Kallmann sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi
Kallmann sendromu, bir tür hipogonadotropik hipogonadizm olarak tanımlanan bir patolojidir (Jubiz ve Cruz, 2006).
Klinik olarak, bu bozukluk, koku giderici ampul ve bitişik yapıların cinsel anomalileri ve hipoplazisinin gelişmesine yol açan, yetersiz bir gonadotropin salgılayan hormon seviyesi ile karakterizedir (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012).
Kallmann sendromunda en sık görülen belirti ve semptomlar genellikle koku anomalileri (anosmi / hipozmi) eşliğinde cinsel özelliklerin (siptorşidizm, mikropenis, kısırlık, erektil disfonksiyon, libido yokluğu, amenore, dispareunya, vb.) Gelişimini içerir. diğer tıbbi komplikasyonlar arasında (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012).
Kallmann sendromunun etyolojik nedeni genetik değişikliklerle ilişkilidir. Klinik ve deneysel çalışmalar bu patolojiye neden olan 5 geni tanımlamıştır: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 ve PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ve Suárez, 2010).
Bu hastalığın tanısı klinik inceleme ve hormonal analiz, olfametri, nörogörüntüleme ve genetik araştırma gibi farklı tanı testlerinin kullanılmasını gerektirir (Hardelin, 2013).
Kallmann sendromunun tedavisi olmasa da en yaygın tedavi şekli hormon replasman tedavilerini içerir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Amaç pubertal gelişimin indüksiyonu ve hormonal seviyelerin kontrolüdür. (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).
Kallmann sendromunun tıbbi prognozu hayatı tehdit eden tıbbi komplikasyonları içermez. Hormonal tedavi ile etkilenen herkeste iyi pubertal gelişim elde etmek mümkündür (Hardelin, 2013).
Kallman sendromunun özellikleri
Kallmann sendromu, bir tür hipogonadotropik hipogonadizm türü olarak nitelendirilen nadir bir genetik hastalıktır (The Royal Çocuk Hastanesi Melbourne, 2016).
Hipogonadizm, hem erkeklerde hem de kadınlarda yetersiz seks hormonu üretiminden kaynaklanan geniş bir hastalık grubuna atıfta bulunmak için kullanılan tıbbi terimdir (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).
Cinsiyet hormonları, kadınlar için yumurtalıklar tarafından üretilen biyokimyasal maddeler ve isimler için testislerdir (Camacho Arroyo, 2016).
Vücudumuzda doğumdan önce mevcut olabilirler, plasentadan, gonadlardan, adrenal bezlerden ve sinir sisteminden oluşurlar (Camacho Arroyo, 2016).
Cinsiyet hormonlarının çeşitliliği arasında en önemlisi estradiol, progressteron ve testorestondur. Hepsi her iki cinsiyette de tanımlanabilir, ancak düzeyleri farklıdır (Camacho Arroyo, 2016).
Yetişkin evrede, erkeklerde testosteron konsantrasyonu kadınlardan 15 kat daha yüksektir, kadınlarda estradiol konsantrasyonu erkeklerden 5 ila 10 kat daha yüksektir (Camacho Arroyo, 2016).
Bu hormonlar cinsel farklılaşma (kadın / erkek genital) ve pubertal evrede ikincil karakterlerin ortaya çıkmasında (kasık kılı, meme büyümesi, ses değişimi vb.) Temeldir (Camacho Arroyo, 2016).
Ayrıca, beyin seviyesinde de önemli bir rol oynarlar. Cinsiyet hormonları üreme davranışı ve diğer cinsel özelliklerde rol oynar.
Normal şartlar altında vücudumuzun üretim ve hormon seviyelerini düzenleyen farklı mekanizmaları vardır.
Bununla birlikte, Kallmann sendromu durumunda, hipotalamik veya hipofiz düzeyindeki bir değişimin varlığından kaynaklanan hormonal bir eksiklik tanımlanmaktadır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).
Hipotalamus, beyin tabanındaki intrakraniyal düzeyde yer alan beyinsel bir yapıdır (Biosphere Project, 2016).
Bu birimin temel işlevi, organizmamızın uyku-uyanıklık döngüleri, açlık, susuzluk ve diğer homeostaz özelliklerinin düzenlenmesinde rol oynayan hormonal kontroldür (Biosphere Project, 2016).
Bu alanda, çok çeşitli uyarıcı hormonların salgılayıcı bir endokrin bezi olan hipofiz bezini tanımlamak mümkündür (Biosphere Project, 2016).
Beyin seviyesinde, hipotalamus gonadotropin salgılayan hormon (GnTH) adı verilen bir hormon salgılar, bu biyokimyasal madde, hipofiz bezinin folikül uyarıcı ve luteinize edici hormonlar üretmesini sağlamada temel rol oynar (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).
