Barbitüratlar: Özellikleri, Etki Mekanizması ve Etkileri

Barbitüratlar, barbiturik asitten türetilen bir ilaç grubudur. Bu ilaçlar merkezi sinir sistemine sakinleştirici olarak etki ederler ve çok çeşitli beyin etkileri oluşturabilirler.

Aslında, barbitüratların merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisi, hafif sedasyondan total anesteziye neden olabilir. Neden olan etki esas olarak tüketilen ilacın dozuna bağlıdır.

Barbitüratların ana etkisi sedasyon olmasına rağmen, bu ilaçlar ayrıca beyin düzeyinde bu tür etkileri yapabildikleri için anksiyolitikler, hipnotikler ve antikonvülsanlar olarak da kullanılır.

Benzer şekilde, barbitüratlar organizma üzerinde analjezik etkilere neden olmalarıyla karakterize edilir, ancak bu tür etkiler zayıf ve çok kalıcı olma eğiliminde değildir, bu yüzden genellikle anestezinin terapötik amaçları için kullanılmazlar.

Günümüzde, barbitüratların psikoterapötik ilaçlar olarak rolüne ilişkin kayda değer bir tartışma vardır. Bu maddeler hem fiziksel hem de psikolojik olarak yüksek bir bağımlılık potansiyeline sahiptir ve çok sayıda yan etki yaratır.

Aslında, son birkaç yıl boyunca, yüksek etkinlik oranlarına sahip daha güvenli ilaçlar olduğu için, benzodiazepinlere bağlı anksiyete ve uykusuzluk gibi durumların tedavisinde barbitüratlar yerinden edilmiştir.

Bu yazıda barbitüratların temel özelliklerini gözden geçiriyoruz. Etki mekanizmalarını, beyin düzeyinde oluşturdukları etkileri ve bu ilaçların toksisite mekanizmalarını açıklar.

Barbitüratların özellikleri

Barbitüratlar, 1864 yılında Alman kimyager Adolf von Baeyer tarafından ilk kez sentezlenen bir madde olan barbiturik asitten gelen bir ilaç ailesidir.

Barbitürik asidin sentezi üre (hayvan atıklarından elde edilen bir ürün) ve malonik asit (elmadan elde edilen bir asit) kombinasyonu ile gerçekleştirildi.

Bu iki maddenin karışımı ile Baeyer ve ortaklarının barbitürik asit olarak adlandırdıkları bir asit elde edildi.

Başlangıçta, barbiturik asit farmakolojik olarak aktif bir madde değildi, bu yüzden bir ilaç olarak kullanılmadı. Bununla birlikte, ortaya çıkmasından sonra çok sayıda kimyager çok çeşitli barbiturik asit türevlerini araştırmaya başladı.

İlk olarak, 1903 yılında, iki Alman kimyager Emil Fischer ve Josef von Mering, maddede sakinleştirici özellikler keşfedene kadar barbitürik asit türevleri için terapötik bir değer bulunamamıştır. Bu anın bir sonucu olarak, madde Veronal adı altında satılmaya başladı.

Şu anda, barbitüratlar, anestezi sağlamak için kullanılan pentotal yoluyla ve antikonvülsan bir ilaç olarak fenobarbital adıyla pazarlanmaktadır.

Bununla birlikte, her iki ilaç da tüketimleri tarafından üretilen yüksek bağımlılık ve barbitüratların sınırlı faydalı etki aralığından dolayı bazı kullanımlarda bulunmaktadır.

Etki mekanizması

Barbitüratlar, vücut yağında kolayca çözünen yağda çözünen maddelerdir. Vücutta uygulanmasıyla, madde kan dolaşımına ulaşır.

Psikoaktif bir madde olarak, barbitüratlar kan yoluyla beyin bölgelerine seyahat eder. Kan-beyin bariyerini kolayca geçerler ve beynin belirli bölgelerine girerler.

