Morris sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavileri
Ayrıca androjen duyarsızlık sendromu (SIA) veya testis feminizasyonu olarak da adlandırılan Morris sendromu, cinsel gelişimi etkileyen genetik bir durumdur.
Genetik olarak acı çeken bireyler erkektir, yani, her hücrede bir X kromozomu ve bir başka Y vardır. Bununla birlikte, vücut şekli bu cinsiyetle uyuşmuyor.
Tek bir androjen duyarsızlığı derecesi yoktur, ancak sendromun özellikleri androjen reseptörü açığı seviyesine bağlıdır.
Dolayısıyla, normalden daha az dihidrotestosteron reseptörü olabilir ve gerekenden daha az testosteron alabilir veya reseptör eksikliğinin toplam olduğu durumlar olabilir.
Üç klasik androjen duyarsızlığı türü (SIA) şunlardır:
- Hafif androjen duyarsızlığı sendromu: erkek dış cinsel organı.
- Kısmi androjen duyarsızlığı sendromu: kısmen eril cinsel organ.
- Komple androjen duyarsızlığı sendromu: kadın cinsel organı.
Morris sendromu, ikincisinde çerçevelenir, çünkü hastaların dişi dış genital organlarıyla doğdukları tam bir androjen direnci vardır.
Eksik formlarda, klitoromegali (normalden daha büyük klitoris) veya dış vajinanın kısmi kapanması gibi farklı düzeylerde kadın ve erkek özellikleri görünebilir.
Özellikleri ve belirtileri
Morris sendromlu bireyler çocuklukta semptomları göstermezler. Aslında, çoğunluk, menstrüasyonun ortaya çıkmamasının nedeni ile uzmana giderken tanı alır.
Genellikle mevcut olan özellikler şunlardır:
- Erkek cinsi ile ilişkili 46 XY karyotipi.
- Dış genital organlar, majör ve minör dudakların hipoplazisi olmasına rağmen, kadınsı bir görünüme sahiptir. Bu, dudakların tamamen gelişmemiş, daha küçük olduğu anlamına gelir.
- Normal dış genital bölgeye sahip olmasına rağmen, vajina sığ bir derinliğe sahiptir ve kör bir çıkmazla sona erer. Yani, rahim ile bağlı değildir, çünkü en yaygın oluşmamış olmasıdır.
- Bazen yumurtalıkları yoktur ya da atrofiktirler.
- Genellikle kasık bölgesinde, karın veya labia majorasında bulunan inmemiş testisleri vardır. Bazen testisler fizik muayenede palpe edilebilen kasık fıtığı içindedir.
Bu testisler ergenliğe ulaşmadan önce normaldir, ancak bundan sonra seminifer tübüller daha küçüktür ve spermatogenez gerçekleşmez.
- Ergenlikte, bir kadının genel görünümüne ulaşan normal sekonder kadın cinsel özellikleri geliştirilir. Bu, vücudun çeşitli yerlerinde üretilen kadın cinsiyet hormonu estradiol'ün etkisinden kaynaklanmaktadır.
Sendromun ayırt edici bir özelliği koltuk altlarında veya pubiste saçları olmaması veya çok az olması.
- Menarşın olmaması (ilk adet).
- Kan testosteron düzeyleri tipik erkektir, ancak androjenik reseptörlerin uygun bir fonksiyonu olmadığından, erkek hormonları çalışamaz.
- Mantıklı olduğu gibi, bu hastalık kısırlığa neden olur.
- Müdahale yapmazsanız, cinsel ilişkilerde zorluklar, penetrasyon ve disparoni (ağrı) yürütme sorunları olarak sık görülür.
- Bu hastalarda, androjenlerin etkisinden kaynaklanabilecek kemik yoğunluğunda bir azalma bulunmuştur.
