Li-Fraumeni sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi
Li-Fraumeni sendromu (SLF), çeşitli kanser türlerinin gelişimine yönelik aile yatkınlığı üreten genetik kökenli bir hastalığı ifade eder (Alonso Sánchez, 2016).
Başka bir deyişle, bu Li-Fraumeni sendromu, yaşamın herhangi bir döneminde (infantil, genç veya yetişkin) kalıtsal kanser üreten bir hastalıktır (Alonso Sánchez, 2016).
Klinik düzeyde, etkilenen insanlar, farklı kanser türleriyle ilişkili tümör süreçlerini geliştirmek için büyük bir eğilime sahiptir: sarkomlar, meme kanseri, lösemi, lenfomalar veya beyin tümörleri (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).
Bu hastalığın etiyolojik nedeni çoğu durumda P53 tümör baskılayıcı geninin germline mutasyonu ile ilişkilidir. Bu, 17nci kromozom 17'de, 17p13.1 konumunda bulunur (Alonso-Cerezo ve Pérez-Pérez, 2011).
Tanı temel olarak aile ve bireysel tıbbi öykü çalışmalarına, onkolojik muayeneye ve genetik analizlere dayanır. Kalıtım derecesi kalıplarının ve kanserden etkilenen akrabaların varlığının belirlenmesi esastır (Rossi Giacomazzi ve ark., 2015).
Li-Fraumeni sendromuyla ilişkili kanser veya genetik anormallikler için tedavisi yoktur. Terapötik yaklaşım genellikle farklı kanser türleri için tasarlanan standart tedaviye dayanır (Ossa, Molina ve Cock-Rada, 2016).
Farklı tıbbi komplikasyonları tedavi etmek ve etkilenen kişiyi kalıcı olarak takip etmek amacıyla disiplinlerarası bir tıbbi müdahale kullanmak esastır (Ossa, Molina ve Cock-Rada, 2016).
Li-Fraumeni sendromunun özellikleri
Li-Fraumeni sendromu, çeşitli kanser türlerinin gelişim riskinin artmasına neden olan nadir bir kalıtsal hastalıktır (Ulusal Kanser Enstitüsü, 2014).
Yaşamın herhangi bir aşamasında ortaya çıkabilseler de, bu sendrom genellikle erken evrelerde tümör süreçlerinin varlığı ile ilişkilidir. Özellikle çocuklarda ve genç erişkinlerde (Genetics Home Reference, 2016).
Tümörler, organizmanın herhangi bir yerinde kitle oluşturmak zorunda olan farklı hücrelerin anormal ve patolojik birikimi olarak tanımlanmaktadır (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016). (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).
Hücreler vücudumuzun temel birimleridir. Bize yapı ve fonksiyonel destek sunarlar. Ayrıca, tüm hayati işlevleri yerine getirme yeteneğine sahiptirler (Cells, 2016).
Bunların sonsuzluğundan oluşur, bunlar sürekli bölünmeye ve değiştirilmeye meyillidir (Ulusal Kanser Enstitüsü, 2014).
Yeni hücrelerin üretilmesinde temel prosedür bölünmedir (Ulusal Kanser Enstitüsü, 2014). Bu sayede bir başlangıç hücresi bölünme veya ayrılma yoluyla kız hücre üretebilir (Hücreler, 2016).
Optimum koşullar altında, bir hücre bir tür yaralanma gösterdiğinde veya biyolojik takvim ortadan kaybolduğunu tahmin ettiğinde yeni hücreler üretilir (National Cancer Institute, 2014).
Anormal olayların veya genetik değişiklikler gibi patolojik faktörlerin varlığı, kontrolsüz hücre bölünmesine yol açarak tümör kitleleri oluşturabilir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü ve İnme, 2016).
Bu hücre kitleleri organizmanın herhangi bir yerine yerleştirilebilir, önemli lezyonlar veya fonksiyonel değişiklikler meydana getirebilir (Johns Hopkins Medicine, 2016).
