Robinow sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Robinow sendromu, özellikle kemik düzeyinde, çoklu değişiklikler ve bedensel malformasyonların varlığı ile karakterize, nadir görülen genetik kökenli bir patolojidir (Genetics Home Reference, 2016).

Klinik düzeyde, diğerlerinin yanı sıra kraniyofasiyal yapı, iskelet kası, oral ve ürogenital gibi farklı alanları etkileyebilen bir hastalıktır (Díaz López ve Lorenzo Sanz, 1996). Ek olarak, bu patolojide en sık görülen belirti ve semptomlardan bazıları şunlardır: makrosefali, kısa boy, genital hipoplazi ve diğerleri arasında atipik yüz özellikleri.

Öte yandan, Robinow sendromunun etiyolojisi ile ilgili olarak, şu anda, her durumda spesifik kalıtım derecesi paternine bağlı olarak farklı şekilde mevcut ROR2, WNT5A, DVL1 genlerinde spesifik mutasyonların varlığı ile ilişkilidir ( Genetik Ev Referansı, 2016).

Özel olarak Robinow sendromunun varlığını gösteren herhangi bir spesifik test veya biyolojik belirteç yoktur, bu nedenle tanı klinik tablo ve radyolojik çalışmanın incelenmesine dayanır (León Hervert ve Loa Urbina, 2013).

Robinow sendromu doğum anından itibaren mevcuttur, bu nedenle henüz bir tedavi henüz tanımlanmamıştır, bu nedenle tedavi esasen semptomatiktir, solunum veya kardiyak değişiklikler gibi tıbbi komplikasyonların kontrolüne odaklanır (Leon Hervert ve Loa Urbina, 2013).

Robinow sendromunun özellikleri

Robinow sendromu, merkezi özelliği fiziksel gelişimin genel gecikmesi olan kalıtsal kökenli bir hastalıktır; bu durum, kısa veya azalmış boy, kraniyosiyal malformasyonlar ve diğer kas-iskelet sistemi bozukluklarının varlığına neden olur (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007). .

Bu patoloji, ilk olarak 1969 yılında Minhar Robinow tarafından tanımlanmıştır. Klinik raporunda, etiyolojik kökenli otozomal dominant olan anormal veya atipik yüz özellikleri, kısa boylu veya hipoplastik genital ile karakterize bir dizi durumu tanımlamıştır (Díaz López ve Lorenzo Sanz, 1996).

Bununla birlikte, daha sonraki çalışmalar, gözden geçirilmiş vakalar aracılığıyla Robinow sendromunun oldukça heterojen bir patoloji olduğunu, böylece klinik ve morfolojik özelliklerinin farklı vakalar arasında önemli ölçüde değişebileceğini göstermiştir.

Ek olarak, bu hastalık fetal fasies sendromu, Robinow cüceliği, Robinow mezomelik displazisi veya yüz ve genital anomalileri olan akros disotozisi olarak da bilinir (León Hervert ve Loa Urbina, 2013).

Genel olarak, Robinow sendromunun tıbbi prognozu iyidir, çünkü yaşam beklentisi genel popülasyona kıyasla azalmaz, ancak yüksek komorbidite indeksi vardır, bu yüzden yaşam kalitesi etkilenir. anlamlı bir şekilde

frekans

Robinow sendromu dünya çapında nadir görülür, bu yüzden nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilir (Genetics Home Reference, 2016).

Spesifik olarak, tıbbi literatürde otozomal resesif kalıtsal kökenli kalıtsal kökenli yaklaşık 200 Robinow sendromlu vaka tanımlanmış olup, baskın form en az 50 ailede tanımlanmıştır (Genetics Home Reference, 2016).

Öte yandan, Robinow sendromunun görülme sıklığının her yıl 500.000 doğumda yaklaşık 1-6 vaka olduğu tahmin edilmektedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007).

Ayrıca cinsiyet, coğrafi köken veya etnik ve ırksal gruplar açısından farklı bir frekans tanımlamak mümkün olmamasına rağmen, bazı durumlarda klinik tanı genital anomaliler nedeniyle erkeklerde daha hızlıdır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007).

İşaretler ve Belirtiler

Robinow sendromunun tutulum paterni geniştir, çünkü genel bir şekilde tüm vücut yapısını ve özellikle kraniyofasiyal, bukkal, genital ve kas-iskelet bölgelerini etkiler.

En sık yapılan değişikliklerden bazıları şunlardır (Díaz López ve Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2007):

Kranyofasiyal bozukluklar

Robinow sendromundan muzdarip olan insanlar, atipik bir konfigürasyon ve görünüm sağlayan kraniyal ve yüz yapısını ciddi bir şekilde etkiliyor. En sık görülen anomalilerin bazıları şunlardır:

- Kraniyal anomaliler : En yaygın olanı, gelişim süresi için beklenenden daha büyük bir kranyal hacmi gözlemlemektir (makrosefali), önden öne çıkma veya şişkin alnın yanı sıra, yüzün alt kısımlarının yetersiz veya eksik bir şekilde gelişmesi (yüz hipoplazisi) ).

