomuna sahip tüm neoplastik hücrelerin yüzeyinde, bir tümöre karşı üretilen T hücrelerinin tümüyle çapraz reaksiyona gireceği şekilde işlenmiş viral peptitler vardır. diğerleri aynı virüs tarafından üretilir.

Öte yandan, tümörün davranışı ve immün tepkinin düzenlenmesi ile ilişkili sayısız sakarit epitopu tanımlanmıştır, böylece şu anda terapötik, profilaktik ve tanısal gibi çeşitli yönlerde potansiyel kullanımları nedeniyle ilgi kazanmaktadırlar. .

Kriptik epitoplar

Antijen sunan hücreler genellikle ana histo-uyumluluk kompleksinin moleküllerine bağlı yüksek konsantrasyonda oto-epitoplara sahiptir.

Bunlar, negatif seçim olarak adlandırılan bir işlemle, otoreaktif T hücrelerinin ortadan kaldırılması için doğal mekanizmaları uyardıkları için çok önemli bir fonksiyona sahiptir.

Bu işlem, kendi antijenlerine karşı reaksiyona girebilen gelişmekte olan T hücrelerinin tespit edilmesinden oluşur. Bir kez tanımlandıktan sonra, bu hücreler apoptosis adı verilen programlanmış bir hücre ölümü süreci ile elimine edilir. Bu mekanizma otoimmün hastalıkları önler.

Bununla birlikte, antijen sunan bir hücrede çok küçük miktarlarda bulunan kendi epitoplarına şifreli denir, çünkü otoreaktif T hücrelerini ortadan kaldıramazlar, periferal dolaşıma geçmelerini ve otoimmünite üretmelerini sağlarlar.

referans

  1. El-Manzalawy Y, Dobbs D, Honavar V. Esnek doğrusal uzunluklu B hücresi epitoplarını tahmin etmek. Comput Syst Biyoinformatik Konf . 2008; 7: 121-32.
  2. Gorocica P, Atzin J, Saldaña A, Espinosa B, Üre F, Alvarado N, Lascurain R. Tümör davranışı ve glikozilasyon. Rev Inst Nal Enf Resp Mex . 2008; 21 (4): 280-287
  3. Wikipedia katılımcıları. Kriptik öz epitopları. Vikipedi, Özgür Ansiklopedi. 31 Ekim 2017, 11:30 UTC. Erişim: //en.wikipedia.org/
  4. Lanzavecchia A. Kriptik Epitoplar Otoimmüniteyi Nasıl Tetikleyebilir? J. Exp Med . 1995; 181 (1): 1945 - 1948
  5. Ivan Roitt. (2000), İmmünoloji Temelleri. (9. Baskı). Pan Amerikan Madrid-İspanya.