Beyin seviyesinde, barbitüratlar, hedef hücrelerinde, yani nöronlarda birden fazla eylemle karakterize edilir.

GABA'da Eylem

Birincisi, barbitüratlar, beynin ana inhibitör nörotransmitteri olan gama-aminobütilloid reseptörüne (GABA) bağlandıkları için göze çarpmaktadır. Bu alıcılara bağlandığında, barbitüratlar, nöronu hiper polarize eden ve sinir impulsunu bloke eden bir kalsiyum akışı üretir.

Bu anlamda, barbitüratlar hem sinaptik öncesi hem de sinaptik sonrası seviyelerde etkiler yaratarak merkezi sinir sisteminin spesifik olmayan depresanları olarak hareket eder.

Şu anda, GABA reseptörüne barbitüratların spesifik bağlanma bölgesi bilinmemektedir. Bununla birlikte, benzodiazepinlerden farklı olduğu bilinmektedir.

Rekabetçi bir benzodiazepin antagonisti ilaç olan fluamesenil, barbitüratlara karşı antagonistik bir aktiviteye sahip değildir. Bu gerçek, her iki maddenin de farklı bağlanma noktalarına sahip olduğunu göstermektedir.

Öte yandan, barbitüratlar ile etiketlenmiş GABA ve benzodiazepinlerin birlikte uygulandığı radyolojik çalışmalar, ikincisinin GABA reseptörüne bağlanmayı arttırdığını göstermiştir.

Bu son değerlendirme, barbitüratların tüketimi diğer psikoaktif maddeler ile birleştirildiğinde toksisitedeki önemli artışı haklı gösterme konusunda önemlidir.

Glutamat üzerindeki etki

Barbitüratlar, sadece GABA reseptörlerine etki etmemekle kalmaz, aynı zamanda glutamatın çalışmasını da etkiler. Spesifik olarak, barbitüratlar glutameterjik reseptör AMPA, NMDA ve kainat reseptörlerine bağlanır.

Glutamatın beyindeki rolü, GABA'nınkine hassastır. Bu, inhibe etmek yerine, merkezi sinir sisteminin işleyişini heyecanlandırıyor.

Bu durumda, barbitüratlar seçici AMPA ve kainat reseptörü antagonistleri olarak işlev görürler, bu nedenle glutamatın uyarılabilirliğini azaltarak depresan olarak da işlev görürler.

Voltaja bağlı sodyum kanalları, elektrik darbeleri oluşturmak için nöronun depolarizasyonuna katkıda bulunur. Aslında, bazı çalışmalar, barbitüratların aktivitesinin bu kanallarla ilişkili olduğunu ve terapötik olarak kabul edilenlerin çok üstünde kasılmalar ürettiğini göstermektedir.

Son olarak, barbitüratların, nöronun yeniden polarizasyonunu etkileyen gerilime bağlı potasyum kanallarını etkilediği belirtilmelidir. Bu anlamda, bazı barbitüratların kanalları çok yüksek konsantrasyonlarda inhibe ettiği ve bunun da nöronun uyarılmasını sağladığı görülmüştür.

Barbitüratların aktivitesi hakkındaki bu faktör, metohexital gibi bu ilaçların bazıları tarafından üretilen yüksek konvülsif etkiyi açıklayabilir.

Farmakolojik eylemler

Barbitüratlar, çeşitli farmakolojik etkilerle karakterize edilir. Farklı etki mekanizmaları nedeniyle, bu maddeler beyin düzeyinde tek bir aktivite gerçekleştirmezler.

Bir yandan, barbitüratlar, merkezi sinir sisteminde oluşturdukları spesifik olmayan depresyonu yansıtmıyor gibi, antikonvülzan etkilerinden dolayı antiepileptik ilaçlardır.