- Testisler alınmazsa, yaş arttıkça germ hücrelerinde kötü huylu tümör riski artar. Bir çalışmada risk 25 yılda% 3.6, 50 yılda% 33 olarak hesaplandı (Manuel, Katayama ve Jones, 1976).
nedenleri
Morris sendromu, X kromozomuna bağlı resesif bir kalıba sahip kalıtsal bir durumdur ve bu, sendroma neden olan mutasyona uğramış genin X kromozomunda bulunduğu anlamına gelir.
Erkeklerde kadınlara göre daha sık görülür, çünkü kadınların bozukluğu ortaya çıkarmak için her iki kromozomdaki (XX) mutasyonlara ihtiyacı vardır. Bunun yerine, erkekler bunu X kromozomlarında bir mutasyonla geliştirebilirler (sadece bir tanesine sahiptirler).
Böylece, kadınlar mutasyona uğramış genin taşıyıcıları olabilir, ancak sendromu göstermez. Aslında, tüm androjen direnci vakalarının yaklaşık üçte ikisinin, iki X kromozomundan birinde genin değiştirilmiş bir kopyası olan annelerden kalıtsal olduğu anlaşılmaktadır.
Diğer olgular ise doğum anındaki veya fetusun gelişimi sırasında maternal yumurtada ortaya çıkan yeni bir mutasyon nedeniyledir (Genetics Home Reference, 2016).
Bu sendromun mutasyonları, AR proteinlerinin (Androgen Reseptörleri) geliştirilmesine yönelik talimatların gönderilmesinden sorumlu olan AR geninde bulunur. Bunlar androjenlerin vücuttaki etkilerine aracılık edenlerdir.
Reseptörler, testosteron gibi erkek cinsiyet hormonlarını yakalar ve normal erkek gelişimi için farklı hücrelere gönderir.
Bu gen değiştirildiğinde, Morris sendromunda olduğu gibi, androjenik reseptörlerin hem nicel (reseptör miktarı) hem de nitel yetersizlikleri (anormal reseptörler veya iyi çalışmaz) oluşabilir.
Bu şekilde, hücreler androjenlere cevap vermez, yani erkek hormonlarının etkisi yoktur. Bu nedenle, penisin gelişimi ve erkeğin diğer tipik özellikleri önlenir ve dişil bir gelişme sağlanır.
Spesifik olarak, bu kişilerde var olan testosteron, Morris sendromunda kadın görünümünden sorumlu olan cinsel bir hormon olan östrojene aromatize edilir (aromataz enzimi tarafından dönüştürülür).
Erkeklerin bazı özellikleri gelişmiştir çünkü bunlar androjenlere bağımlı değildir. Örneğin, testisler Y kromozomunda bulunan SRY geni nedeniyle oluşturulur.
tanı
Belirtildiği gibi, tanı genellikle ergenlikten sonra yapılır, çünkü bu hastalar genellikle ondan önce herhangi bir semptom görmezler.
Bununla birlikte, görünüm tamamen dişi olduğundan ve bir pelvik bölge taraması veya bir kromozomal çalışma yapılıncaya kadar sorun tespit edilemediğinden, teşhis edilmesi zor bir sendromdur.
Morris sendromunun varlığından şüpheleniliyorsa, uzman şunlara dayanarak bir teşhis koyacaktır:
- Hastanın klinik öyküsünün tamamlanması, adet görmemiş olması önemlidir.
- Cinsel olgunlaşma seviyesini yansıtan Tabanlı Skala'ya dayanabilecek fiziksel araştırma. Bu sendromda memelerde normal olması, koltuk altlarının ve pubisin cinsel organlarında ve saçlarında daha düşük olması gerekir.
Ayrıca, cinsel organların erkeklik veya kadınlık derecesini ölçen Quigley Ölçeğini de kullanabilirsiniz. Bu endeks sayesinde farklı androjen duyarsızlık türlerini ayırt etmek de mümkündür.
