Süksinilkolin: Kimyasal Yapısı, Etki Mekanizması ve Neler Yaptığı
Süksinilkolin veya aksaametonyum klorür, farmakolojik aktivite sergileyen organik bir bileşik, özellikle bir kuaterner amindir. Moleküler formülü C14H30N2O4 +2 olan bir katıdır. İki değerli bir pozitif yüke sahip olduğu için, klorür, bromür veya iyodür anyonlarıyla organik tuzlar oluşturur.
Süksinilkolin, nöromüsküler birleşme veya uç plakanın postsinaptik zarındaki nikotinik asetilkolin reseptörlerini bağlayan ve depolarizasyon, tıkanma ve sarkık kas gevşemesi ile sonuçlanan bir ilaçtır. Bu, asetilkolin ile bunun arasındaki yapısal benzerlikten kaynaklanmaktadır.
Kimyasal yapısı
Üstteki görüntü süksinilkolinin yapısını gösterir. Pozitif yükler iki azot atomunun üzerinde bulunur ve bu nedenle elektrostatik etkileşimler yoluyla Clions'lar ile çevrilidir.
Yapısı, tüm basit bağlantılarının dönmelerinde mevcut olan birçok uzaysal olasılık nedeniyle çok esnektir. Ayrıca, bir simetri düzlemi sunar; onun sağ tarafı solun yansımasıdır.
Yapısal olarak, süksinilkolin iki asetilkolin molekülünün birleşimi olarak düşünülebilir. Bu, her iki tarafının da bahsedilen bileşik ile karşılaştırılmasıyla doğrulanabilir.
Etki mekanizması (suxetetonyum)
Asetilkolin, uç plakada komşu kas hücrelerine hareket edebilen bir depolarizasyona neden olur, bunlara Na + girişine izin verir ve eşik membran potansiyeline ulaşır.
Bu, kasılmalarını başlatan iskelet kası hücrelerinde aksiyon potansiyellerinin üretimine yol açar.
Asetilkolinin reseptörleri ile etkileşimi kısa sürelidir, çünkü asetilkolinesteraz enzimi tarafından hızla hidrolize edilir.
Buna karşılık, süksinilkolin, belirtilen enzimin etkisine daha az duyarlıdır, bu nedenle nikotinik asetilkolin reseptörüne uzun süre bağlı kalır ve depolarizasyonun uzamasına neden olur.
Bu gerçek başlangıçta fasikülasyon olarak bilinen bir grup iskelet kası lifinin asenkron büzülmesini sağlar. Bu, özellikle toraks ve karın bölgesinde gözlenen kısa sürelidir.
Daha sonra, nöromüsküler kavşak veya terminal plak, Na + kanallarının etkisizleşmesi ve nihayetinde iskelet kası hücrelerinin kasılması yetersizliği ile bloke edilir.
Nikotinik reseptör
Nöromüsküler kavşağın postsinaptik membranının nikotinik asetilkolin reseptörü, beş alt birimden oluşur: 2a 1, 1β 1, 1δ, 1ε.
Süksinilkolin sadece bu reseptörle etkileşime girer ve ganglion hücrelerinin (a3, β4) ve presinaptik sinir terminallerinin (a3, β2) asetilkolin reseptörlerine bağlanmaz.
Nöromüsküler kavşağın postsinaptik terminalinin asetilkolin reseptörleri, ikili bir fonksiyona sahiptir, çünkü Na + kanallarının fonksiyonunu yerine getirirler.
Asetilkolin α alt birimlerine bağlandığında, Na + girişine ve K + çıkışına izin veren bir kanalın açılmasına neden olan konformasyonel değişiklikler üretilir.
Süksinilkolinin etkilerinin bir kısmı, merkezi sinir sisteminde mevcut olan asetilkolin reseptörleri ile etkileşime girmemesi ile açıklanabilen, merkezi sinir sistemi ile olası bir etkileşime bağlanmıştır.
Süksinilkolinin kardiyovasküler etkileri lenf düğümü bloğuna bağlı değildir. Muhtemelen bunlar, bradikardi ile kendini gösteren vagal ganglionların art arda uyarılmasından ve hipertansiyon ve taşikardi ile ifade edilen sempatik ganglionların uyarılmasından kaynaklanmaktadır.
İskelet kası flask felci, süksinilkolin enjekte edildikten 30 ila 60 saniye sonra başlar ve 1-2 dakika sonra maksimum aktiviteye ulaşır ve 5 dakika sürer.
Ne için?
- Çok sayıda cerrahi operasyonda anestezi yardımcı maddesi olarak işlev görür. Belki de süksinilkolinin en yaygın kullanımı endotrakeal entübasyondadır, dolayısıyla cerrahi bir prosedür sırasında hastanın yeterli havalandırılmasını sağlar.
- Nöromüsküler bloke edici ajanlar, özellikle abdominal duvarda iskelet kası gevşemesine neden olarak cerrahi müdahaleyi kolaylaştırarak cerrahi anesteziye yardımcı olurlar.
- Ortopedik işlemlerde kas gevşemesi, yer değiştirme ve kırıkların düzeltilmesinde değeri vardır. Ek olarak, genel anestezi ile kombinasyon halinde laringoskopi, bronkoskopi ve özofagoskopiyi kolaylaştırmak için kullanılmıştır.
- Elektrokonvülsiyon geçiren psikiyatrik hastaların ve ayrıca toksik ilaç reaksiyonları ile ilişkili kalıcı nöbet geçiren hastaların tedavisinde ortaya çıkan belirtileri hafifletmek için kullanılmıştır.
- Süksinilkolinin kullanıldığı cerrahi müdahaleler arasında açık kalp ameliyatı ve ilacın bir oküler insizyon oluşturmadan 6 dakika önce uygulandığı göz içi ameliyatı sayılabilir.
Özel durumlar
- Süksinilkolinin etkisine direnç gösteren hasta grubu arasında hiperlipidemi, obezite, diyabet, sedef hastalığı, bronşiyal astım ve alkolizm bulunan hastalar var.
- Aynı şekilde, nöromüsküler kavşaklarda postsinaptik asetilkolin reseptörlerinin yok edilmesinin gözlendiği bir koşul olan myastenia gravis hastaları, terapötik etkisini göstermesi için daha yüksek süksinilkolin dozları gerektirmektedir.
Yan etkileri
- Ameliyat sonrası ağrı, boyun kaslarında, omuzlarda, yanlarda ve sırtta görülür.
- Ağır yanık hastalarında süksinilkolin kullanımından kaçınılmalıdır. Bunun nedeni, K + 'nın, asetilkolin reseptörlerine ilavesi sırasında ortaya çıkan Na + ve K + kanallarından çıkışının artması K +' nin plazma konsantrasyonunu arttırmasıdır. Sonuç olarak kalp durmasına yol açabilir.
- Kan basıncında bir düşüş, tükrükte artış, döküntülerin ortaya çıkması, geçici oküler hipertansiyon ve kabızlık görülebilir.
- Yan etkileri ayrıca hiperkalsemi, hipertermi, apne ve artmış histamin salınımını içerir.
- Aynı şekilde, digoksin veya başka bir digitalis glikosid ile tedavi edilen konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda süksinilkolin kullanımından kaçınılmalıdır.
