DiGeorge Sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

DiGeorge sendromu (SDG), kalp, yüz, timus ve paratiroid bezlerinin yapısı ile ilgili malformasyonların gelişmesiyle kendini gösteren bir genetik kökenli patolojidir (Aglony ve ark. 2004).

Klinik düzeyde, arasında immünolojik eksiklikler, hipokalsemi, kalp patolojileri ve psikiyatrik değişikliklerin öne çıktığı çok çeşitli tıbbi komplikasyonlar ortaya çıkacaktır (Vásquez-Echeverri ve ark., 2016).

Etiyolojik kökene ilişkin olarak, kromozom 22'nin genetik bir değişimi ile ilişkilidir. Bu nedenle, Deletion Sendromu 22q11.2'nin ismini de alır (Sainz de los Terreros ve Cecilio, 2010).

Teşhis, fiziksel muayene ve çeşitli laboratuvar testleri ile kardinal klinik bulguların belirlenmesine dayanmaktadır: analitik, immünolojik muayene, abdominal ultrason, ekokardiyogramlar ve genetik çalışma, esas olarak floresan in situ hibridizasyon (FISH) (Sierra) Santos, Casaseca García, García Moreno ve Martín Guitiérrez, 2014).

Son olarak, bu patolojinin tedavisi organik malformasyonların düzeltilmesine ve tıbbi komplikasyonların kontrolüne odaklanır. Bu nedenle, T lenfosit tedavisi, kalsiyum takviyeleri, düzeltici cerrahi vb. Genellikle kullanılır. (Birincil Bağışıklık, 2011).

DiGeorge sendromunun özellikleri

22q11.2 silme sendromu olarak da bilinen DiGeorge sendromu, çeşitli bedensel ve organik malformasyonların gelişmesine neden olan genetik bir kusurun neden olduğu bir hastalıktır (Mayo Clinic, 2014).

Bu anlamda, bu sendrom temel olarak doğum öncesi veya gebelik evresindeki kusurlu gelişim süreçlerinden kaynaklanır, temel olarak gebelik haftası 3. ve 8. haftasında bulunur (Vera de Pedro, Salado Martín, Botella Astorqui, Rog Tercüme Estévez, Díez López ve Gamarra Cabrerizo, 2007).

Spesifik olarak, gebeliğin 5. haftasında, embriyonik yapılar, farklı yapı ve organların oluşumu ve gelişmesi sürecine başlar (Vera de Pedro ve ark. 2007).

Böylece, belirlenen hücrelerin bir grubu, yüzün, beynin çeşitli kısımlarının, timusun, kalbin, aortun ve paratioridesas bezlerinin gelişmesine yol açacaktır (PrimaryInmune, 2011).

Bu "hücre alanı" genellikle gebelikte embriyonun boynundan sonraki alan veya alanın etrafına yerleştirilir. Bu şekilde, yapıların geri kalanının oluşmaya ve farklılaşmaya başlaması için, bu hücrelerin her yapı için farklı spesifik alanlara doğru ilerlemesi esastır (PrimaryInmune, 2011).

Bu gelişim aşamasında, keseler, kemerler ve farengeal yarıklar, timus ve paratiroid bezleri oluşturulur ve daha sonra kranial ve yüz yapılarının bir kısmı veya bağ dokusunun çeşitli kısımları bulunur (Vera de Pedro et al., 2007).

Bu şekilde, DiGeroge sendromunun karakteristik genetik anomalileri, bu doğum öncesi oluşum sürecinin sistematik olarak değişmesine neden olur ve gelişimde ciddi başarısızlıklara neden olur (Vera de Pedro ve ark. 2007).

Sonuç olarak, en çok etkilenen bölgeler genellikle:

- Kalp : Bu yapı hayatta kalmamız için hayati organlardan biridir. Dolaşım sisteminin bir parçasıdır ve temel işlevi vücudun geri kalanına kan pompalamaktır.

- Yüz konfigürasyonu : yüz yapısının oluşumu, kafatasının, gözbebeklerinin, oral sistemin, kulakların, vs. doğru oluşumuna bağlıdır.