- Jinekolojik ultrason: İç genital organların görüntüleri, ses dalgaları ile elde edilir. Sıklıkla rahim veya yumurtalıklar gözlenmez, ancak bazı bölgelerde testisler bulunabilir. Vajina genellikle normalden daha kısa bir uzunluğa sahiptir.
- Hormonal çalışmalar: kan testi ile testosteron (Morris sendromunda erkek seviyelerine benzer şekilde yükselir), Folikül Uyarıcı Hormonlar (FSH), luteinize edici hormonlar (LH) veya estradiol (E2).
- Kromozom çalışması: bir kan numunesi, cilt biyopsisi veya başka bir doku numunesi ile yapılabilir. Bu sendromda sonuç 46 XY karyotip olmalıdır.
Tarihte etkilenen kişiye Morris Sendromu tanısının ne zaman ve nasıl ortaya çıkarılacağına karar verirken çatışmalar olmuştur. Antik çağda genellikle doktorlar ve akrabalar tarafından gizlenirdi, ama bunun açıkça kişi üzerinde daha olumsuz bir etkisi var.
Ürettiği ikileme rağmen, hastanın tüm huzursuzluğuna cevap vererek empatik ve rahat bir ortamda bilgi almayı denemek gerekir.
tedavi
Günümüzde Morris sendromunda bulunan androjen reseptörlerin açığını düzeltmenin bir yöntemi yoktur. Ancak gerçekleştirilebilecek başka müdahaleler var:
- Dilatasyon tedavisi: cerrahi müdahale düşünülmeden önce, dilatasyon yöntemleri kullanılarak vajenin boyutunu arttırmaya çalışılır. Bu ergenlikten sonra yapılması tavsiye edilir.
Vajina elastik olduğu için, bu terapi, birkaç dakika boyunca haftada birkaç kez bir fallik şekilli nesnenin sokulması ve döndürülmesinden ibarettir, bu ilericidir.
- Gonadektomi: Morris sendromlu hastalarda testislerin çıkarılması gerekir, çünkü alınmazlarsa malign tümörler (karsinomlar) geliştirme eğilimindedirler. İyi bir prognozun mümkün olan en kısa sürede çıkarılması çok önemlidir.
- Psikolojik yardım: Bu hastalarda psikolojik tedavi almak esastır, çünkü bu sendrom vücudun kendisinde önemli bir memnuniyetsizliğe neden olabilir. Bu tür bir müdahale yoluyla, kişi kendi durumunu kabullenebilecek ve sosyal izolasyondan kaçınarak mümkün olduğunca tatmin edici bir yaşam sürebilecek.
Aile bağları üzerinde çalışılabilir, böylece aile hastanın refahına destek olur ve katkıda bulunur.
- Bu hastalara özgü kemik yoğunluğunun azaltılması için, kalsiyum ve D vitamini takviyesi tavsiye edilir, Egzersiz de çok faydalı olabilir.
Daha ciddi vakalarda, bifosfonatların, kemik rezorpsiyonunu inhibe eden ilaçların kullanılması önerilebilir.
- Vajinal inşaat ameliyatı: Eğer dilatasyon yöntemleri etkili değilse, fonksiyonel bir vajinanın yeniden yapılandırılması alternatif olabilir. Prosedür neovaginoplasti olarak adlandırılır ve rekonstrüksiyon için hastanın bağırsaklarından veya bukkal mukozasından deri greftleri kullanılır.
Ameliyattan sonra, dilatasyon yöntemleri de gerekli olacaktır.
- Hormon replasmanı: Bu hastalarda kemik yoğunluğu eksikliğini hafifletmek için östrojen denenmiştir, ancak bunun dünya çapında istenen etkiye sahip olmadığı görülmektedir.
Öte yandan, testislerin çıkarılmasından sonra androjenler uygulanmıştır (çünkü bu seviyede belirgin bir düşüş vardır). Anlaşılan, androjenler hastalarda iyi olma hissini koruyor.