Normal olarak, tümör oluşumları genellikle iki temel türe ayrılır:
- İyi huylu tümörler : hücrelerin birikimi belirli bir alanla sınırlıdır, genellikle diğer vücut alanlarını istila etmez ve kontrolsüz bir büyüme göstermez. Cerrahi prosedürler etkili bir şekilde onları ortadan kaldırmak için izin verir (Johns Hopkins Medicine, 2016).
- Kötü huylu veya kanserli tümörler : ayrıca hücrelerin birikmesi hızlı ve kontrolsüzdür. Genleşme alanı geniştir, dokuların ve hayati organların iyi bir bölümünü istila etmek zorunda kalır. Cerrahi, kemoterapi veya radyoterapi kullanımı bu patolojik olayın kontrolünü sağlamaz (Johns Hopkins Medicine, 2016).
Bu anlamda, Li-Fraumeni sendromu esasen kanserle ilişkili malign tümörlerin sistematik görünümü ile ilişkilidir.
Amerika Birleşik Devletleri Hükümeti Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü'nün bir parçası olan Ulusal Kanser Enstitüsü (2016), kanseri, kökenine bitişik tüm vücut dokularında yayılması gereken kontrolsüz bir hücre bölünmesiyle ilişkili bir grup hastalık olarak tanımlamaktadır. .
Kötü huylu tümör oluşumları herhangi bir vücut bölgesinde görünebilir. En çok etkilenen yapılar yumuşak ve kemikli dokulardır. Her ne kadar malign hücreler kan dolaşımında da üretilebilir (Ulusal Kanser Enstitüsü, 2014).
Bu tip hücreler vücudumuzun hemen her yerini istila edebilir. Sağlıklı hücreleri, bağışıklık sistemini, kanı, iç dokuları ve organları vb. Etkilerler. (Ulusal Kanser Enstitüsü, 2014).
Li-Fraumeni sendromunda olduğu gibi, kanser genellikle genetik bir kökene sahiptir. Hücre bölünmesinin düzenlenmesi, programlanmış hücre ölümü veya tümörün baskılanmasından sorumlu farklı genetik bileşenler vardır. Aktivitenizde değişiklik yapılması, kanser veya diğer iyi huylu formasyonların oluşma riskini artırabilir.
istatistik
Li-Fraumeni sendromu genel popülasyonda nadir veya nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilir (Chompret, 2004).
Bu hastalığın global prevalansı tam olarak bilinmemektedir. Amerika Birleşik Devletleri'nde 64 farklı aileye bağlı yaklaşık 400 vaka olmuştur (Genetics Home Reference, 2016).
Vakaların artmasıyla ilişkili cinsiyet veya kanıt gibi herhangi bir sosyodemografik faktör bulunamamıştır. Ancak, yaş genellikle belirleyicidir.
Yaşamın herhangi bir aşamasında ortaya çıkabilen bir hastalık olmasına rağmen, çocukluk, gençlik ve erken yetişkinlik ile daha fazla ilişkilidir (Amerikan Klinik Onkoloji Derneği, 2016).
Klinik kayıtlar, etkilenen kişilerin genellikle 30 yaşından önce kesin bir kanser teşhisi geçirdiğini göstermektedir (Amerikan Klinik Onkoloji Derneği, 2016).
İşaretler ve Belirtiler
Li-Fraumeni sendromunun tanımlayıcı özelliği, farklı tiplerde malign tümörlerin oluşmasıdır (Rarediseases Info, 2016).
Genellikle spesifik belirti veya semptomlarla ilişkili değildir. Bunlar, etkilenen kişinin yaşadığı kanser çeşitliliğine bağlı olacaktır (Rarediseases Info, 2016).
Malign tümörlerin varlığı genel tıbbi göstergeler üretir (Mayo Clinic, 2016):
- Kalıcı yorgunluk ve halsizlik.
- Tümörün kökeninde bulunan şişkin bir alanın gelişimi
- Ağırlığın sert modifikasyonları. Önemli kayıp ya da kazanç.
- İyileşmemiş yaralar, sarı veya koyu renklenme, kızarık alanlar, küflerde değişiklikler vb. Gibi cilt anormallikleri.