Öte yandan, barbitüratlar analjezik aktiviteye sahip olmamakla birlikte, yatıştırıcı veya anksiyolitik olarak kullanılabilecek maddelerle sonuçlanır. Anksiyete tedavisi için daha güvenli ve daha etkili olduklarından benzodiazepinler ile değiştirildiler.

Bu anlamda, barbitüratlar, epilepsi, kolera, eklampsi, menenjit, tetanoz ve lokal anestezikler ve strikin'e toksik reaksiyonlar nedeniyle akut nöbetlerin tedavisi için şu anda endike olan ilaçlardır.

Bununla birlikte, akut nöbetlerin tedavisi için barbitüratların terapötik yeterliliği bu tip tüm ilaçları kapsamaz, fenobarbital önerilen tek barbiturattır.

Öte yandan, barbitüratların, inmelerin tedavisinde ve yenidoğanlarda antikonvülsan bir ilaç olarak kullanılmalarına dikkat edilmektedir, çünkü bu gibi durumlarda etkili ilaçlar.

Aslında, benzodiazepinlerin kullanımda barbitüratları bıraktığı anksiyete bozukluklarının tedavisi ile olanların aksine, fenobarbital, yenidoğan ilaçları arasında antikonvülsanik amaçlar için benzodiazepinleri ikinci bir seviyeye düşürmek için tercih edilen ilaçtır.

Benzodiazepinler vs Barbitüratlar

Farmakoterapi aracı olarak barbitüratlar hakkındaki panorama, benzodiazepinlerin bir sonucu olarak kökten değişti.

Aslında, benzodiazepinler anksiyolitik ilaçlar olarak ortaya çıkmadan önce, barbitüratlar anksiyete ve uyku bozukluklarını tedavi eden başlıca ilaçlardı.

Bununla birlikte, yan etkiler, barbitürat tüketiminin yol açtığı bağımlılık ve tehlike, bu tür rahatsızlıkları tedavi etmek için yeni farmakolojik seçeneklerin araştırılmasını desteklemiştir.

Bu anlamda, benzodiakpeinler, anksiyete bozukluklarını tedavi etmek için günümüzde çok daha güvenli, daha etkili ve uygun ilaçlardır. Benzer şekilde, benzodiazepinler şu anda uyku bozukluklarının tedavisi için daha sık kullanılmaktadır.

Her iki ilaç arasındaki temel farklar aşağıdaki gibidir.

Etki mekanizması

Barbitüratların etki mekanizması, GABA reseptörlerine bağlanma, hücre içi klorin girişini artırarak, glutamat üzerindeki etkisini artırarak aktivitesini azaltarak karakterize edilir.

Bu gerçek, sedasyon, öfori ve diğer ruh hali değişikliklerine neden olur. Ek olarak, barbitüratlar tarafından oluşturulan spesifik olmayan depresan etkisi solunum depresyonuna neden olur ve yüksek dozlarda tüketilmesi halinde kardiyovasküler depresyon ve ölüme neden olabilir.

Öte yandan, benzodiazepinlerin etki mekanizması, GABA reseptörlerine spesifik bağlanma, nöronun içine kontrollü bir klorin girişi ve hiper polarizasyon veya nöronal engelleme ile karakterize edilir.

Benzodiazepinlerin terapötik dozlarda tüketimi de GABA'nın etkisine bağlı olmayan bilinmeyen mekanizmalar yoluyla nöronları inhibe eder. Bu maddelerin ana etkileri iskelet kasının sedasyonu ve gevşemesidir.

Aynı şekilde, fazla miktarda benzodiazepin merkezi sinir sistemi üzerinde küçük bir inhibe edici etkiye neden olarak daha güvenli ilaçlar ortaya çıkarmaktadır.

endikasyonları

Halen, barbitüratlar sadece belirli epileptik nöbet tiplerinin tedavisi için ve yenidoğanlarda antikonvülsan ilaçlar olarak gösterilmektedir.

