Alström sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi
Alström sendromu, evrimsel bir seyir izleyen multisistemik bir etkilenme ile karakterize nadir bir genetik kökenli hastalıktır (Mendioroz, Bermejo, Mareşal, Naggert, Collin ve Martínez Frías, 2008).
Genellikle doğum öncesi veya çocukluk döneminde tanımlanır ve önemli duyusal değişikliklerin varlığı ile karakterizedir (Bahmad, Sousa Alves Costa, Santos Teixeira, Barros Filho, Moura Viana ve Marshall, 2014).
En yaygın olanı, körlüğün ve duyusal sağırlığın ilerici gelişimidir (Mendioroz, Bermejo, Mareşal, Naggert, Collin ve Martínez Frías, 2008).
Klinik düzeyde, Alström sendromu ayrıca, obezite, tip II diyabet, miyokard hastalığı ve karaciğer, böbrek, akciğer ve ürolojik seviyedeki farklı fonksiyonlar da dahil olmak üzere daha geniş bir tıbbi tezahür seti içerir (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010).
Bu patolojinin etyolojik kökeni, ALMS1 genindeki mutasyonlarla ilişkilidir (Bahmad, Sousa Alves Costa, Teixeira, Barros Filho, Moura Viana ve Marshall, 2014). Bu gen 2p13-p12 bölgesinde kromozom 2'de bulunur (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010).
Alström sendromunun tanısı, klinik seyrine eşlik eden ana semptomların varlığına ve genetik değişikliklerin tanımlanmasına (Mendioroz, Bermejo, Marshalf, Naggert, Collin ve Martínez Frías, 2008).
Bu hastalığın tedavisi yoktur (Wolfram, Brardt-Biedl ve Alstrom, 2012) İspanyol Kayıt Defteri
Terapötik yaklaşımlar semptomatiktir ve duyusal değişikliklerin yönetimi ve telafi edilmesi ve diğer tıbbi komplikasyonların kontrolüne odaklanır.
Alström sendromunun özellikleri
Alström sendromu genel popülasyonda nadir görülen bir hastalıktır, ancak geniş klinik karmaşıklığı ile karakterizedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Genel kursu genel olarak çoklu sistemler ve vücut organlarını etkileyebilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Bu hastalık genellikle çocuklukta obezite, diabetes mellitus ve diğer tıbbi komplikasyonların eşlik ettiği çeşitli görsel ve işitsel değişikliklerin ilerleyici gelişimi ile karakterizedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
İlk olarak 1959 yılında Dr. Alström tarafından tanımlanmıştır ve o zamandan beri dünya çapında 400'den fazla vakaya tanı konulmuştur (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ve Rivera-Vega, 2009).
İlk klinik raporunda, bu sendromun farklı etkilenen üyeleri olan birkaç İsveçli ailede klinik özelliklerini tanımladı (İspanyol Síndromemes de Wolfram, Brardt-Biedl ve Alstrom, 2012 Kayıt Defteri).
Alström sendromu genellikle spesifik özellikleri olan diğer patolojiler ile birlikte sınıflandırılmaz.
Bununla birlikte, doğuştan gelen hastalıklara veya hastalıklara ve nadir hastalıkların içinde sınıflandırılır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Dünyadaki düşük insidansı göz önüne alındığında, nadir görülen hastalıkların veya hastalıkların, yani çok küçük bir bireysel patolojiler grubundan muzdarip olan patolojilerin bir parçasıdır (Richter ve ark., 2015).
Diğerleri gibi, nadir görülen hastalıkların kökenleri anomaliler ve genetik değişikliklerle ilişkilidir (Richter ve ark., 2015).
Ayrıca, belirttiğimiz gibi, Alström sendromunun sunumu doğuştandır. Bu nedenle, bazı klinik özelliklerin önemli veya tanımlanabilir bir seyir göstermesi zaman alsa da, birincil değişiklikler etkilenen kişide doğumundan itibaren mevcuttur.
Sık görülen bir patoloji mi?
Alström sendromu nadir görülen bir patolojidir. İstatistiki veriler kesin olarak bilinmemekle birlikte, görülme sıklığının dünya çapında 10.000-1.000.000 kişi başına 1 vakadan daha az olduğu tahmin edilmektedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Klinik ve deneysel analizler, yaklaşık 900-1.200 farklı Alström sendromu vakası tespit etmiştir (Genetics Home Reference, 2016, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).
Bu sendromun sosyodemografik özellikleri cinsiyet, coğrafi kökene bağlı olarak veya belirli etnik ve ırksal gruplara ait farklılıklar gösterir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).