Bu tip hormonlar, yumurtalıkların ve testislerin, cinsel özelliklerin gelişimini kontrol etmekten sorumlu seks hormonları üretmesini teşvik etmekten sorumludur (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).
Kallmann sendromunda genetik anormallikler, etkilenenlerin tipik klinik özelliklerine yol açan gonadotropin hormonu eksikliğine neden olur (Tritos, 2014).
Bu patoloji, hipotalamus ve koku ampulünü etkileyen nöronal göçte bir kusura ikincil Gnrh üretiminde anormallik nedeniyle hipogonadizm, hiposmi ve anosmi kombinasyonu ile tanımlanmaktadır (Guitiérrez Amavizca, Şekil ve Orozco Castellanos, 2012).
Bu sendromun ilk tanımları, 1856'da, bir genital gelişme ile koku alma alanlarının kısmi gelişimi arasında bir ilişki tanımlayan İspanyol patolog olan Mestre de San Juan patolojisine karşılık gelir (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ve Suárez, 2010).
Daha sonra, bir psikiyatrist ve Alman genetikçisi olan Franz Kallmann, bu patolojiyi genetik kökenli bir sendrom olarak tanımladı (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ve Suárez, 2010).
Ek olarak, en yeni çalışmalar, sendromu tanımlanan genetik değişikliklere dayanarak 4 klinik forma bölmeye izin vermiştir (Genetics Home Reference, 2016).
Tüm tiplerde koku hataları ve ortak bir özellik olarak hipogonadizm varlığı vardır. Bununla birlikte, tip 1 ve 2'de yarık damak gibi diğer tıbbi belirtiler görülebilir (Genetics Home Reference, 2016).
Sık görülen bir patoloji mi?
Hipogonadotropik hipogonadizm ve özellikle Kallmann sendromu genel popülasyonda nadir görülen patolojilerdir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Epidemiyolojik analizler, dünya genelinde 8.000 erkekte 1 vakada 1 vakada, 40.000 kadında 1 vakada prevalansı tahmin etmektedir (Tritos, 2014).
Bu nedenle, Kallmann sendromu temel olarak erkek cinsiyetiyle ilişkilendirilir. Prevalans oranı genellikle 4: 1'dir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).
Konjenital kalp veya nörolojik patolojileri yoksa, etkilenen insanlar uzun vadede ciddi tıbbi komplikasyonlar ortaya koymak zorunda kalmazlar (Tritos, 2014).
Bu sendromun sunumu doğuştandır, böylece doğumdan itibaren bazı klinik özellikler tanımlanabilir (Tritos, 2014).
Bunun dışında erişkin evrede, 30 ila 50 yaş arasındaki erkeklerde hipogonaadotropik hipogonadizm vakaları tanımlanabilir (Tritos, 2014).
İşaretler ve Belirtiler
Kallmann sendromunun özellikleri cinsel özelliklerdeki (birincil ve ikincil) değişiklikler ve koku anomalileri ile ilgilidir.
Cinsiyet karakterleri
Bu alanda hem genital (erkek ve dişi) hem de cinsel sekonder karakterlerin zayıf gelişimi tespit edilebilir (Jubiz ve Cruz, 2006).
Bunlardan en yaygın olanı, biyolojik ve cinsel olgunluğun kazanılmasında önemli bir aşama olan ergenlik gelişimi yokluğunu etkileyenlerin hepsinde tanımlamaktır (Jubiz ve Cruz, 2006).
Etkilenen kişinin biyolojik cinsiyetine bağlı olarak, bazı farklı tezahürler görünebilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016):
Erkek Değişiklikleri
- Micropenis: Bir ergenlik gelişiminin yokluğunda, etkilenenler penis büyümesi yaşamazlar . Mikrofalozomi denilen bir değişiklik olarak tanımlanır. Penis, yetişkin fazda 7 cm'den daha büyük bir uzunluğa ulaşmaz.
- Kriptorşidizm: cinsel değişiklikler de testislerin inguinal kanaldan skrotuma inişini etkileyebilir.
- Kısırlık: Hormon eksikliği varlığında, bazı durumlarda etkin bir sperm üretiminin ortaya çıkmaması veya bunların hacminin yetersiz olması mümkündür.
- Sekonder cinsel özelliklerin yokluğu: Bu sendromdan etkilenen erkekler, yüz ve vücut kıllarının ergenlik döneminde büyümesi, vücudun kemik yapısının hacminin artması, ciddi ses tonu veya kas gücünün artması sırasında gelişmezler.
- Azalan libido: Cinsel istek ve iştah, seks hormonlarının eksikliğinin bir sonucu olarak etkilenenlerde, özellikle testosteronda önemli ölçüde azalır.
