Pıhtılaşma kademesi nedir?

Pıhtılaşma kaskadı, hemostaz'a yol açan pıhtılaşma işlemlerini belirtir. Birkaç pıhtılaşma kademeli modeli vardır: içsel model, dışsal model ve hücresel pıhtılaşma modeli.

Hemostaz'a yol açan pıhtılaşma süreci, yaklaşık 30 farklı proteini içeren karmaşık bir dizi reaksiyonu içerir.

Bu reaksiyonlar, çözünür bir protein olan fibrinojeni çözünmeyen fibrin ipliklerine dönüştürür. Bu element trombositlerle birlikte stabil bir trombüs oluşturur.

Sekonder hemostazın pıhtılaşma kaskadı, fibrin oluşumuna yol açan iki ana yolağa sahiptir.

Bunlar temas aktivasyon yolları (içsel model) ve doku faktörü yolu (dışsal model); her ikisi de fibrin üreten aynı temel reaksiyonlara yol açar.

Kan pıhtılaşmasının başlatılması için birincil yolun, dışsal model olduğu bilinmektedir. Bu modeller, bir serin proteazın bir zimogeninin ve onun glikoproteik faktörünün, kaskadın bir sonraki reaksiyonunun katalizinde aktif bileşen haline gelmesi için aktive edildiği bir seri reaksiyondur.

Bu işlem birbirine bağlı fibrin ile sonuçlanır. Pıhtılaşma faktörleri genellikle akışın etkilerine bağlı olan serin proteazlardır; aktif olmayan zimojenler olarak dolaşımda bulunurlar.

Pıhtılaşma kademesi üç yola ayrılır: dışsal model ve içsel model, faktör X, trombin ve fibrinin pıhtılaşma hücre modelini aktive eder.

Pıhtılaşma kademesinin işlemi

Pıhtılaşma kademesindeki bileşiklerin her birine bir faktör adı verilir. Pıhtılaşma faktörleri, genellikle aktif formlarını belirtmek için küçük harfle keşfedilme sırasını takiben genellikle Romen rakamları ile gösterilir.

Dışsal yol modeli

Doku faktörü modelinin temel rolü, trombinin (pıhtılaşma kademesinde geri besleme aktivasyon rolleri bakımından en önemli bileşeni) çok hızlı bir şekilde salındığı bir işlem olan bir "trombin patlaması" oluşturmaktır. FVlla, diğer tüm pıhtılaştırıcı faktörlerden daha yüksek miktarda dolaşır.

Bu işlem aşağıdaki adımları içerir:

1. Kan damarı hasarını takiben, FVII dolaşımı bırakır ve doku faktörü içeren hücrelerde ifade edilen doku faktörü (TF) ile temas eder. Bu hücreler lökositleri ve stromal fibroblastları içerir ve aktive edilmiş TF-FVlla kompleksini oluşturur.
2. TF-FVlla, FIX ve FX'i etkinleştirir.
3. Aynı FVII, trombin ile aktive edilir. FXla, FXlla ve FXa.
4. FX'in (FXa'yı oluşturmak için) TF-FVlla tarafından aktivasyonu, doku faktörü inhibitörü (TFPI) tarafından hemen hemen inhibe edilir.
5. FXa ve yardımcı faktör FVa, trombinde protrombini aktive eden proto-kinaz kompleksini oluşturur.
6. Daha sonra, trombin, FV ve FVIII dahil olmak üzere, pıhtılaşma kademesinin diğer bileşenlerini aktive eder ve vWF'yi bağlamayacak şekilde FVIII'yi aktive eder ve serbest bırakır.
7. FVlla, FIXa'nın ortak faktörüdür ve birlikte tenasa kompleksi oluştururlar. Bu FX'i harekete geçirir ve döngü devam eder.

İçsel yolun modeli

İçsel yol, kanla negatif yüklü maruz kalan yüzey arasında temas olduğunda başlatılır.

