Waardenburg sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Waardenburg sendromu (SW), bir çeşit nörokristopati türü olarak sınıflandırılan bir genetik kökenli patolojidir (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez ve Virguez, 2010).

Klinik özellikleri, sağırlık veya işitme kaybı varlığı, gözlerin pigmentasyonundaki anormallikler, saç veya cilt ve çeşitli yüz değişiklikleri ile tanımlanır (Vázquez Rueda, Blesa Sánchez, Núñez Núñez ve Galán Gómez, 1998).

Bu patoloji, geniş semptomatolojik değişkenliği ile karakterizedir, bu yüzden birkaç tip vardır: Tip I, Tip II, Tip III (Klein-Waardenburg sendromu veya psudo Waardenburg) ve Tip IV (Shah-Waardenburg sendromu) (Parpar Tena, 2016) ).

Etiyolojik düzeyde, Waardenburg sendromu otozomal dominant kalıtım derecesi paternine sahiptir (Lattig ve Tamayo, 1999). Genellikle EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 ve MIT genlerinde spesifik mutasyonlarla ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Tanı çeşitli majör ve minör klinik kriterlere göre konur. Bununla birlikte, birkaç tamamlayıcı laboratuar testi yapmak gereklidir (Lalliré ve ark. 2010).

Waardenburg sendromunun tedavisi veya spesifik bir tedavisi yoktur (Lalliré ve ark. 2010).

Bu patolojiye yapılan müdahale, genellikle psikolojik olana (Castro Pérez, Sanabria Negrín, Torres Capote, IvirucU Tielves ve González Serrano'ya ek olarak, işitsel değişiklikler (cerrahi prosedürler, koklear implantlar, vb.), Logopedik ve nöropsikolojik rehabilitasyon tedavisine odaklanır., 2012, Parpar Tena, 2016).

Waardenburg sendromunun özellikleri

Waardenburg sendromu, belirti ve semptomları etkilenenler arasında geniş ölçüde değişkenlik gösteren doğuştan doğada genetik bir hastalıktır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

En sık görülen özellikler arasında belirgin yüz anormallikleri, ciltte pigmentasyon değişikliği, gözler veya saç ve sağırlık vardır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2015).

Tıbbi literatürde bu sendrom genellikle bir tür genodermatoz veya nörokristopati olarak kabul edilir (Touraine, 2008).

Genodermatoz terimi, anomalilerin varlığı ve genetik kaynaklı kutanöz değişiklikler ile karakterize edilen geniş bir hastalık grubunu ifade eder (Falcón Lincheta, 2016).

Öte yandan, nörokristopati terimi, gebelik sırasındaki nöral kret hücrelerinin göçü ve farklılaşması sırasındaki anomalilerin ve kusurlu süreçlerin gelişmesinden türetilen bir grup patolojiyi ifade eder (Espinosa ve Alonso Calderón, 2009).

Sinir kreti, gelişimi kraniyofasiyal yapının oluşumuna yol açacak çok farklılaşmamış hücrelerin bir seti ve sinir sisteminin iyi bir kısmını oluşturacak olan nöronal ve glial hücrelerin oluşturduğu embriyonik bir yapıdır (Díaz Hernández ve Méndez Herrera, 2016) .

Gebeliğin 8. ve 10. haftaları arasında, sinir kretini oluşturan hücrelerin göç süreci genellikle başlar (Vázquez Rueda vd., 1998).

Çeşitli patolojik faktörler veya genetik anomaliler bu sürece müdahale ettiğinde, Waardenburg sendromunda olduğu gibi önemli bilişsel ve / veya fiziksel anomaliler de ortaya çıkabilir (Vázquez Rueda vd., 1998).

Bu sendrom ilk olarak 1848 yılında Hollandalı genetikçi ve göz doktoru Petrus Johannes Waardenburg tarafından tanımlanmıştır (Castro Pérez, Ledesma Vega, Ivis Otaño Placencia, Ramírez Sosa ve Ramos Cruz, 2011).

Klinik raporunda temel klinik özelliklere değindi (Parpar Tena, 2016):

Dittopia cantorum
Nazal hiperplazi
Oküler pigmenter değişiklikler
Değişken sağırlık
Anonim pigment saç

Daha sonraki analizler, Waardenbur sendromunda büyük bir klinik değişkenlik tanımladı. Ek olarak, Mckusick bu sendromu Hirschsprung hastalığı gibi diğer benzer klinik kurslarla ilişkilendirmiştir (Vázquez Rueda ve ark., 1998).

Halen, öğrenme ve etkilenen kişinin daha sonra gelişiminde önemli değişikliklere neden olabilecek değişken bir işitme bozukluğu derecesi sunan nadir bir patoloji olduğu düşünülmektedir (Castro Pérez ve ark., 2011).

Waardenburg sendromunun prognozu, özellikle intestinal (özellikle Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016) tıbbi komplikasyonlara bağlı önemli morbidite ve mortalite ile ilişkili olmasına rağmen uygundur.

istatistik

Waardenbur sendromunun prevalansının dünya çapında 40.000 kişi başına 1 vaka olduğu tahmin edilmektedir (Genetics Home Reference, 2016).

Keşfedilmesinden bu yana, tıp ve deneysel literatürde 1.400 farklı vaka tanımlanmıştır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Erkekleri ve kadınları eşit şekilde etkiliyor gibi görünüyor. Belirli coğrafi bölgeler veya etnik ve ırksal gruplar ile hiçbir ilişki tespit edilmemiştir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Waardenbug sendromu, konjenital işitme kaybı olan tüm vakaların% 2-5'ini temsil eder (Genetics Home Reference, 2016).