- Oküler Hipertelorizm : Bu terim, göz yörüngelerinin anormal veya aşırı bir şekilde ayrıldığını gösterir. Ek olarak, palpebral fissürlerin eğimi ile anormal derecede belirgin gözlerin gelişimi yaygındır.

- Nazal anomaliler : Burun genellikle yarık burun köprüsü veya bulunduğu yerdeki değişiklikler eşliğinde azaltılmış veya kısaltılmış bir yapıya sahiptir.

- Yapısal oral anomaliler : Ağızda küçük bir çene (mikrognati) ile birlikte üçgen bir yapı gözlemlemek yaygındır.

Oral bozukluklar

Bu tip değişiklikler, ağzın ve diş organizasyonunun iç yapısının eksik veya anormal bir organizasyonunu ifade eder.

- Diş değişiklikleri : Dişler genellikle yanlış hizalanmış olup, arka gruplama veya ikincil dişlerin erüpsiyonu gecikmiştir.

- Gingival hiperplazi : Hem diş etleri hem de kalan doku ve ağızdaki yumuşak yapılar genişlemiş veya iltihaplı bir görünüm sergileyebilir.

Kas-iskelet sistemi hastalıkları

Kas-iskelet düzeyinde, kemik tutulumu Robinnow sendromunda en önemli tıbbi semptomlardan biridir.

- Kısa boy : Gebeliğe veya doğum zamanına göre, gecikmiş bir fiziksel gelişmeyi tespit etmek mümkündür, kemik yaşı genellikle kronolojikten daha düşüktür, bu nedenle boyları gibi, genellikle azalmış olan ve olmayan beklenen standartlara ulaşır.

- Vertebral değişiklikler : Omurganın kemik yapısı genellikle zayıf bir şekilde düzenlenir, vertebra kemiklerinin az gelişmiş olması veya bazılarının füzyonunun ortaya çıkması mümkündür. Ek olarak, skolyoz varlığı veya vertebral düzeneğin anormal ve patolojik eğriliği de çok yaygındır.

- Brakimelia : Kolların normalden daha küçük görünmesi için genellikle kolların uzunluğunu doğrulayan kemikler kısalır.

- Kinodactyly : elin bazı parmaklarında yanal bir sapma vardır, özellikle başparmak ve / veya yüzük parmağını etkiler.

Ürogenital değişiklikler

Genital anomaliler Rainbow sendromlu çocuklarda da yaygındır ve özellikle erkeklerde belirgindir.

- Genital hipoplazisi : Genel olarak, genital organlar genellikle tam olarak gelişmemiş, özellikle seyrek olarak erkek veya kadın olarak ayırt edilen belirsiz genital organları gözlemlemek yaygındır.

- Kriptorşidizm : erkeklerde, genital az gelişmişlik testislerin skrotuma inişinin kısmen veya tamamen yokluğuna neden olabilir.

- Renal değişiklikler : böbrek fonksiyonu da genellikle etkilenir, hidronefroz sık görülür (böbreklerde idrar birikimi).

Diğer özellikler

Yukarıda detaylandırılan değişikliklere ek olarak, anormalliklerin ve kalp değişikliklerinin gelişimini gözlemlemek çok yaygındır. En sık yapısal malformasyonlar nedeniyle kan akışının tıkanması ile ilgilidir.

Öte yandan, nörolojik alan söz konusu olduğunda, zeka bilişsel işlevler gibi standart bir seviye sunduğundan genellikle önemli özellikler bulunmaz. Sadece bazı durumlarda hafif bir gecikme gözlemlemek mümkündür.

nedenleri

Robinow sendromu doğuştan gelen karakteristik kalıtsal bir hastalıktır, bu nedenle açık bir genetik etiyolojik yapıya sahiptir.

Her ne kadar Robinow sendromunun klinik seyriyle ilgili olarak, özellikle de ROR2, WNT5A ve DVL1 genleri ile ilgili farklı genetik bileşenler tanımlanmış olsa da, kalıtsal model henüz kesin olarak bilinmemekle birlikte, aynı zamanda birçok etkileyicidir (Ulusal Örgütlenme Örgütü). Nadir Bozukluklar, 2007).

Spesifik olarak, kromozom 9 (9q22) üzerinde bulunan ROR2 geninin spesifik mutasyonları ile ilişkili Robinow sendromu vakalarının, otozomal resesif kalıtım derecesi paternine sahip olduğu görülmektedir (Genetics Home Reference, 2016).

