Zellweger Sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Cerebro-Hepato-Renal sendromu olarak da bilinen Zellweger sendromu, peroksizomal hastalıklar içinde sınıflandırılan bir tür metabolik patolojidir (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ve Roels, 2003).

Bu hastalık, beyin, karaciğer veya böbrekler gibi çeşitli alanlarda çeşitli bileşiklerin, fitaik asit, kolesterol veya safra asitlerinin anormal bir şekilde işlenmesi veya birikmesi ile karakterize edilir (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Klinik olarak, Zellweger sendromu anomalilere ve yüzdeki malformasyonlara, hepatomegali ve ciddi nörolojik fonksiyon bozukluğuna ilişkin çeşitli tıbbi belirti ve semptomların sunulması ile tanımlanmaktadır (Rodillo ve ark. 1996).

Ek olarak, bu hastalığın etiyolojik kökeni, peroksizomun eksik bir üretimine veya aktivitesine neden olan genetik bir anomalide bulunur. Vücudumuzdaki çeşitli biyokimyasal maddelerin metabolizmasında önemli rol oynayan hücresel bir bileşendir (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ve Pérez-Cerdá, 2016).

Zellweger sendromunun teşhisi ile ilgili olarak, fiziksel muayeneye ve klinik belirtilerin tanımlanmasına ek olarak, çok çeşitli laboratuar testleri içerir: biyokimyasal analiz, histolojik çalışmalar, nörogörüntüleme, ultrason, elektroensefalografi, oftalmolojik keşif, analiz kardiyak fonksiyon, vb. (Caceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ve Roels, 2003).

Devam eden deneysel çalışmalar henüz Zellweger sendromunun tedavisini tanımlamayı başaramamıştır. Tüm terapötik müdahaleler esasen semptomatik ve palyatif tedaviye dayanmaktadır (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Olguların çoğunda, Zellweger sendromundan etkilenen insanlar, dahil olan önemli tıbbi komplikasyonlar nedeniyle, genellikle 2 yıldan fazla sürmezler.

Zellweger sendromunun özellikleri

Zellweger sendromu, peroksizomal hastalıklar veya peroksizom biyogenezi bozuklukları (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016) içinde sınıflandırılan, genetik kökenli bir konjenital patolojidir.

Peroksisomal bozukluklar veya hastalıklar, peroksizomun oluşumunda veya fonksiyonunda bir anormallikten kaynaklanan geniş bir metabolik patoloji grubu oluşturur (Hospital Sant Joan de Déu, 2016):

Peroksizom, biyokimyasal maddelerin bozunması veya sentezi gibi sayısız metabolik işlevi gerçekleştirmek için iç kısımdaki çeşitli proteinleri içeren hücresel bir organeldir.

Bu organel veya hücresel bileşik, vücudun hemen hemen tüm dokularına yerleştirilebilir, ancak beyin, böbrek veya karaciğer alanlarında baskın olmak daha yaygındır.

Ek olarak, mevcut hücrelerin bölünmesi ve çoğaltılmasıyla veya hücre çekirdeğinde bulunan çeşitli proteinler tarafından sentezlenen yeni proliferasyon işlemleriyle oluşturulabilirler.

Bu nedenle, peroksizomun biyojenezi veya üretimi, genetik bir seviyede kodlanan ve değişmesi bu hücresel bileşikte önemli anomalilere neden olabilen yaklaşık 16 farklı gen tarafından kodlanan çeşitli proteinlerin aktivitesinden etkilenir.

Zellweger sendromu durumunda, peroksizomun biyolojik oluşumunda toksik olan veya doğru şekilde bozulmamış çeşitli bileşiklerin patolojik birikimine yol açan bir anormallik vardır.

Zellweger sendromunun araştırma alanında gerçekleştirilen biyokimyasal analizler, yüksek konsantrasyonlarda fitaik asit, poli-doymamış asitler, idrar kolesterolündeki asitler, safra asitleri, vb. Göstermiştir.

Ek olarak, bu tip değişiklikler aynı zamanda beyin gelişiminde temel bir madde olan plazmojenlerin sentezi üzerinde önemli bir etkiye sahip olabilir.

Sonuç olarak, Zellweger sendromundan etkilenen insanlar, sağkalımlarını ciddi şekilde tehdit eden çok çeşitli nörolojik semptomlar, kranyo-fasiyal anormallikler, böbrek ve karaciğer değişiklikleri gösterir (Caceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ve Roels)., 2003).

Bu hastalık başlangıçta adını ve çalışma grubunu aldığı Hans Zellweger (1964) tarafından tanımlanmıştır (Valdez Geraldo ve diğerleri, 2009).

Zellweger klinik raporunda, klinik durumu peroksizomların yokluğu ile ilişkili çok işlevli bir başarısızlık ile karakterize iki kardeş hastaya atıfta bulundu.

