Wolf-Hirschhorn sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Wolf-Hirschhorn sendromu, klinik özellikleri temel olarak genetik materyal kaybına bağlı olan nadir bir genetik patolojidir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2012).

Klinik düzeyde, bu patoloji, fasiyal malformasyonlar, konvülsif dönemler ve önemli bir genelleşmiş gelişimsel gecikmeyle ilgili değişikliklerin varlığı ile karakterizedir (Aviña ve Hernández, 2008).

Bu nedenle, belirli bir seviyede bir dizi önemli tıbbi komplikasyonla ilişkilidir: nörolojik yaralanmalar, kardiyak, kas-iskelet sistemi, immün, görsel, işitsel, genitoüriner, vb. (Blanco-Lago, Malaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Wolf-Hirschhorn sendromunun etiyolojik kökeni ile ilgili olarak, kromozom 4'te genetik anomalilerin varlığı ile ilişkilidir (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

Öte yandan, Wolf-Hirschhorn sendromunun teşhisi fiziksel ve bilişsel özelliklerin tanınması sayesinde genellikle çocukluk döneminde doğrulanır. Bununla birlikte, genetik analiz hayati öneme sahiptir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2012).

Son olarak, bu patolojinin terapötik müdahalesi, diğer destek önlemlerinin yanı sıra genellikle fiziksel rehabilitasyon, logopedik tedavi, antiepileptik ilaçlar, diyet uyarlamaları veya nöropsikolojik müdahaleye dayanır (Medine, Rojas, Guevara, Cañizales ve Jaimes, 2008). ).

Wolf-Hirschhorn sendromunun özellikleri

Wolf sendromu, atipik yüz özelliklerinin varlığı, genelleştirilmiş büyüme geriliği, zihinsel engelli ve konvülsif atakların varlığı ile tanımlanan, mulsistemik bir etki ile karakterize genetik kökenli bir patolojidir (Genetics Home Reference, 2016).

Bununla birlikte, klinik seyir etkilenen bireyler arasında oldukça heterojendir, bunun genetik niteliği nedeniyle, bir silme ürünüdür (Nadir Disroderler Ulusal Örgütü, 2016).

Bu nedenle, kromozomal silme ile bir kromozomun bir veya daha fazla bölümünün kaybını anlıyoruz (Chromosomal Mutations, 2016). Bu anomalinin ciddiyetine ve genetik tutulum seviyesine bağlı olarak, etkilenenler arasında farklı özellikler görülebilir (Nadir Disroderler Ulusal Örgütü, 2016).

Bu anlamda, Wolf sendromundaki genetik materyal eksikliği, önemli tıbbi komplikasyonlarla ilişkilidir. Bu nedenle, etkilenenlerin çoğu doğum öncesi ya da yenidoğan döneminde ölür, ancak orta şiddette bazı vakalar yaşamın ilk yılını geçmektedir (Wolf Hirschhorn, 2013).

Bu hastalık 1965 yılında paralel olarak araştırmacılar Ulrich Wolf ve Kart Hirschhon tarafından eşzamanlı olarak tanımlanmıştır (Aviña ve Hernández, 2008).

İlk klinik raporlarda, bir Yunan kaskına benzer bir kraniyal konfigürasyona sahip mikrosefali varlığı ile karakterize bir hastalığa atıfta bulunulmuştur (Aviña ve Hernández, 2008).

Bununla birlikte, Zollino ve çalışma grubu, 2001 yılında Wolf-Hirshhorn sendromunun tüm klinik özelliklerini ayrıntılı olarak tanımlamıştır (Aviña ve Hernández, 2008).

Bugüne kadar, tıp ve deneysel literatürde, genellikle kadın cinsiyetiyle ilişkili 90'dan fazla farklı vaka tanımlanmıştır (Blanco-Lago, Malaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Ek olarak, bu patolojinin mevcut tanımları hem büyük hem de kardinal belirtilerin (atipik fasiyes, büyüme geriliği, motor ve bilişsel gelişim gecikmelerinin ve epileptik değişiklikler) ve diğer tıbbi belirtilerin (kalp, duyusal, genitoüriner anomaliler vs.) tanımlanmasını içerir. ) (İspanyol Kurt-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2016).

Sık görülen bir patoloji mi?

Genel olarak, Wolf-Hirschhorn sendromu ve bunun tanımlayıcı klinik özellikleri, genetik kaynaklı nadir tıbbi durumlar olarak kabul edilir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2012).

Bununla birlikte, prevalansının düşük olmasına rağmen, bazı istatistiksel çalışmalar 50.000 doğumda 1 vaka insidansıyla ilişkili verileri tanımlamayı başarmıştır (Aviña ve Hernández, 2008).

Bununla birlikte, Blanco-Lago, Malaga, García-Peñas ve García-Ron (2013) gibi diğer yazarlar, Wolf-Hirschhorn sendromunun 20.000 doğumda 1 vakanın yakınında bir prevalansa ulaşabileceğini belirtmektedir.

Öte yandan, Wolf-Hirschhorn sendromuyla ilişkili sosyodemografik faktörlerle ilgili olarak, kadın cinsiyette, özellikle erkek cinsiyete oranla 2: 1 oranında daha yüksek bir prevalans saptanmıştır (Medina ve ark., 2008). .

Ek olarak, belirli coğrafi bölgelerle veya belirli etnik ve / veya ırksal gruplarla ilişkili bir diferansiyel frekans tanımlamak mümkün olmamıştır (Medina ve ark., 2008).

