Resistina: özellikleri, yapısı, işlevleri

Adipoz dokuya özgü salgı faktörü (ADSF) olarak da bilinen Resistin, sistein bakımından zengin bir peptid hormonudur. Adı, insülinin etkisine sunduğu pozitif korelasyondan (direnç) kaynaklanmaktadır. 10 ila 11 sistein kalıntısına sahip bir sitokindir.

2001'de farelerin adipozite hücrelerinde (adipoz doku) ve insanlarda, köpeklerde, domuzlarda, sıçanlarda ve bazı primat türlerinde immün ve epitel hücrelerinde keşfedildi.

Bu hormonun rolü, keşfedilmesinden bu yana, diyabet ve obezite fizyolojisine katılımı nedeniyle çok tartışmalıdır. Ayrıca, kötü kolesterolün artması ve atardamarlardaki düşük yoğunluklu lipoprotein gibi başka tıbbi sonuçlara da sahip olduğu bilinmektedir.

Genel özellikler

Resistin, resistin molekülleri ailesinin bir parçasıdır (Resistin benzeri moleküller, RELM'ler). RELM ailesinin tüm üyeleri, 28 ila 44 artık arasında bulunan salgı sinyalini sunan bir N-terminal dizisi sunar.

Değişken bir merkezi bölgeye veya bölgeye, karboksil terminal ucuna sahip, 57 ila 60 kalıntı arasında değişen, yüksek oranda korunmuş veya konserve edilmiş ve sisteinde bol miktarda bulunan bir alanın bulunduğu bir bölgeye sahiptir.

Bu protein birkaç memelide bulunmuştur. En büyük dikkat, fareler tarafından salgılanan resistine ve insanlarda bulunan resine yöneliktir. Bu iki protein, amino asit dizilerinde% 53 ila% 60 benzerliğe (homolojiler) sahiptir.

Farelerde

Bu memelilerde, ana resistin kaynağı adipozite hücreleri veya beyaz adipoz dokudur.

Farelerde resistin, 11 kDa sistein bakımından zengindir. Bu protein için gen sekizinci (8) kromozomda bulunur. 114 amino asidin öncüsü olarak sentezlenir. Ayrıca, 20 amino asitlik bir sinyal dizisine ve 94 amino asitlik bir olgun segmente sahiptir.

Yapısal olarak, farelerde resistinin beş disülfür bağı ve çoklu dönüşleri vardır. İki özdeş molekülün (homodimer) komplekslerini oluşturabilir veya disülfit ve disülfit olmayan bağlar sayesinde dört boyutlu yapıları olan (multimetre) proteinler oluşturabilir.

İnsanlarda

İnsan resistini, farelerde veya diğer hayvanlarda olduğu gibi sistein bakımından zengin bir peptid proteini, sadece insanlarda, 112 amino asitlik bir olgun sekans ile 12 kDa olduğu şeklinde karakterize edilir.

Bu protein için gen, kromozom 19'da bulunur. İnsanlarda resistin kaynağı, makrofaj hücreleri (bağışıklık sisteminin hücreleri) ve epitel dokusudur. Kan içinde, disülfit bağlarıyla bağlanmış 92-amino asit dimerik bir protein olarak dolaşımda bulunur.

synonymies

Resistin, aşağıdakileri içeren birçok adla bilinir: sistein bakımından zengin salgılanan FIZZ3 proteini (Sistein bakımından zengin salgılanan protein FIZZ3), adipoz dokuya özgü salgılama faktörü ADSF (Adipoz dokuya özgü salgılama faktörü, ADSF), protein Salgılanmış miyeloid sistein spesifik C / EBP-epsilonle düzenlenmiş (C / EBP-epsilon ile düzenlenmiş miyeloid spesifik salgılanmış sisteinle zengin protein), zengin salgılanmış sistein A12-alfa benzeri 2 (Sistein bakımından zengin salgılanmış protein A12- bakımından zengin protein bakımından zengin) alfa benzeri 2), RSTN, XCP1, RETN1, MGC126603 ve MGC126609.

keşif

Bu protein, bilimsel topluluk için nispeten yenidir. Bu yüzyılın başında üç bilim insanı tarafından bağımsız olarak keşfedilmiş, farklı isimler vermiştir: FIZZ3, ADSF ve resistina.

