Taşifilaksi: Nedenleri, Belirtileri, Tanı ve Tedavi
Taşifilaksi, akut ve hızlı bir şekilde gerçekleşen bir ilacın etkisine tolerans olgusudur. Genellikle, söz konusu ilacın etkisindeki hızlı bir azalma ile karakterize edilen, aynı farmakolojik stimülasyona uzun süre maruz kalmaktan kaynaklanır.
Duyarsızlaştırma, adaptasyon, cevap eksikliği veya aşağı regülasyon olarak da bilinen takilaksi, ilaçların etki ettiği biyokimyasal reseptörlere sürekli bir stimülasyon yoluyla verilir. Agonistlerle reseptörlerin sürekli uyarılması, bu fenomene yol açar.
Fizyolojik alıcılara bağlanan ve endojen bir sinyalleme bileşiğinin düzenleyici etkilerini taklit eden ilaçlara agonistler denir. Örneğin, bir hasta ilaca alerjisi olduğunda, duyarsızlaştırma tedavisi yapılabilir.
Bu tedavide, hastanın ihtiyaç duyduğu tam dozlara ulaşana kadar çok yavaş ve sürekli olarak artan ilaç dozları uygulanır. Bu şekilde, farmakodinamik bilgisi, hastayı hassaslaştırmak ve gerekli tedaviyi almasını sağlamak için kullanılır.
Tolerans ve taşifilaksi terimlerini ayırt etmek önemlidir. Taşifilaksinin bir çeşit farmakolojik tolerans olduğu söylenebilir; Takifilakside, tolerans hızlı ve akuttur, farmakolojik tolerans ise aşamalı bir işlemdir.
Duyarsızlaştırma, alıcının ilaca geçici olarak erişilememesine veya azalan reseptörlerin sentezine erişememesine neden olabilir ve bu nedenle hücre yüzeyinde daha az reseptör bulunacaktır.
nedenleri
Alıcıların yapısal modifikasyonu
Reseptörler, biyokimyasal olayların ve fizyolojik fonksiyonların düzenlenmesini başlatır ve çoklu homeostatik ve düzenleyici kontrollere tabi tutulur.
Hücresel korumanın aşırı stimülasyona karşı homeostatik bir yanıtı olarak, reseptörün konfigürasyonunda, agonist-reseptör kompleksi oluşturma kabiliyetine neden olan veya aksine, iyon kanalını açmadan agonist ile güçlü bir bağlanmaya neden olan bir değişiklik meydana gelir.
Reseptörlerin fosforilasyonu olduğunda, bu reseptörlerin ikinci habercinin kaskadını harekete geçirme kabiliyeti harekete geçirilebilir, ancak yapıları hala agonist moleküle bağlanmalarına izin verir.
Alıcı sayısında azalma
Agonistlere uzun süre maruz kaldığında, organizma, hücre yüzeyinde birçok reseptör olduğunu ve endositozla "aşırı" reseptörlerin zardan geçtiğini yorumlar.
Agonistlerle birleştirilecek daha az sayıda yüzey reseptörü bulunduğundan, gerekli plazma konsantrasyonlarını elde etmek için uygulanan dozlar artmakta ve taşifilaksi üretilmektedir.
Artan metabolik bozulma
Bazı ilaçların aynı dozunun tekrar tekrar maruz bırakılması, ilacın organizmada artan metabolik bozulmasının bir sonucu olarak, kademeli olarak azalan bir plazma konsantrasyonu üretir.
Daha hızlı metabolize edildiğinde, plazma konsantrasyonları aşamalı olarak düşer ve eşit dozlar alırken replasman oranı bu düşüşü telafi edemez.
Fizyolojik adaptasyon
Fizyolojik adaptasyon, bazı ilaçlarda daha kademeli olduğu için taşifilaksiden daha fazla tolerans nedenidir.
Bununla birlikte, bu mekanizma bazı taşifilaksi vakalarını açıklamaya hizmet etmektedir, çünkü bazı farmakolojik etkiler, organizmanın bir homeostazik tepkisi sonucu azalabilir.
Buna bir örnek, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivasyonu ile sınırlanan tiazid diüretiklerin hipotansif etkisidir.
semptomlar
Takifilaksi semptomları temel olarak verilen ilacın etkisinin olmaması ile sınırlıdır; Bu nedenle, ilacın uygulanmasına devam edilmesine rağmen semptomların kalıcılığının iyileşmesi yaygındır.
Özellikle antidepresan ve opioid alan hastalarda ilacın devam etmesine rağmen, yoksunluk semptomlarıyla uyumlu semptomlar tanımlanmıştır.
tanı
Takifilaksi teşhisi için, ilaç toleransı semptomları, her ikisi de birlikte bulunsa ve benzer hücresel mekanizmalara sahip olsa da, aynı konsepte gönderme yapmayan ve her ikisinin etkileri çok farklı olan bağımlılık semptomlarından ve semptomlarından farklılaştırılmalıdır.
Taquilaxia, başlangıçta düşük dozlarda elde edilenle aynı etkileri elde etmek için doz artışları gerektirir. Bununla birlikte, bağımlılıkta bireyin ilacı normal şekilde çalışması için kullanması için zorunlu bir ihtiyaç vardır.
Bağımlılık durumunda, beyin ilacın yüksek seviyelerine sürekli adapte olur ve ilaca ilk fonksiyonel toleransı nedeniyle normal şekilde işlev görmektedir.
tedavi
Takifilaksiyi önleyen veya düzenleyen bir tedavi yoktur. Bu durumu sunan hasta tanımlanmalı ve istenen etkiye kadar doz artırma olasılığı veya toksik dozlardan kaçınmak için ilaçtaki değişiklik göz önünde bulundurulmalıdır.
Bazı durumlarda, bu dozlarda toksisite riski mevcut değilse ve risk-fayda oranı izin veriyorsa, ilaç iki katına çıkarılabilir veya üçe katlanabilir.
Diğer durumlarda, zehirlenme riski ilacın dozunda sürekli bir artışa izin vermez ve ilaç istenen başlangıç etkisini daha yavaş elde edebilecek ikinci seçenek bir ilaca değiştirilmelidir.