- Timus : Bu yapı, bağışıklık sistemi içerisinde temel bir rol oynar, çünkü lenfositlerin veya T hücrelerinin olgunlaşmasından sorumludur.

- Paratiroid bezleri : diğer faktörlerin yanı sıra kalsiyumun düzenlenmesinde önemli rol oynayan bir dizi endokrin bezinden oluşur.

Bu nedenle, DiGeorge sendromunda en çok etkilenen bölgeler, boyun ve bitişik bölgelerle ilişkili alanlarda embriyonik oluşum kusuruyla ilgilidir.

Bu patoloji ilk olarak 1965 yılında Amerikan pediatri uzmanı Angelo M. DiGeorge tarafından tanımlanmıştır (Vásquez-Echeverri ve ark., 2016).

DiGeroge, klinik raporunda paratiroid bezinin ve timüsün eksik gelişmesi veya yokluğu ile tanımlanan konjenital karakter patolojisini tanımladı (Vásquez-Echeverri ve ark., 2016).

Daha sonra, 1918'de Chapelle, bu patolojiden türetilen doğuştan gelen kusurları özel olarak tanımladı. Böylece, DiGeorge sendromu, Down sendromundan sonra doğuştan kalp defektlerinin ikinci nedeni olarak adlandırıldı (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ve Martín Guiérrez, 2014).

Son olarak, bu patoloji klinik olarak klasik immün yetmezlik üçlüğü, hipokalsemili endokrinopati ve kalp hastalığı ile karakterize edildi (Vásquez-Echeverri ve ark., 2016).

Ek olarak, birçok durumda, kromozom 22'de yer alan silmelerin geniş semptomatik heterojenliği, klinik düzeyde üç farklı patolojinin farklılaşmasını ifade eder (McDonald-McGinn ve Zackay, 2012).

- DiGeorge sendromu

- Velocardiofacial sendromu

- Kardiyofasiyal sendrom

istatistik

DiGeroge sendromu, genel popülasyondaki 4.000 kişi için 1 vakanın tahmini prevalansına sahiptir (Genetics Home Reference, 2016).

Bununla birlikte, çok sayıda epidemiyolojik çalışma, esasen klinik seyrinin heterojenliği ve erken tanı koyma zorluğundan dolayı daha yüksek prevalansa işaret etmektedir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Ayrıca, Amerika Birleşik Devletleri'nde ve uluslararası alanda DiGeorge sendromu konjenital kalp anomalilerinin ve yüzdeki bozuklukların en sık görülen nedenlerinden biri olarak kabul edilir (Bawle, 2016).

Öte yandan, sosyodemografik nitelikteki epidemiyolojik özellikler bakımından 6.000 Kafkas, Asya ve Afro kökenli kökenli kişi başına 1 vakanın prevalansı tespit edilirken, Hispanik vakasında prevalans her biri için bir vakayı ifade eder. 3.800 kişi (Ramírez-Cheyne, Forero-Forero, González-Thesima, Madrid ve Saldarriaga, 2016).

Belirtiler ve Belirtiler

DiGeorge sendromunda en sık görülen belirti ve semptomlar durumunda, değişken ekspresyon ile klinik bir seyir sunduğunu belirtmek gerekir (Vásquez-Echeverri ve ark., 2016).

Bu durumda, bazı etkilenen tıbbi komplikasyonlarda erken ölüme yol açabilecek ciddi bir durum vardır. Diğer durumlarda, özellikler genellikle etkilenen kişinin hayatta kalması ve işlevselliği için asgari bir taahhüt gösterir (Vásquez-Echeverri ve ark., 2016).

Bu nedenle, Di George sendromundan etkilenenlerin hepsi aynı ilgiyi göstermeyeceklerdir, ancak bunlar genellikle bir veya birkaç ilişkili bozukluğu içerir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016; Birincil Bağışıklık, 2011).