Bu temas aktivasyonu, HMWK (İngilizce kısaltması için) veya yüksek moleküler ağırlıklı kininojen, faktör Fletcher ve pıhtılaşma faktörü XII ile primer kollajen kompleksinin oluşumu ile başlar.

Fletcher faktörü kallikreine dönüştürülür ve XII pıhtılaşma faktörü FXlla olur. FXlla, FXI'yi Fxla'ya dönüştürür. Faktör Xla, tenaz kompleksi oluşturmak üzere ortak faktör FVlla ile birlikte FIX'i aktive eder. Bu faktör sırayla FX'i FXa'ya aktive eder.

Aslında, temas aktivasyonunun pıhtı oluşumundaki rolü azdır. Bu, FXII, HMWK ve faktör Fletcher'de ciddi eksikliği olan hastaların kanama bozukluğu olmaması gerçeğiyle gösterilebilir.

Bunun yerine, temas aktivasyon sistemi iltihaplanma ve doğuştan gelen bağışıklıkta daha fazla rol oynuyor gibi görünüyor. Buna rağmen, patikaya müdahale önemli bir kanama riski olmadan tromboza karşı koruma sağlayabilir.

Son pıhtılaşma modeli

Pıhtılaşmanın iki modele bölünmesi temel olarak yapaydır; pıhtılaşma başlatıldıktan sonra cam (içsel model) veya tromboplastin (doku faktörü karışımıyla) başlatıldıktan sonra ölçülen laboratuar testlerinden kaynaklanır ve fosfolipitler).

Aslında, trombin, trombositlerin durdurucuyu yaptığı için başlangıçta bile mevcuttur. Trombin, sadece fibrinojenin hemostatik tapanın yapı taşı olan fibrine dönüştürülmesinde değil, geniş bir fonksiyon yelpazesine sahiptir.

Ek olarak, trombin en önemli trombosit aktivatörüdür ve ayrıca VIII ve V faktörlerini ve bunun inhibitör proteini C'yi (trombomodulin varlığında) aktive eder; ayrıca, aktive edilmiş monomerlerden oluşturulan fibrin polimerlerini birleştiren kovalent bağlar oluşturan faktör XIII'yı aktive eder.

Temas faktörü veya doku faktörünün aktivasyonunun ardından, koagülasyon kaskadı, anti-pıhtılaşma faktörleri tarafından düzenlenene kadar tenaz kompleksi oluşturmak için FVIII ve FIX'in sürekli aktivasyonu ile protombotik bir durumda tutulur.

Şelalenin kofaktörleri

Pıhtılaşma kademesinin düzgün çalışması için birkaç maddeye ihtiyaç vardır. Bunlar şunları içerir:

• Tenaz ve protrombinaz komplekslerinin çalışması için kalsiyum ve fosfolipidler gereklidir.
• K Vitamini, II, VII, IX ve X faktörlerinin yanı sıra S, C ve Z proteinlerinde de glutamik asit kalıntılarına karboksil grubu ekleyen hepatik bir gama-glutamil karboksilazın önemli bir faktörüdür.

Şelale regülatörleri

Trombositlerin aktivasyonunu ve düzenlenmiş pıhtılaşma kademesini koruyan beş mekanizma vardır. Anormallikler tromboz için daha büyük bir eğilime yol açabilir.

1. Protein C, mükemmel bir fizyolojik anti-pıhtılaştırıcıdır.
2. Antitrombin, trombini, FIXa, FXa, FXla ve FXlla'yı parçalayan bir serpin inhibitörüdür.
3. Doku faktörünün etkisini kısıtlayan doku faktörü yolunun inhibitörü.
4. Plazmin, aşırı fibrin oluşumunu engelleyen fibrin bozunma ürünlerinde fibrine yapışır.
5. İlave trombositlerin ve pıhtılaşma kaskadı aktivasyonuna yol açacak granüllerin salınmasını önleyen prostasiklin.