Birkaç klinik seyir tanımlanmış olmasına rağmen, en sık I ve II tipi tiplerdir. Tip III ve IV nadirdir (Genetics Home Reference, 2016).

İşaretler ve Belirtiler

Waardenburg sendromu, üç temel değişiklikle karakterize edilir: kranyo-yüz değişiklikleri, pigmenter anomaliler ve sağırlık (Nadir Disroderler Ulusal Örgütü, 2016, Lalliré ve diğerleri, 2010, Lattig ve Tamayo, 1999):

Kafatası-yüz hastalıkları

Distopia cantorum: gözlerin iç açısı genellikle lateral bölgeye doğru kaymış bir yerleştirme gösterir.
Hiperterizm : Her iki göz arasındaki mesafe genellikle normalden daha fazladır.
Yarık dudak: Üst dudağın bir veya birkaç bölgesinde yer alan çatlak veya yarık.
Sinofridia: Kaşlar genellikle herhangi bir ayrılma veya serbest saç alanı olmadan sürekli bir gelişme gösterir.
Burun hipoplazisi: Burun köprüsü genellikle az gelişmiş bölgeler veya bir tür malformasyon ile birlikte geniş bir yapı sunar.

Pigmenter anomaliler

Gözler: genellikle renklerinde veya pigmentasyonlarında önemli bir azalma gösterir. Birinin veya her ikisinin de çok açık mavimsi bir renk tonuna sahip olması yaygındır. Her iki göz arasında farklı tonlara neden olan değişken bir heterokrominin tanımlanması da mümkündür.
Saç: Erken kanit gelişimi veya pigmentasyon kaybı ile karakterizedir. Başın kılları, kaşları veya kirpikleri beyaz bir renk alır. Genellikle bir tutam veya lokalize beyaz saç bölgesi (poliosis) sıklıkla görülür.
Cilt: Nadir olmasına rağmen, bazı kişilerde cilt üzerindeki renksiz alanları beyaz bir görünüme (vitiligo) göre gözlemlemek mümkündür. Bağ dokusu gelişimindeki anormallikler de görünebilir.

Doğuştan sağırlık

Waardenburg sendromunun merkezi tıbbi bulgularından bir diğeri de işitme yeteneğinin ve keskinliğin kaybıdır.

En yaygın olanı, etkilenen kişilerde değişken derecede sağırlık veya duyusal işitme kaybı tanımlamaktır.

Sensorinöral işitme kaybı terimi, iç kulaktan beyin merkezlerine işitsel bilgi ileten sinir terminalleriyle ilgili iç yaralanmalardan kaynaklanan işitsel kapasite kaybını ifade eder (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).

Farklı klinik kurslarınız var mı?

Waardenburg sendromu klinik seyri ve etkilenen insanlarda mevcut olan spesifik semptomları temel alan 4 temel tipte sınıflandırılmaktadır (Castro Pérez ve ark. 2011):

Tip I: Bu alt tip, kranyo-yüz yapısı ve oküler pigment ile ilgili tüm değişikliklerin varlığı ile tanımlanır. Etkilenenlerin yaklaşık% 25'i bir tür duyusal sağırlığa sahiptir.
Tip II: oküler ve fasiyal anomaliler bu alt tipte daha az yaygındır. Etkilenenlerin% 70'inden fazlası duyusal sağırlık geliştirir ve distopya kantorumu yoktur.
Tip III (Waardenburg-Klein sendromu): klinik seyri tip I ile benzerdir. Ayrıca, etkilenenlerin bazı kas-iskelet sistemi ve nörolojik anormallikleri vardır. Mikrosefali veya zihinsel engelliliği gözlemlemek yaygındır.
Tip IV (Waardenburg-Shah Sendromu): Tip I'in özellikleri genellikle konjenital megacolon gibi diğer anomalilerin varlığı ile ilişkilidir.

nedenleri

Waardenbuug sendromu, çeşitli genetik değişikliklerle ilişkili doğuştan gelen bir kökene sahiptir (Lattig ve Tamayo, 1999).

Vakaların analizi bu anomalilerin genlere yerleştirilmesine izin vermiştir: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 ve MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Bu gen grubu, melanositlerin üretiminden sorumlu olanlar dahil olmak üzere, çeşitli hücre tiplerinin geliştirilmesi ve oluşturulmasında rol oynuyor gibi görünmektedir (Genectics Home Reference, 2016).

Melanositler, gözlerin, saçların veya derinin renklenmesine katkıda bulunan bir pigment olan melanin oluşumundan sorumludur (Genectics Home Reference, 2016).

Farklı klinik kurslara bağlı olarak, farklı genetik değişiklikleri tanımlayabiliriz (Genectics Home Reference, 2016):

Tip I ve Tip III : PAX3 geni.
Tip II : MITF ve SNAI2 genleri.
Tip IV: ges SOX10, EDN3 ve EDNRB.

tanı

İlk açıklamada belirttiğimiz gibi, Waardenbug sendromunun tanısı birçok önemli ve küçük kritere dayanarak konulur (Llalliré ve ark. 2010):

Ana Kriterler

Sensorinöral sağırlıkla ilişkili işitsel kapasite kaybı.
Pigmentasyon değişikliği ve gözlerin renklenmesi: mavi iris, iki renkli iris ve / veya heterokromya.
Saç pigmentasyonunun değiştirilmesi: kafasına beyaz saç, kaş, kirpik vb.
Yarık dudak
Dittopia cantorum.