Resesif genetik patolojiler söz konusu olduğunda, bireysel genetik materyalin her birinde bir ebeveyne ait olmak üzere anormal veya kusurlu genin iki kopyasının bulunması gerekir.

Ancak, kişi bunlardan yalnızca birini miras alırsa, taşıyıcı olacaktır, yani Robinow sendromunun klinik özelliklerini geliştirmeyecek, ancak yavrularına bulaşacaktır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007).

Bu nedenle, bu durumda, ROR2 geni, doğum öncesi aşamada normal fiziksel gelişim için önemli olan, bir proteinin üretimi için gerekli olan biyokimyasal talimatların üretilmesi için temel bir işleve sahiptir. Spesifik olarak, ROR2 proteini vücudun kemik yapısının, kalbin ve cinsel organların oluşumu için esastır.

Sonuç olarak, bu bileşenin etkin işlevini etkileyen genetik değişikliklerin varlığı normalize fiziksel gelişimin kesintiye uğramasına neden olacak ve dolayısıyla Robinow sendromunun klinik özellikleri ortaya çıkacaktır (Genetics Home Reference, 2016).

Bununla birlikte, Robinow sendromunun baskın formları, WNT5 veya DVL1 geninde spesifik mutasyonların varlığı ile ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Dominant kökenli genetik patolojiler durumunda, klinik seyirleri ebeveynlerden birinin kusurlu geninin tek bir kopyasından veya yeni bir mutasyon geliştirilmesinden geliştirilebilir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2007).

Spesifik olarak, WNT5 ve DVL1 genlerini üreten proteinler, ROR2 ile aynı fonksiyonel düzende yer almaktadır, bu nedenle bunlarda anormallik ve mutasyonların varlığı, fiziksel gelişim için gerekli sinyal yollarını değiştirir (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

Robinow sendromunun teşhisi temelde kliniktir, bu nedenle klinik seyrin izlenmesi, bireysel ve aile hekimliği öyküsünün incelenmesi ve fizik muayeneye dayanır.

Bazı bulgular, özellikle kemik anomalileri (ekstremiteler, kafatası, omurga, vb.) Radyolojik testlerle doğrulanmalıdır (León Hervert ve Loa Urbina, 2013).

Bebek veya yenidoğan evresindeki tanıya ek olarak, hamilelik sırasında doğrulamak da mümkündür. Özellikle genetik risk vakalarında fetal ultrasonda farklı kemik bileşenlerinin uzunluğunun çalışıldığı belirtilmektedir (León Hervert ve Loa Urbina, 2013).

Öte yandan, her iki durumda da, Robinow sendromunun kökenini açıklayan genetik mutasyonların olası varlığını analiz etmek için genellikle genetik bir çalışma yapılmaktadır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007).

Ek olarak, benzer klinik özellikler gösteren, özellikle atipik yüz özelliklerinin varlığı gibi diğer patolojilerle ayırıcı tanının yapılması esastır. Bu şekilde ekarte edilen ana patolojiler hipertelorizm, Aarskog-Scott sendromu veya Opitz sendromudur (Orphanet, 2011).

tedavi

Halen Robinow sendromunun tedavisi yoktur, bu nedenle bu hastalığın terapötik yönetimi tıbbi komplikasyonların çözümüne odaklanır.

Kas iskelet sistemi değişikliklerine genellikle fizik tedavi, protez yerleştirme veya cerrahi işlemlerle düzeltme yoluyla yaklaşılır (Orphanet, 2011).

Öte yandan, kalp ve genital değişikliklere genellikle farmakolojik ve / veya cerrahi tedavilerle yaklaşılmaktadır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2007).

Ek olarak, yükseklikte artışı teşvik etmek için büyüme hormonlarının uygulanmasına dayanan başka yeni terapiler de vardır. Ancak, skolyozun kötüleşmesi gibi çeşitli yan etkileri olabilir (León Hervert ve Loa Urbina, 2013).

Özetle, erken terapötik müdahale, kas-iskelet sistemi rahatsızlıklarının düzeltilmesi ve kalp belirtileri gibi tıbbi komplikasyonların kontrolü için temeldir.

Aynı şekilde, çok disiplinli takımların çalışması, fiziksel, sosyal ve psikolojik müdahale, etkilenen çocuklarda beceri ve yeteneklerin gelişimini teşvik etmek için esastır (León Hervert ve Loa Urbina, 2013).

Bu şekilde müdahalenin amacı, etkilenen kişinin maksimum gelişme potansiyeline ulaşmasına, fonksiyonel bağımlılık ve optimal yaşam kalitesine ulaşmasına izin vermektir (León Hervert ve Loa Urbina, 2013).