İşaretler ve belirtiler
Alström sendromunun temel klinik özelliği, duyusal, işitsel ve görsel rahatsızlıkların ilerici gelişimidir.
Ayrıca, aşağıda tarif edeceğimiz diğer tıbbi komplikasyon türleri de eşlik etmektedir.
Klinik bulgular doğum sırasında genellikle belirgin değildir, en yaygın olanı progresif görünmeleridir (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010).
Alström sendromunun klinik seyri evrimseldir (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010).
İlerici körlük
Kapasite kaybı ve görme keskinliği Alström sendromunun en önemli belirtilerinden biridir (Mendioroz, Bermejo, Mareşal, Naggert, Collin ve Martínez Frías, 2008).
Bu tıbbi durum temel olarak koni ve oküler bastonların önemli bir distrofisine bağlıdır (Mendioroz, Bermejo, Mareşal, Naggert, Collin ve Martínez Frías, 2008).
Retina, temel göz yapılarından biridir. Işık uyaranlarına karşı hassastır ve temel işlevi bu bilgiyi elektrik sinyaline dönüştürmek ve böylece optik sinirin onları beyin merkezlerine ulaştırmasıdır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).
Bu yapı çeşitli hücreler tarafından oluşturulmuştur, aralarında konileri ve bastonları buluruz.
Koniler ışığa duyarlı hücreler olarak tanımlanır: kırmızı, mavi veya yeşil ışığı tespit edebilen koniler vardır.
Öte yandan, bastonlar, düşük parlaklıktaki çevresel koşullardan önce ışık algısından sorumludur.
Genetik değişiklikler gibi patolojik faktörlerin insidansı retina hücrelerinin bütünlüğünü değiştirerek distrofiye ve fotoreseptör fonksiyon kaybına neden olabilir (Hamel, 2005).
Alström sendromundan etkilenenlerde, bu patoloji genellikle diğer sekonder tıbbi durumlarla kendini gösterir (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ve Rivera-Vega, 2009):
- Progresif görme eksikliği : Görme keskinliği hastanın biyolojik yaşının artmasıyla yavaş yavaş kaybolur. En yaygın olanı merkezi izleyen periferik görme dejenerasyonudur.
- Fotogfobi : Işık uyaranlarına karşı bir hoşgörüsüzlük tanımlamak mümkündür. Etkilenenler bunu sinir bozucu veya acı verici bir his olarak tanımlar. Işığa tamamen tahammülsüzlük yolunda ilerlemek zorundalar.
- Yatay nistagmus: gözler yatay düzlemde istemsiz, hızlı ve spazmodik hareketler göstermelidir.
- Körlük : Daha önce tarif edilen işaretler ve amaurozun gelişmesi nedeniyle görsel kapasite tamamen kaybolur.
Bazı insanlar ayrıca, farklı derecelerde katarakt, yani oküler lensde opasite de geliştirebilirler (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Her ne kadar görsel değişiklikler doğum sırasında belirgin olmasa da, klinik seyir genellikle 15 aylıktan önce tam olarak belirlenir (Mendoza Caamal, Castro Coyotl, Villanueva Mendoza, Kofman Epstein ve Rivera-Vega, 2009).
Vizyon yaşamın ilk ve ikinci on yılı boyunca yavaş yavaş kötüleşme eğilimindedir. Ergen evresinde zaten tam bir körlük durumu olduğu yaygındır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Sensorineural sağırlık
İşitme yeteneği, Alström sendromundan en çok etkilenen alanlardan biridir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Doğum anında ve yenidoğan döneminde işitme keskinliği normal veya standart seviyeler gösterir, ancak yaşamın ilk on yılında, ilerleyici bir işitme kaybı tanımlanabilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Tanı konan kişilerin% 70'inden fazlasında, her iki kulağı etkileyen duyusal sağırlık iki taraflı olarak belirlenir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Sensorinöral sağırlık terimi, iç guatrda, terminallerde ve işitsel sinir liflerinde bulunan yaralanmalardan kaynaklanan işitsel kapasite kaybını ifade eder. İşitsel sinirler, duyusal uyaranları beyne iletme yeteneğini kaybeder.