Yüz yapılandırmasında anormallikler

Yüz konfigürasyonuyla ilgili değişiklikler, DiGeorge sendromunun en çarpıcı görsel özelliklerinden biridir, genellikle bunlar tarafından tanımlanır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- Mikrosefali : kafa, etkilenen kişinin gelişim düzeyi ve kronolojik yaşı için beklenenden daha küçük veya daha küçük bir boyutta gelişir. Ek olarak, düz veya hafif vurgulanmış yanaklar ile birlikte boru şeklinde bir nazal yapı genellikle gelişir.

- Mandibular hiploplazi ve retrognati : Çenenin yapısı tamamen gelişmez. Bu nedenle, çoğu durumda normalden daha eski olan daha küçük bir boyut veya değiştirilmiş bir pozisyon sunar.

- Oküler değişiklik : genellikle gözler genellikle alt düzlemde bulunur, ayrıca mikroftalmi (gözlerden birinin az gelişmiş olması), kataraktlar (göz merceğinin opaklığı) veya siyanoz (mavi renklenme) gözlerin çevresinde görülebilir.

- Kulakçıkta değişiklik yapılması : kulakların yapılandırmasında asimetri tanımlamak mümkündür. Genellikle loblarda ve kulak kepçesinin diğer dış alanlarında malformasyonların varlığı ile düşük bir implantasyon sunar.

- Ağız malformasyonları : ağzın konfigürasyonu genellikle üst ve uzun düzlemde nazolabial sulkus ve yarık damak varlığı ile karakterize olan üst düzlemine doğru kemerli bir görünüm sunar.

Malformasyonlar ve kalp defektleri

Kalp anormallikleri genellikle çok çeşitli kusurları içerir. Bununla birlikte, en çok etkilenen bölgeler aort ve ilişkili kardiyak yapılarla ilişkilidir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Septal kusurlar : Kanı pompalamaktan sorumlu kalp boşluklarını ayıran duvar veya yapı eksik veya hatalı olabilir.

- Aortik arkın malformasyonu : yükselen ve alçalma yolu arasında bulunan aort segmentinde çeşitli anomaliler de tanımlanabilir.

- Fallot Tetralojisi : bu patoloji, ventriküler septal defektte değişikliklerin varlığını, pulmoner arterin önemli ölçüde daralmasını, aortun anormal pozisyonunu ve sağ ventrikül alanının kalınlaşmasını ifade eder.

immün yetmezlik

DiGeorge sendromundan etkilenen insanlar, esas olarak bulaşıcı nitelikteki (virüsler, mantarlar, bakteriler, vb.) Çeşitli patolojilere yakalanma konusunda duyarlı olma eğilimindedir (PrimaryInmune, 2011).

Bu, lenfositlerin ve T hücrelerinin tip ve üretimindeki eksik gelişme nedeniyle bağışıklık sisteminin işlev bozukluğunun varlığından kaynaklanmaktadır (PrimaryInmune, 2011).

Bağışıklık sistemi, bir bütün olarak bizi çevresel ve iç patolojik ajanlardan koruyan çok çeşitli organ, yapı, doku ve hücreden oluşur (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).

Bu anlamda, DiGeorge sendromu, fonksiyonelliğinde ve son lokasyonda değişikliklere yol açan, timusun zayıf veya eksik bir oluşumunu üretir (PrimaryInmune, 2011).

Genel olarak, en belirgin anomali, immünoglobulin ve antikorların üretilmesinde temel olan T lenfositlerin hipofonksiyonudur (Primer Inmune, 2011).

hipokalsemi

Bu durumda, Digeorge sendromundan etkilenen insanlar genellikle vücutta ve kan dolaşımında anormal derecede düşük kalsiyum seviyelerine sahiptir (Primer Immune, 2011).

Bu tıbbi durum temel olarak, bileşenlerinin az gelişmişliğinden dolayı paratiroid bezlerindeki anormalliklerin varlığından kaynaklanmaktadır (PrimaryInmune, 2011).