- Bağırsak ve mesane anormallikleri.
- Nefes alma zorluğu ve / veya yutma
- Yiyecek alımından sonra karın rahatsızlığı.
- Kalıcı kas ve eklem ağrısı.
- Ateş, terleme, kanama veya morarma ataklarının varlığı.
Li-Fraumeni sendromunda en sık görülen kanser türleri
Li-Fraumeni sendromu ile bağlantılı genetik anormallikler çok çeşitli kanserli süreçler üretebilir
En yaygın sarkomlar, meme kanseri, lösemi, lenfomalar veya beyin beyin tümörleridir (Peña Ros, Candel Arenas, Marín Blázquez, 2016).
sarkom
Sarkom, esas olarak vücudumuzun bağlayıcı ve destekleyici dokularını etkileyen bir kanser türüdür (DMedicina, 2016).
Kas yapısı, yağlı dokular, kan damarları, tendonlar ve kıkırdak veya kemik yapısı gibi çok çeşitli alanları etkileyebilir (DMedicina, 2016).
Spesifik lokasyon ile ilgili olarak, kolların veya bacakların yumuşak dokularında görünmek en yaygın olanıdır, toplamın% 60'ını temsil eder (Amerikan Klinik Onkoloji Derneği, 2014).
Gerisi karnın içinde (% 30) karın içinde ve ardından baş ve boyunda (% 10) bulunur (Amerikan Klinik Onkoloji Derneği, 2014).
Çok çeşitli sarkomlar tanımlanmıştır (İspanya Medikal Ekoloji Sosyolojisi, 2016):
- Kemikli sarkomlar : osteosarkom, Edwing'in sarkoması, adamantimoma, kordoma, vb. Bunlardan en yaygın olanı Edwing ve klasik osteosarkomdur (Soeciedad Española de Ocología médica, 2016).
- Yumuşak doku sarkomları : Klinik araştırmalar 50'den fazla farklı tip tanımlamıştır. En yaygın olanları liposarkom, anjiyosarkom, rabdomyosarkom, leiomyosarkom, malign fibröz histicitoma veya gastrointestinal tümördür (İspanyol Kansere Karşı Derneği, 2016).
Sarkomun spesifik semptomları bölgeye bağlı olarak değişecektir. En yaygın olanı, topakların veya iltihaplı alanların ortaya çıkması, lokalize ağrı veya etkilenen yapılarla ilişkili fonksiyonel başarısızlıklardır (İspanyol Kansere Karşı Derneği, 2016).
Meme kanseri
Meme kanseri, meme bölgelerinde malign tümör hücrelerinin büyümesi ile ilişkili patolojik bir süreçtir (Breast Cancer, 2016).
Normalde, tümörler genellikle yerleşimlidir (Meme Kanseri, 2016):
- Meme kanalları.
- Süt üretiminden sorumlu bezler.
- Yapısını oluşturan yağ ve lifli dokular
Ek olarak, kötü huylu hücreler büyümelerini lenf bezlerine doğru genişletebilir ve önemli tıbbi komplikasyonlara neden olabilir. (Meme Kanseri, 2016).
En sık görülen kanser türü, meme kanallarından kaynaklanan karsinomdur (National Cancer Institute, 2016).
Meme kanserinin spesifik semptomları, topakların veya topakların gelişimini, sürekli ağrıyı, göğsün iltihabını, tahrişi, meme başının çekilmesini, salgıları, koltuk altlarının şişmesini vb. İçerir. (DMedicina, 2016).
lösemi
Lösemi, vücudun kan akışını etkileyen bir kanser türünü belirtmek için kullanılan tıbbi terimdir (Josep Carreras, Lösemi Vakfı, 2016).
Bu kanser kanda kontrolsüz bir şekilde kanser hücrelerinin çoğalmasını sağlar. Tüm organizmayı istila edebilir ve sağlıklı veya normal hücrelerin üretimini kemik iliği tarafından etkileyebilir (Josep Carreras Lösemi Vakfı, 2016).
Kanı oluşturan tüm hücreleri, beyaz kan hücrelerini, kırmızı kan hücrelerini ve trombositleri etkileyebilir (National Cancer Institute, 2016).