Sağırlık derecesi, etkilenenler arasında değişkendir. Etkilenen bazı çocuklar, çocukluğun son aşamasında veya ergenliğin başlangıcında şiddetli bir dereceye kadar ilerleyen hafif veya orta dereceli bir işitme kaybına sahiptir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Orta kulak bölgelerinin iltihaplanması (otitis media) gibi diğer patolojileri de tanımlayabiliriz (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Diğer değişiklikler
İşitsel ve görsel yetenekler, Alström sendromunun merkezi özellikleridir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Bilişsel ve entelektüel işlevsellik genellikle etkilenmez, ancak bazı insanlar gelişiminde bazı önemli gecikmeler gösterebilir (dil becerileri, öğrenme vb.) (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).
Ek olarak, diğer tıbbi komplikasyon tiplerini de tanımlayabiliriz: obezite, tip II diyabet, miyokard hastalığı ve karaciğerdeki farklı fonksiyonlar, böbrek, akciğer ve ürolojik seviye (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010).
- Obezite : Büyüklük ve doğum ağırlığı normal olmasına rağmen, Alström sendromundan etkilenen çocuklar genellikle, yaşamın ilk yılında hızlı bir şekilde kiloyu arttıran, anormal derecede yüksek bir yeme ihtiyacı (hiperji) gösterir. Bazıları gövde şişmanlığı, göğsünde yağ birikmesi, karın kolları ve bacaklarda gelişir.
- Dilate kardiyomiyopati : Bu kardiyak patolojide kalp yapılarının bir dilatasyonu ve hipertrofisi vardır. Ciddi bir kalp yetmezliği durumuna yol açan önemli bir zayıflık oluşturur. Sekonder semptomların bazıları taşipne, siyanoz, dispne veya anoreksidir.
- Tip II Diyabet : Pankreas insülin üretme kabiliyetine sahip olsa da, etkilenenlerin organizması etkisine karşı dirençli hale gelir. Eksik glikoz emilimi görülür ve kan dolaşımında anormal ve patolojik bir artışı vardır. İkincil semptomların bazıları poliüri, polidipsi ve diğerleridir.
- Karaciğer hastalıkları : Karaciğer alanı, karaciğer büyüklüğündeki (hepatomegali) artış veya karaciğer enzimlerindeki artıştan etkilenebilir. Bu patolojilerin siroz ve hepatik disfonksiyon gelişimine doğru ilerlemesi mümkündür.
- Renal değişiklikler : En sık görülen bulgular diğerlerinin yanı sıra mesane kaslarını kontrol etme zorluğunu, idrar inkontinansını içerir. Bazı durumlarda, böbrek fonksiyonunda ilerleyici bir işlev bozukluğu tanımlamak mümkündür.
- Pulmoner değişiklikler : solunum anomalileri sinüzit veya bronşit gibi solunum yolu enfeksiyonları ile ilgilidir.
nedenleri
Alström sendromu, kromozom 2'ye ait ve 2p13-p12 bölgesinde bulunan ALMS1 genindeki bir mutasyona bağlıdır (Martínez Fías, Bermejo, Rodríguez Pinilla ve Martínez Fernández, 2010).
Bu gen, düşük seviyeleri Alström sendromundan etkilenen dokuların ve normal yapı fonksiyonlarının kaybına neden olan ALMS1 proteini üretimi için biyokimyasal talimatların üretiminde önemli bir rol oynamaktadır (Genetics Home Refrence, 2016).
tanı
Sendromun tanısı eksiksiz ve ayrıntılı bir klinik değerlendirmeye dayanır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Tıp alanında en sık kullanılan tanı kriterleri, diğer bulguların yanı sıra görsel distrofi, duyusal sağırlık, kardiyomiyopati, obezite, böbrek fonksiyon bozukluğu ve diyabetin tanımlanmasına işaret etmektedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Bu sendromun varlığını gösteren tek bir test yoktur. Genelde çeşitli klinik testler kullanmaktır: elektroretinogram, odyometri, manyetik rezonans, ekokardiyogram, genetik analiz, vb. (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).
Alström sendromu için bir tedavi var mı?
Alström sendromunun tedavisi yoktur (İspanyol Wolfram Sendromları Kayıt Defteri, Brardt-Biedl ve Alstrom, 2012)
En çok kullanılan tedavi yaklaşımı semptomatiktir, duyusal, kardiyak ve endokrin değişikliklerin kontrolüne odaklanmıştır (Wolfram Sendromları İspanyol Kayıt Defteri, Brardt-Biedl ve Alstrom, 2012).
Görsel ve işitsel değişikliklerin iyileştirilmesi için, lensler veya koklear implantlar gibi telafi edici yöntemler kullanılabilir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).
Diyabet gibi bazı sekonder komplikasyonların tedavisi için farmakolojik tedavi esastır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