Daha sonra, 1973'te Goldfischer ve arkadaşları, bu hücresel organellerin yokluğunu böbreklerde ve karaciğerde belirli bir seviyede buldular (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Halen, Zellweger sendromu, klinik özellikleri etkilenen kişinin sistematik olarak bozulmasına neden olacak olan en ciddi peroksizomal hastalık türlerinden biri olarak tanımlanmaktadır (Braverman, 2012).

istatistik

Zellweger sendromu, genel popülasyonda nadir görülen nadir bir patoloji olarak kabul edilir (Genetics Home Reference, 2016).

İstatistiksel çalışmalar 50.000 kişi başına yaklaşık bir vaka insidansı göstermiştir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu hastalığın prevalansı ile ilişkili sosyodemografik özellikler ile ilgili olarak, mevcut araştırmalar cinsiyet, coğrafi orijinli veya belirli etnik ve / veya ırksal gruplara ait olarak daha yüksek bir insidansı bulamamıştır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2013). ).

Buna rağmen, (Braverman, 2012) gibi bazı yazarlar, farklı ülkelerle ilişkilendirilen farklı bir yaygınlığın varlığına dikkat çekmiştir:

Amerika Birleşik Devletleri: Her 50.000 kişi için 1 vaka.
Japonya: 500.000 kişi başına 1 vaka.
Suguenay-Lac Sant Jean (Quebec): Her 12.000 kişi için 1 vaka.

Ek olarak, birçok durumda bu patoloji, hızlı ilerlemesi ve yüksek mortalitesi nedeniyle teşhis edilmeden kalır, böylece yaygınlığı ile ilgili istatistiksel veriler hafife alınabilir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2013).

İşaretler ve Belirtiler

Zellweger sendromunun klinik özellikleri birkaç gruba ayrılır: kraniyofasiyal değişiklikler, nörolojik değişiklikler ve hepatik / böbrek anomalileri (Genetics Home Reference, 2016, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2013).

Kranyofasiyal bozukluklar

Zellweger sendromu olan kişilerin çoğu, aşağıdakilerle karakterize edilen atipik bir yüz fenotipine sahiptir:

Dolichocephaly : Global kranial yapı, ön ve arka bölgelerin uzaması ile karakterize edilen anormal bir yapı gösterebilir.
Düzleştirilmiş yüz görünümü : Genel olarak, yüzü oluşturan tüm yapılar genellikle kötü bir gelişme gösterir. Bu anlamda normalden daha küçük olma eğilimindedirler, aksine tam olarak gelişirler. Sonuç olarak, görsel duyu yüz bölgesinin düzleşmesidir.
Yassı oksipital: kafatasının son kısmı ile boynun arasına yerleştirilmiş başın arka kısmı anormal şekilde yassılaşmış bir düzeneğin ortaya çıkmasına neden olarak zayıf şekilde gelişebilir.
Şişkin, geniş ve geniş alın: genel olarak, kafatasının alın veya ön bölgesinin toplam büyüklüğü genellikle normalden daha büyüktür ve önemli bir çıkıntı gösterir.
Geniş burun kökü: Burun kemik yapısı genellikle normalden veya beklenenden daha yüksek bir hacimde gelişir, bu nedenle genellikle geniş ve sağlam bir görünüme sahiptir. Ek olarak, ters burun pasajlarının varlığı genellikle bu sendromda en sık görülen özelliklerden bir diğeridir.
Oftalmolojik anomaliler: Oküler çukurlar genellikle kötü tanımlanır. Ek olarak, korneal patolojilerin gelişimi sıktır. Etkilenen bireylerin çoğu, görsel kapasiteyi önemli ölçüde azaltmış olabilir.
Mikrognati: Bu durumda, hem çene hem de çene yapısının geri kalanı, diğer ağız ve ikincil diş değişikliklerine yol açan, azaltılmış bir hacim ile gelişme eğilimindedir.
İşitsel pimin kötüleşmesi : kulaklar genellikle yanlış biçimlendirilmiş veya çok eksik bir gelişme ile ortaya çıkar. Bu anlamda, sadece estetik bozukluklarla sonuçlanmaz, aynı zamanda işitme kaybının az olduğu durumlar da olabilir.
Oral anormallikler: ağzın iç yapısı durumunda, palatal yarıkları görmek yaygındır.
Cildin fazlalığı : özellikle boyundaki ciltteki fazlalığı belirlemek yaygındır.

Nörolojik değişiklikler

Sinir sisteminin yapısı ve işlevi ile ilgili patolojiler genellikle Zellweger sendromunun en ciddi belirtileridir.

