Pearson sendromu: Belirtileri, Nedenleri ve Tedavileri

Pearson sendromu düşük prevalansı nedeniyle nadir görülen bir hastalıktır. Tüm vücudu etkileyen mitokondriyal bir hastalıktan oluşur, yani etkilenmesi çoklu sistemdir. Başlangıcı çocuklukta ortaya çıkar ve mitokondriyal DNA'nın silinmesi nedeniyle oluşur.

Bu sendrom ilk olarak 1979 yılında hematolojide uzmanlaşmış bir çocuk doktoru olan Howard Pearson tarafından tanımlanmıştır. On yıl sonra, bu sendroma neden olan mitokondriyal DNA'nın delesyonları keşfedildi.

Pearson sendromunun nedenleri

Bu çoklu sistem hastalığına, adenosin trifosfat (ATP) üretmek için besinlerin oksidasyonu ile salınan enerjinin kullanıldığı metabolik süreç olan oksidatif fosforilasyondaki bir anormallik ortaya çıkar. Bu sürecin anormalliği mitokondriyal DNA'nın çoğalmasından kaynaklanmaktadır.

Mitokondriyal bir hastalık olmasına rağmen, annenin bulaştığı, Pearson sendromunun genellikle sporadik olduğu sonucuna varılmıştır. Bu nedenle, tanı ölçütleri olarak işlev gören mitokondriyal DNA'nın silinmesi söz konusudur, ancak bu tür DNA'nın rastgele dağılımı normal hücrelerin birleşmesine ve diğerlerinde mutasyonlara neden olur.

Bir birey farklı mitokondri popülasyonlarının bir karışımını sunduğunda ortaya çıkan heteroplazmi olarak adlandırılan bu gerçek, hastalığın klinik ifadesindeki büyük değişkenliğin nedenidir. Bu terim, aynı tanıya cevap vermesine rağmen, farklı bireylerin farklı semptomların yanı sıra farklı ilgi düzeyleri göstereceğini belirtmektedir.

Prevalansı nedir?

Nadir bir hastalık olması, nüfusun azınlığını etkiler. Avrupa Nadir Hastalıklar portalı Orphanet'e göre, Pearson sendromu prevalansı <1 / 1, 000, 000'dir.

Ek olarak, açıklanan 60'dan fazla vaka olmadığını da ekler. Pearson sendromunu ileten kalıtım tipi, cinsiyetle ilgili olmadığı için, hem erkek hem de kız çocukları aynı şekilde etkiler.

Belirtileri nelerdir?

Pearson sendromunun başlangıcı bebek aşamadadır ve yeni doğmuş olan birkaç vaka vardır. İlk işaretler laktasyon döneminde ve altı aydan önce görülebilir.

Bu sendrom, farklı koşullarla çok çeşitli bir tablo sunar. Pearson sendromundan muzdarip olan ve aşağıdakileri içeren üç özellik vardır:

Refrakter sideroblastik anemi

Pearson sendromunun en önemli belirtisidir ve kemik iliği öncülerindeki hemoglobin sentezinin değiştirilmesinden oluşur. Bu şekilde, halkalı sideroblastlar üretilir.

Tedavisi için anemiyi kontrol etmek ve ayrıca aşırı demir yüklenmesini önlemek için uygundur.

Nadiren, bu anemi nötrofillerin sayısındaki (genellikle lökositler veya beyaz kan hücreleri olarak bilinir) bir azalmadan oluşan derin bir nötropeni ile ilişkilidir.

Ayrıca trombositopeni; anormal bir hematolojik durum olduğunda ve trombosit sayısı düşük olduğunda. Kemik iliğinde eritrositik dokunun tahrip olması nedeniyle oluşur.

Kemik iliği öncüllerinin Vacuolization

Pearson sendromunda kemik iliğinin öncülü olan hücrelerin büyüklüğü artmaktadır.

Pankreasın ekzokrin fonksiyon bozukluğu

Bu işlev bozukluğu, ekzokrin pankreasın normal sindirim fonksiyonlarını yerine getirememesidir. Genellikle pankreas salgılanmasında ani bir azalma oluşur. Zayıf sindirim ile yakından ilgilidir ve bunun sonucu olarak, çoğu zaman yetersiz beslenme durumlarını tetikleyen sindirilmemiş gıdaların bozulmasına yol açar.

Pearson sendromunun ifadesinde büyük bir değişkenlik vardır, çünkü patojenik hücreler normal olanlarla birliktedir. Bir kişinin patolojik tezahür göstermesi için, yeterli miktarda mutasyona uğramış DNA biriktirmesi gerekir. Bazen, etkilenen farklı organlar ve sistemler nedeniyle, Pearson sendromunun "belirsiz" bir semptom ilişkisi olduğu düşünülmektedir.

Üç olguda Pearson's sendromu çalışmasından oluşan Madrid’deki Doce de Octubre Üniversitesi Hastanesi’nde yayınlanan bir yayında, diğer semptomların ortaya çıktığını ve genellikle daha sonra oküler, endokrin, kardiyak ve nörolojik etkiler olduğunu ortaya koyuyorlar. Kalp hastalıkları ile ilgili olarak bazı hastalar kalp pili implantasyonuna ihtiyaç duyuyordu.