Löseminin spesifik semptomları şunlarla ilgilidir: yorgunluk, ateş, iştahsızlık, kalıcı terleme, ateş, solunum zorluğu, anemi, cilt lekeleri, baş dönmesi, enfeksiyonlar, tekrarlayan kanama, morluk gelişimi, şişmiş lenf bezleri veya mide, lokalize ağrı, vb. (Ulusal Kanser Enstitüsü, 2016).
lenfoma
Lenfoma, vücudumuzun bağışıklık sisteminin temel bir parçası olan lenfatik sistemin hücre setini etkileyen bir kanser türüdür (National Cancer Institute, 2016).
Bu tip kanserli süreci üretecek olan şey, lenfositlerin kontrolsüz çoğalmasıdır. Vücudumuzun zararlı maddelere karşı korunmasından sorumlu bir hücre tipi (DMedicina, 2016).
Lenf bezlerini ve lenf bezlerini etkileyebilir, ancak seyrini karaciğer veya dalak gibi farklı yumuşak dokulara da uzatabilir (DMedicina, 2016).
Özel lenfoma semptomları, kasık, boyun veya koltuk altı lenf bezlerinin iltihaplanması, ağrının varlığı ve bağışıklık sisteminin yetersiz işleyişi ile ilişkilidir (DMedicina, 2016).
Beyin Tümörü
Beyin tümörü terimi ile sinir dokusunda tümör oluşumlarının gelişimini kastediyoruz (Ulusal Kanser Enstitüsü, 2015).
Bunlar iyi huylu veya habis olabilir, ancak her ikisi de farklı yapılardaki istila ve mekanik baskı nedeniyle önemli doku hasarına neden olabilir (Ulusal Kanser Enstitüsü, 2015).
Çok çeşitli beyin ve omurilik tümörleri tarif edilmiştir: gliomalar, astrositomlar, ependimomlar, kordomlar, koroid pleksus papillomları, desembioplazmik nöroepitelials, karniofaringiomalar, meningiomalar, medulloblastomlar, nöroblastomlar, vasküler vs. Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü (2016).
Etkilenen sinir bölgesine bağlı olarak spesifik semptomlar farklı olacaktır. En yaygın bilişsel ve psikomotor bozuklukların gelişimi ile ilgilidir.
nedenleri
Li-Fraumeni sendromu tanısı konan çoğu vaka, açıkça tanımlanmış genetik anormallikler ile ilişkilidir.
TP53 geni klinik seyrinden% 70 oranında sorumlu iken, CHEK2 geni etkilenen diğer bireylerde de belirgin bir rol oynamaktadır (Genetics Home Reference, 2016).
TP53 geni bir tümör baskılayıcıdır, yani vücudun geri kalanının hücre bölünmesini ve büyümesini kontrol etmesine yardımcı olur (Genetics Home Reference, 2016).
Yapısındaki değişikliklerin varlığı, kanserli tümörlerin oluşumuna katkıda bulunan kontrolsüz bir hücre proliferasyonu üretebilir (Genetics Home Reference, 2016).
CHEK2 geni, bir kısmı için öncekiyle aynı işleve sahiptir. Bazı araştırmacılar kanser hastalığının artmasında hücre proliferasyonunun kontrolünde olduğundan daha büyük bir etkiye sahip olduğunu vurguluyor (Genetics Home Reference, 2016).
tanı
Tümör oluşumlarının ve kanserojen süreçlerin tanımlanması kapsamlı ve ayrıntılı bir tıbbi muayene gerektirir.
Genellikle kanserin yerini ve tipini gösterebilen çok büyük bir grup tıbbi test kullanılır.
Kanseri tanımlamanın yanı sıra Li-Fraumeni sendromunu teşhis etmek için, etkilenen diğer akrabaları tanımlamak, bir herabilite hattı oluşturmak ve spesifik genetik mutasyonları belirlemek esastır.
Bu nedenle, Li-Fraumeni sendromu tanısında temel muayene aile ve bireysel genetik çalışmadır.