Genel olarak, nörolojik tıbbi komplikasyonlar temel olarak nöronal göçün değişmesi, miyelin kılıflarının kaybı veya yaralanmasından (demiyelinizasyon) ve beyaz cevherin önemli atrofisinden (lökodistrofi) kaynaklanmaktadır.

Sonuç olarak, makrosefali (kraniyal çevrenin anormal şekilde artması) veya mikrosefali (kraniyal çevrenin önemli ölçüde azalması) gelişimini gözlemlemek de mümkündür.

Bu nedenle, bu nörolojik değişikliklere bağlı ikincil komplikasyonların bazıları aşağıdakilerle karakterize edilir:

Nöbetler: Beyin seviyesindeki yapısal ve fonksiyonel anomaliler, eksik ve asenkron nöronal elektriksel aktivite üretebilir. Bu nedenle, ani ve kontrol edilemeyen kas spazmları, kas sertliği veya devamsızlık dönemlerinin tekrarlayan bölümlerinin acı çekmesine neden olabilir.
Kas hipotoni : Genel olarak kas grupları, her türlü motor aktiviteyi gerçekleştirmeyi zorlaştıran, azaltılmış ve işlevsel olmayan bir tonu olma eğilimindedir.
İşitme ve görme kaybı : İlave ve oftalmolojik malformasyonlara ek olarak, periferik sinir terminallerinin yaralanması gibi nörolojik bir anomaliye ikincil olarak görsel ve işitsel kapasitenin değişmesi de mümkündür.
Fikri engellilik : çoklu nörolojik anomaliler genellikle çok sınırlı bir entelektüel ve bilişsel gelişmeyi içerir.

Karaciğer ve böbrek anomalileri

Daha hafif bir insidansı olmasına rağmen, yukarıda açıklanan belirtilerle karşılaştırıldığında, böbrek veya karaciğer gibi bazı sistemler de önemli ölçüde bozulabilir:

Splenomegali : Dalak ve komşu yapılar normalden daha fazla büyüyebilir ve farklı fonksiyonel anomalilere neden olabilir.
Hepatomegali : Karaciğer genellikle anormal şekilde gelişir, daha büyük normal boyuta ulaşır veya vücut yapısı tarafından desteklenir.
Siroz : Metabolik değişiklikler nedeniyle karaciğerde yağ materyalinin anormal ve patolojik olarak depolanması mümkündür.
Sarılık : Diğer durumlarda olduğu gibi, metabolik eksiklikler de kanda anormal derecede yüksek bilirubin seviyelerinin ortaya çıkmasına neden olabilir ve bu da kutanöz ve oküler seviyelerde sarı bir renklenme meydana getirir.

nedenleri

İlk açıklamada belirttiğimiz gibi, Zellweger sendromu, peroksoizomun eksik bir biyojenezinde kökenine sahiptir (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ve Pérez-Cerdá, 2016).

Bununla birlikte, bu anormal metabolik mekanizma etiyolojik nedenini genetik bir değişimde bulur.

Spesifik olarak, 14-16 civarında çok çeşitli genlerdeki spesifik mutasyonları tanımlamak için farklı çalışmalar yapılmıştır (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo ve Pérez-Cerdá, 2016).

Her ne kadar bu genlerin tüm fonksiyonları kesin olarak bilinmese de, peroksinler adı verilen bir protein grubunun üretimi için biyokimyasal talimatların üretilmesinde önemli bir rol oynadıkları görülmüştür (Genetics Home Reference, 2016).

Bu protein türü, peroksizom adı verilen hücresel organellerin oluşumunda temel bir bileşendir (Genetics Home Reference, 2016).

Sonuç olarak, bu genetik mutasyonlar, peroksizomların biyogenezinin ve dolayısıyla işlevsel aktivitelerinin eksik bir şekilde gelişmesine yol açabilir (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

Zellweger sendromu hamilelik sırasında veya doğum sonrası aşamada teşhis edilebilir.

Doğum öncesi tanı durumunda, gebelik kontrolünün ultrasonu, intrauterin gelişme geriliği veya kraniyofasiyal malformasyonlar gibi bu patolojiyle uyumlu çeşitli anormallikler gösterebilir.

Bununla birlikte, genetik kaynaklı metabolik bir bozukluğun varlığını belirlemek için kan örneklemesi ve koryonik villus örneklemesi yoluyla biyokimyasal bir analiz yapılması esastır.

Öte yandan, doğum sonrası tanı durumunda, fizik muayene varlığını doğrulamak için yeterli klinik bulgular sunar, ancak diğer patolojileri dışlamak için çeşitli testler yapılır.

Teşhiste kullanılan laboratuar testlerinden bazıları histolojik ve biyokimyasal muayene veya nörogörüntüleme testlerine dayanmaktadır (Caceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz ve Roels, 2003).