Daha az ölçüde, Pearson rezonans tanısı ile manyetik rezonans görüntüleme yoluyla görülebilen beyin ve / veya beyin sapı değişiklikleri gösteren hastalar vardır.

Ek olarak, bazıları serebrospinal sıvıdaki glikoz seviyelerinin azaldığını varsayan hipokortraksi olarak da bilinen hiperlaktatorraksi sunar. Ayrıca, hiperproteinorraksi, beyin omurilik sıvısındaki proteinlerin artması ve bu sıvıdaki folik asidin azalması yaygındır.

Pearson sendromu nasıl teşhis edilir?

Normalde tanı, gözlenen semptomlara dayanarak yapılabilir. Bununla birlikte, Pearson Sendromu Derneği tarafından belirtildiği gibi, bu sendromun teşhisinde sonuca varmak için farklı testler ve sınavlar yapılması gerekir.

İlk olarak, bir mitokondrial sendromdan şüphelenildiğinde, mitokondriyal DNA'da en sık görülen genetik değişiklikleri belirlemek için önleyici bir analiz yapılabilir.

Pearson Sendromunda çok önemli bir başka test kas biyopsisidir ve farklı semptomların bir araya gelmesi durumunda, bu esastır. Bu test, incelenecek ve analiz edilecek küçük bir kas dokusu numunesinin alınmasını içerir. Hızlı ve minimal invaziv bir testtir ve aynı zamanda acı verici değildir.

Nöroradyoloji bu sendromun tanısında yararlıdır çünkü beynin durumunun görüntüsünü sunar ve bir anomalinin varlığını tespit etmek mümkün olur. Laboratuvar çalışmaları sayesinde laktik asit ve beyin omurilik sıvısı seviyeleri ölçülecek ve böylece orta seviyelere cevap verip vermediklerini veya herhangi bir anormallik olup olmadığını tespit etmek mümkün olacaktır.

Son fakat en az değil, enzimlerin aktivitesini analiz eden testler yapılır.

Kardiyak semptomların olduğu veya görme gibi diğer organ veya sistemleri etkileyen durumlarda, ihtiyaç duydukları tedaviyi uygulamak için ilgili testler yapılacaktır. Besinlerin absorpsiyonunun doğru yapıldığını doğrulamak için gastroenterolojik ve beslenme çalışmaları da yapılabilir.

tedavi

Bugüne kadar, Pearson sendromu semptomatik tedavi gerektirir. Yani, hastalığı iyileştirecek bir tedavi veya ilaç yoktur ve bu nedenle tedaviler bu sendromun kendisinden muzdarip olan bireylerde neden olduğu semptomları hafifletmeyi amaçlar.

Bunun için ve ilk olarak, tedavinin en uygun şekilde ele alınabilmesi için, küçüklerin sağlık durumu ve eksiklikleri neler olduğu hakkında veri veren kapsamlı bir analiz yapılması çok önemlidir. Ek olarak, evrimi kontrol etmek ve kullanılan tedavinin uygun olduğunu doğrulamak için tıbbi kontroller gereklidir.

Normal olarak, tedavi bulaşıcı dönemleri ve metabolik sorunları hafifletmeyi amaçlayacaktır.

Kansızlığın şiddetli olduğu durumlarda kan nakli yapılacaktır. Bazı durumlarda, bu tedaviye, eritrositler olarak da bilinen kırmızı kan hücrelerinin oluşumuna katkıda bulunacak bir hormonun uygulanmasını içeren eritropoietin tedavisi eşlik edecektir.

Ayrıca, eğer varsa, bu bölümde bahsedilmeyen ve görsel sistem, kalp vb. Yukarıda bahsettiğim diğer organları etkileyen endokrin bozuklukları veya semptomları tedavi edilecektir.

Ölümcül mü?

Ne yazık ki, Pearson sendromu genellikle bu çocukların ömrünü üç yaşından önce sonlandırır. Nedenler değişkendir ve bunlar arasında:

• Vücudun bulaşıcı bir sürece büyük tepkisi olan sepsis riski.
• Laktik asidoz veya hepatoselüler yetmezlikli metabolik krizler.

Bu sendromdan etkilenen çocukların hayatta kalma oranlarını bize söyleyen hiçbir rakam yoktur. Ancak, bu küçüklerin semptomatolojiden kurtulması durumunda, Pearson sendromu fenotipik evrime bağlı olarak kaybolur ve hematolojik semptomları kendiliğinden ortadan kaldırır.

Nörolojik ve miyopatik belirtilerle ilgili belirtiler artabilir veya kaybolabilir. Bazı durumlarda, Pearson sendromu, Kearns-Sayre sendromu olan başka bir mitokondriyal hastalıkla sonuçlanır.

Kearns-Sayre sendromu nedir?