- Erektil disfonksiyon : Ereksiyonu sürdürme / sürdürmede belirgin bir zorluk veya yetersizlik de tanımlayabilirsiniz.
Kadın Tadilatı
- Amenore : Normalde pubertal evre ile ilişkili olan menstrüasyon başlangıcı genellikle yoktur.
- Meme gelişiminin olmaması : ergenlik döneminde, telarca veya meme büyümesi cinsel olgunlaşmanın en erken belirtilerinden biridir. Kallmann sendromundan etkilenenlerde genellikle yoktur veya kısmen bulunur. Memeler genellikle tam olarak gelişmemiş ve az kasık kılları tanımlanmıştır.
- Disparoni : Etkilenen kadınlarda cinsel ilişki ve penetrasyon ile ilişki ile ilişkili akut ağrı atakları görülebilir. Vajinal kasılma, yanma hissi veya kesik ağrısı ve hatta vajinal tahriş gibi bazı komplikasyonların ortaya çıkması mümkündür.
Koku anomalileri
Kallmann sendromu ayrıca, koku alma ampulünün tamamlanmamış bir tutulumu veya gelişimine bağlı olarak koku bölgesiyle ilişkili diğer anomalilerin gelişimi ile de ilişkilidir.
Etkilenenlerin yarısından fazlası koku duyusunda tam bir eksikliğe (anosmi) veya koku kapasitesinde (hiposmi) önemli bir azalmaya sahiptir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).
Diğer değişiklikler
Kallmann sendromu teşhisi konan kişiler, genetik anomaliler ve embriyonik genezise bağlı olarak başka bir klinik belirtiler de ortaya koyabilir (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012).
En sık kullanılanlardan bazıları (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016):
- Sinqunesia: Bir ayna paterni ile kas uzuvlarının anormal ve istemsiz hareketleri.
- Korpus kallozumun agenezisi veya sindirimi.
- Visoospatial değişiklikler.
- Konjenital kökenli palpebral ptoz.
- İşitsel anomaliler.
- Damak veya yarık dudak.
- Hipotoni: dişlerin agenezisi veya digenezi.
- Böbrek agenezisi.
- Özellikle parmaklarda ve ayak parmaklarında anormallikler ve kas-iskelet sistemi hastalıkları.
- Hareket bozuklukları (ataksi).
- Koordineli olmayan göz hareketleri modeli.
nedenleri
Kallman sendromu ve bazı hipogonadotropik hipogonadizm türleri genetik bir kökene sahiptir (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012).
Bu etiyolojik faktörler, bu patolojiye neden olan 5 gen 5 gen ile ilişkilidir: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 ve PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño ve Suárez, 2010).
Etkilenenlerin% 25-30'una yakın bir şekilde bu genetik bileşenlerden birinde spesifik bir mutasyon tanımlamak mümkündür (Guitiérrez Amavizca, Figura ve Orozco Castellanos, 2012).
Kallmann sendromu ile ilişkili genlerin seti, embriyonik büyüme sırasında çeşitli beyin alanlarının gelişiminde önemli bir rol oynar (Genetics Home Reference, 2016).
tanı
Kallmann sendromunun tanısal şüphesi, cinsel gelişim ve koku alma kapasitesi ile ilgili değişikliklerin tanımlanmasına dayanır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Fiziksel muayene, fiziksel cinsel olgunlaşmanın incelenmesi için temel yöntemdir: genital, vücut kılları, vb. (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).
Bununla birlikte, etkilenenlerde hormon düzeylerini değerlendirmek için endokrin ve hormonal inceleme yapılması esastır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Ek olarak, koku alma (koku alma keskinliğinin değerlendirilmesi) veya beyin görüntüleme teknikleri (beyin yapılarının bütünlüğünün incelenmesi) gibi başka testler kullanılması gerekir.
Son olarak, tanı genellikle genetik testler sonucu doğrulanır.
Bir tedavi var mı?
Hormon tedavisi, Kallmann sendromunda tercih edilen tedavi yöntemidir.
Erkeklerde en yaygın olanı testosteron, koryonik gonadotropin ve folikül uyarıcı hormon uygulamasıdır.
Amaç, erkek cinsel özelliklerinin tam bir gelişimini sağlamaktır. Ek olarak, yetişkin fazda kombine hormon tedavisi, sperm üretimini uyarmak için esastır.
Kadınlarda, tedavi genellikle östrojenlerin, gonadotropinlerin ve progestinlerin uygulanmasına dayanır. Meme ve genital büyümenin uyarılması, endometrial döngü, folikülojenez ve yumurtlamaya odaklanır.
Genel olarak, bu tedaviler fertilite ve cinsel olgunluğa ulaşmada etkilidir.