Bu bezler boyunda bulunur ve tiroidin yakınında dururlar. Bununla birlikte, bu durumda, vücuttaki metabolizma ve kalsiyum dengesinin kontrolü üzerinde önemli bir etkisi olacak düşük bir hacim sunarlar (PrimaryInmune, 2011).

Bu nedenle, bu durumda, kandaki kalsiyum seviyesi genellikle 2.1-8.5 mm / dl'nin altındadır ve kramp, kas irritabilitesi, uyuşukluk, ruh hali değişiklikleri, bilişsel bozukluklar vb. Gibi farklı tıbbi komplikasyonlara neden olur. (Chemocare, 2016).

Nörolojik ve psikiyatrik bozukluklar

Yukarıda açıklanan işaret ve semptomlara ek olarak, etkilenenlerin bilişsel ve entelektüel alanları ile ilgili diğerlerini tanımlamak da mümkündür (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016, Birincil Bağışıklık, 2011).

Özellikle tanı konulan olgularda öğrenme güçlüğü tanımlanmış, orta derecede zihinsel açık, dikkat eksikliği, duygudurum değişiklikleri, kaygı bozuklukları, diğerleri arasında tanımlanmıştır (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

nedenleri

DiGeorge sendromunun genetik kökeni, özellikle 22q11.2 lokasyonunda, kromozom 22'deki değişikliklerin varlığı ile ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Spesifik olarak, bir dizi 30 ila 40 farklı genden oluşan bir DNA dizisinin yokluğundan kaynaklanmaktadır (Genetics Home Reference, 2016).

İlgili genlerin büyük bir kısmının henüz ayrıntılı olarak tanımlanmamış olmasına rağmen, bu büyük grubun yokluğu de novo mutasyon olarak vakaların% 90'ından fazlasında görülürken, yaklaşık% 7'si Kalıtsal faktörler (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016)

tanı

DiGeorge sendromu tanısının belirlenmesi için, bu patolojinin kardinal klinik bulgularını belirlemek esastır:

- Yüz kusurları.

- Kardiyak Kusurlar.

- Bağışıklık yetmezliği.

- Hipokalsemi.

Bu anlamda, klinik öykü ve fizik muayenenin analizi ile birlikte ekokardiyografi, ultrason, immünolojik inceleme ve serum analitik çalışmaları gibi çeşitli laboratuvar testleri yapmak esastır (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno). ve Martín Guitiérrez, 2014).

Ek olarak, önemli bir özellik genetik incelemedir, bu temel olarak floresan in situ hibridizasyon (FISH) ile yapılır (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno ve Martín Guitiérrez, 2014).

tedavi

İlk açıklamada belirttiğimiz gibi, tedavi öncelikle bu tür hastalıkların neden olduğu belirti ve semptomları kontrol etmek ve düzeltmek için tasarlanmıştır (PrimaryInmune, 2011).

Hipokalsemi durumunda, genellikle kalsiyum ve / veya D vitamini takviyesi uygulamasıyla tedavi edilir (Mayo Clinic, 2014).

Diğer yandan, immünolojik eksiklik durumunda, yaşla birlikte iyileşmek zorunda olmalarına rağmen, timus dokusunun bir kısmının nakli, T lenfosit tedavisi veya kemik iliği nakli gibi çeşitli yaklaşımlar kullanılabilir ( Mayo Clinic, 2014).

Yüz ve bukkal malformasyonlara gelince, sıklıkla bu kemiklerin fiziksel görünümünü ve işlevselliğini geliştiren cerrahi onarımlar kullanılır (Mayo Clinic, 2014).

Son olarak, kardiyak değişiklikler durumunda, her iki ilaç da tedavisi için düzeltmenin yanı sıra cerrahi olarak da uygulanabilir (Mayo Clinic, 2014).

tahmin

Çoğu durumda, etkilenen insanlar genellikle erişkinliğe ulaşır, ancak bunların önemli bir yüzdesi, özellikle yaşamın ilk yılında, erken ölüme neden olan önemli immünolojik ve / veya kalp anomalileri geliştirmeye başlar (Sierra Santos)., Casaseca García, García Moreno, Martín Gutiérrez, 2014).