Aynı zamanda mitokondriyal tipte olan bu sendrom, progresif dış oftalmopleji (göz kaslarının ve göz kapağı asansörlerinin progresif zayıflığı), retinit pigmentoza (dejeneratif oküler hastalıkların gruplanması) ve başlangıcı 20 yaşından önce ortaya çıkar. Bazı ek ortak özellikler arasında sağırlık, serebellar ataksi ve kalp bloğu bulunur.

Orphanet tarafından sunulan prevalansı rakamları, Kearns-Sayre sendromunun 125.000'de bir kişiyi etkilediğini tahmin ediyor.

Normal olarak, hastalık bebek evresinde aşağıdaki belirtilerle ortaya çıkar: ptoz (bir organın toplam veya kısmi dekolmanı), pigmenter retinopati ve ilerleyici dış oftalmopleji. Daha sonra, Pearson sendromunda olduğu gibi, moleküler anomalinin dağılımına bağlı olarak diğer semptomlar ortaya çıkar.

Bu sendromla ilişkili diğer semptomlar bilateral sensorinöral sağırlık, kalp rahatsızlıkları, merkezi sinir sistemi rahatsızlıkları (serebellar ataksi, dizartri, bilateral yüz zayıflığı, entelektüel eksiklik), iskelet kası miyopatisi, bağırsak ve endokrin bozukluklarıdır (gecikmiş ergenlik., hipoparatiroidizm, diyabet) ve böbrek yetmezliği. Hastalığın ilerlemesi yavaş ve on yıllarca sürebilir. Bu yıllarda, yeni semptomlar halihazırda mevcut olanları ortaya çıkarabilir veya daha da kötüleştirebilir.

Kearns-Sayre sendromuna ayrıca oksidatif fosforilasyon işlemini etkileyen mitokondriyal DNA fragmanlarının silinmesi neden olur. Mitokondriyal DNA'nın silinmesi olmadan ortaya çıkan ve içinde yer alan nokta mutasyonlarının bir sonucu olarak ortaya çıkan istisnai durumlar vardır.

Teşhis genellikle tezahürlere ve daha sonra onu doğrulamak için yapılan testlere dayanarak yapılır. Testler genellikle Pearson sendromunda olduğu gibi aynıdır. Normalde tanı doğum öncesi aşamada yapılmaz.

Bu sendromun çoğu vakası düzensiz olarak ortaya çıkar. Mitokondriyal DNA'nın silmeleri, istisnai olarak bir kuşaktan diğerine iletilir. Kadınların% 4'ünden daha azının yavrularını mitokondriyal DNA'nın silinmesine ilettiği tahmin edilmektedir. Erkekler söz konusu olduğunda, iletmezler.

Aynı şekilde, bu sendromun tedavisi kışkırtan semptomları hafifletmeye çalışır. Bir kalp uzmanı tarafından düzenli kontroller önerilir. Kalp bloklarının meydana geldiği durumlarda, bu hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek için kalp pilinin veya defibrilatörün takıldığı bir cihazın implantasyonunu gerektireceklerdir.

İşitme engelli hastalar işitme cihazlarını kullanabilirler. Ek olarak, koenzim Q10 takviyesinin bazı durumlarda yararlı olduğu bulunmuştur. Oftalmolojik belirtiler durumunda, nüks riski ve olası oküler komplikasyonların riski yüksek olmasına rağmen cerrahi olarak tedavi edilebilirler.

Kearns-Sayre sendromundan muzdarip olan kişinin prognozu, etkilenen organlara ve bunların her birine katılım derecesine bağlı olacaktır. Bu gerçek, her birinde bulunan etkilenen ve sağlıklı mitokondriyal DNA oranı ile yakından ilgilidir.

Çok sayıda vakada, bu sendromdan muzdarip olan kişilerin yaşam beklentisi, sağlık profesyonelleri tarafından verilen tedaviyi ve yönergeleri izleyerek yeterli tıbbi bakım alırlarsa normal olabilir.

kaynakça

1. McShane, MA (1991) mtDNA silinmiş bir hastada Pearson sendromu ve mitokondriyal ensefalomiyopati. Nöroloji Anabilim Dalı, Hasta Çocuklar Hastanesi, Queen Square, Londra.
2. Kearns-Sayre sendromu. Orphanet (2014).
3. Pearson sendromu. Orphanet (2006).
4. Cánovas, R. de la Prieta, JJ Alonso, C. Ruiz, T. Pereira, C. Aguirre. Anemias Sideroblastic (2001). Hizmet ve Dahiliye Başkanı. UPV / EHU. Çareler Hastanesi. Barakaldo.
5. Martín Hernández, MT García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martínez de Aragon, A. Cabello, M.Á. Martin. Pearson ve Kearns-Sayre sendromları: iki multisistemik mitokondriyal hastalık, mitokondriyal DNA'daki delesyonlar nedeniyle (2010).
6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Gallardo, E., İmparator, S., Ruiz-Pesini, E., Da Silva, G., Camacho, N., Montoya, J. Pearson sendromu. Bir dava raporu (2011).