Benzodiazepinler, bir kısmı için endişe ve ajitasyon, psikosomatik hastalıklar ve deliryum tremlerinin tedavisi için belirtilen ilaçlardır. Aynı şekilde, kas gevşetici ve antikonvülsan ve yatıştırıcı ilaçlar olarak kullanılırlar.

Yan etkileri

Barbitürat tüketiminin neden olduğu yan etkiler genellikle büyük ve ciddidir. Bu ilaçlar genellikle baş dönmesine, bilinç kaybına, dizartriya, ataksi, davranışın engellenmesine bağlı paradoksal uyarıma ve sinir sisteminin depresyonuna, solunum fonksiyonuna ve kardiyovasküler sistemin neden olur.

Buna karşılık, benzodiazepinlerin yan etkileri daha sınırlı ve hafiftir. Bu ilaçlar baş dönmesine, bilinç kaybına, ataksi, davranışsal disinhibisyon ve dermatite neden olabilir.

Hoşgörü ve bağımlılık

Barbitüratların tüketimi, tolerans ve kolaylıkla bağımlılığa neden olur. Bu, vücudun, arzu edilen etkilerin yaşanması için giderek daha yüksek dozlar gerektirdiği ve daha sonra, maddenin tüketiminin uygun şekilde işlemesini gerektirdiği anlamına gelir (bağımlılık).

Barbitüratların bağımlılığı, kronik alkolizminkine benzer. Barbitüratlara bağımlı bir kişi tüketimi bastırdığında, genellikle nöbetler, hipertermi ve deliryum ile karakterize bir yoksunluk sendromu yaşar.

Benzodiazepinler ise sadece kronik olarak ve yüksek dozlarda tüketilirse bağımlılık oluşturur. Barbitüratlarda olduğu gibi, benzodiazepin kullanımının baskılanması, kronik alkolizminkine benzer bir geri çekilme modeli üretebilir.

Farmakolojik etkileşimler

Barbitüratlar karaciğerde ürettikleri enzimatik değişim nedeniyle 40'tan fazla ilaçla etkileşime girerler. Buna karşılık, benzodiazepinler yalnızca alkol ile bir toplama etkisi yaşar.

Barbitüratların toksisitesi

Barbitüratlar, farklı mekanizmalar yoluyla toksik olabilen ilaçlardır. Başlıca olanlar:

Uygulanan doz

Barbitüratların ana toksik faktörü tüketim miktarında yatmaktadır. Bu anlamda, bu ilaçların ölümcül dozu, etki süresine bağlıdır.

Örneğin, butabarbitalde, 2-3 g / mL'lik bir plazma dozu sedasyon üretir, 25'ten biri uykuyu tetikler ve 30 g / mL'den daha büyük bir konsantrasyon koma üretebilir.

Bununla birlikte, herhangi bir barbitürat tipinin aşırı dozları tüketici üzerinde koma ve ölüm meydana getirir.

farmakokinetik

Barbitüratlar, yağ dokusunda maddenin birikmesine neden olabilecek, yüksek oranda liposoluble ilaçlardır. Bu gerçek, bu rezervler mobilize edildiğinde bir toksisite kaynağı olabilir.

Etki mekanizması

Toksikolojik bir bakış açısıyla, barbitüratlar, kalsiyumun nörona girişindeki artışa bağlı olarak nörotoksisite üretir.

Spesifik olarak, barbitüratların, nöronların mitokondrilerinde hareket edebileceği ve ATP sentezinde bir azalmaya yol açacak bir inhibisyona neden olabileceği tahmin edilmektedir.

etkileşim

Son olarak, barbitüratlar enzimatik indükleyicilerdir, bu nedenle bazı hormonal antagonistler, antirritikler, antibiyotikler, antikoagülanlar, kumarin, antidepresanlar, antipsikotikler, immünosupresanlar, kortikosteroidler ve östrojenler gibi ilaçların metabolizmasını arttıran ilaçlardır.