FIZZ3

2000 yılında, iltihaplı akciğer dokusunda keşfedilmiştir. Bu proteinin üretimi ile bağlantılı üç fare geni ve iki insan homolog geni tanımlandı ve tarif edildi.

ADSF

Beyaz lipit dokusuna (adipositler) özgü sistin (Ser / Cys) (ADSF) bakımından zengin bir salgılama faktörünün belirlenmesi sayesinde 2001'de keşfedilen protein.

Bu proteine ​​multipotent hücrelerin olgun adipositlere (adipogenesis) farklılaşması sürecinde önemli bir rol verilmiştir.

resistin

Aynı zamanda, 2001'de, farelerin olgun lipid dokusunda tarif edilen bir grup araştırmacı, sistin bakımından zengin olan ve insüline direnci için resistin olarak adlandırdıkları aynı proteini tanımladı.

yapıları

Yapısal olarak, bu proteinin insan veya başka bir kökene göre farklı moleküler ağırlıklarda oligomerler oluşturan bir ön bölge veya bir laminer form başı ve bir helisel biçimde bir arka bölge (kuyruk) tarafından oluşturulduğu bilinmektedir.

11 Ser / Cys tortusu bulunan merkezi bir bölgeye (Serine / Sistein) ve ayrıca C / Ser / Cys ve X'in herhangi bir amino asit olduğu, dizisi CX11CX8CXCX3CX10CXCXCX9CCX3-6 olan Ser / Cys bakımından zengin bir alana sahiptir.

Olağandışı olarak kabul edilen yapısal bir bileşime sahiptir, çünkü kovalent olmayan etkileşimlerle birleştirilen birkaç alt birimden oluşur, yani yapılarını şekillendirmek için elektron kullanmazlar, ancak dağınık elektromanyetik varyasyonları kullanırlar.

fonksiyonlar

Resistinin işlevleri, bugüne kadar, geniş bir bilimsel tartışmanın nesnesidir. İnsanlarda ve farelerde biyolojik etkilerin en alakalı bulguları şunlardır:

  • İnsan ve farelerdeki çoklu dokular, karaciğer, kas, kalp, bağışıklık ve yağ hücreleri dahil olmak üzere resistine tepki gösterir.
  • Hiper-sistemik fareler (yani, yüksek oranda resistinli), glikozun kendi kendine düzenlenmesinde (homeostaz) değişime uğrar.
  • Resistin, kalp kası hücrelerinde insülinin uyardığı glukoz alımını azaltır.
  • İnsanlardaki immün hücrelerde (makrofajlar), resistin, immün sistemin (enflamatuar sitokinler) tepkisini koordine eden proteinlerin üretimini indükler

hastalıklar

İnsanlarda, bu proteinin, diabetes mellitus'un insülin direncine fizyolojik olarak katkıda bulunduğu düşünülmektedir.

Obezitede oynadığı rol hala bilinmemektedir, ancak yağ dokusunun artması ile resistin düzeyleri arasında bir ilişki olduğu tespit edilmiş olmasına rağmen, obezitenin vücuttaki resistin konsantrasyonunu arttırdığı tespit edilmiştir. Ayrıca kandaki yüksek seviyelerde kötü kolesterolün sorumlu olduğu gösterilmiştir.

Resistin, enflamatuar ve otoimmün patolojilerde moleküler yolakları modüle eder. Doğrudan endotelin fonksiyonel olarak değişmesine neden olur ve bu da ateroskleroz olarak da bilinen arterlerin sertleşmesine neden olur.

Resistin, hastalıkların bir göstergesi ve hatta kardiyovasküler hastalıklar için klinik bir tahmin aracı olarak işlev görür. Diğerlerinin yanı sıra, kan damarlarının (anjiyogenez), tromboz, astım, alkolsüz yağlı karaciğer hastalığı, kronik böbrek hastalığı üretiminde rol oynar.