Son olarak, kalıtsal faktörlere atıfta bulunarak, araştırma etkilenenlerin% 80'inden fazlasında bu patolojinin rastgele bir mutasyona bağlı olduğunu göstermiştir. Kalıtsal genetik kökenli Wolf-Hirschhorn sendromu olguları azdır (Medina ve ark., 2008).

İşaretler ve Belirtiler

Daha önce belirttiğimiz gibi, Wolf-Hirschhorn sendromundan muzdarip insanlarda gözlenebilecek semptomlar çok değişken olabilir, ancak bu sendrom birkaç merkezi tıbbi durum tarafından tanımlanan bir patolojidir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği), 2016).

- Yüz anomalileri.

- Gelişmede genelleşmiş gecikme.

- Konvülsif ataklar.

- Psikomotor ve bilişsel gecikme.

Yüz anomalileri

Kranyo-yüz özellikleri genellikle geniş bir anormallik ve değişiklik listesiyle tanımlanır.Tek birlikte, Yunan savaşçılarının kasklarına benzer şekilde atipik bir yüz görünümleri vardır (Wieckzorek, 2013).

Bu alandaki en sık rastlanan klinik bulgulardan bazıları (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2016, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016, Genetik Ev Referansı, 2016) ile ilgilidir:

- Mikrosefali : Kranyal çevre genellikle normal olarak gelişmez, bu nedenle başın toplam büyüklüğü etkilenen kişinin kronolojik yaşı için genellikle beklenenden düşüktür. Genel olarak, kraniyofasiyal alanı oluşturan farklı yapılar arasında farklı asimetriler de gözlenebilir.

- Burun konfigürasyonu : Burun genellikle üst kısmı düz gelişen, anormal derecede büyük bir boyuta sahiptir, kaşlar arasındaki bölgeyi geniş bir şekilde ayırır. Bazı durumlarda, burun genellikle "papağan gagası" burnu olarak adlandırılan anormal bir şekil alır.

- Yüz konfigürasyonu : Çene genellikle seyrek gelişti, çene veya küçük çene gözlemleyebiliyor. Ek olarak, kaşlar genellikle kemerli bir görünüm gösterir. Ek olarak, diğer patolojik özellikler genellikle diğerlerinin yanı sıra vaskülerize lekeler, cilt atılımları olarak ortaya çıkar.

- Auriküler pavyonun implantasyonu : kulaklar genellikle normalden daha düşük bir pozisyonda yerleştirilir. Ek olarak, normalden daha küçük ve belirgin görünen kulakların az gelişmişliğini gözlemlemek mümkündür.

- Göz konfigürasyonu : Gözler genellikle genişçe ayrılmış ve belirgin bir simetri ile göz kürelerinden daha küçük bir gözükür. Ek olarak, şaşılık, irisin yapısındaki değişiklikler ve renklenmeyi, göz kapaklarını sarkmasını veya lakrimal kanalların tıkanmasını tanımlayabiliriz.

- Oral değişiklikler : Bukkal konfigürasyonda, en normal olanı, diğerleri arasında anormal derecede küçük bir labial philtrum, yarık dudak, gecikmiş diş taraması, yarık damak tanımlamaktır.

Gelişmede genelleşmiş gecikme

Wolf-Hirschhorn sendromunda hem doğum öncesi hem doğum sonrası ve çocukluk dönemlerinde genel bir büyüme ve gelişme gecikmesi tanımlamak mümkündür (Aviña ve Hernández, 2008).

Bu anlamda, bu patolojiden muzdarip olan çocuklar, yavaş yavaş anormal büyüme eğilimindedir, bu yüzden genellikle cinsiyetleri ve kronolojik yaşları için beklenenden daha düşük bir ağırlığa ve boyuna sahiptirler (İspanya Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2016) ).

Bu tip özellikler genellikle kalorik alımdaki beslenme zorlukları veya eksiklikleri ile ilişkili değildir, ancak hem genetik değişiklikler hem de kardiyak değişiklikler gibi diğer patolojilerin gelişmesi bu tıbbi durumun kötüleşmesine katkıda bulunabilir (Asociación Española). Wolf-Hirschhorn Sendromu, 2016).

Ek olarak, büyümedeki genel gecikme genellikle çeşitli kas-iskelet sistemi anormallikleri ile ilgilidir:

• Kas az gelişmişliği : Kas yapısı genellikle tamamen gelişmez, bu nedenle anormal derecede azalmış bir kas tonusu gözlemlemek çok yaygındır.
• Skolyoz ve kifoz : Omurga kolonunun kemik yapısı sapmış bir pozisyon göstererek veya anormal bir eğrilik ile hatalı bir şekilde oluşturulabilir.
• Clinodactyly : parmakların kemik yapısı da genellikle anormal şekilde gelişir, bu nedenle parmaklarda sapmaların gözlenmesi mümkündür. Buna ek olarak, aynı zamanda eğilimindedir

  Parmak izlerinin yapılandırmasındaki değişiklikleri tanımlar.

• Anormal derecede ince ekstremiteler : Düşük ağırlık özellikle kollarda ve bacaklarda gözlenebilir.

Konvülsif ataklar

Nöbetler Wolf-Hirschhorn sendromunda en sık görülen ve ciddi semptomlardan biridir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2016).

Bu anlamda nöbetler, motor ajitasyonuna, kas spazmlarına veya olağandışı davranış ve duyu periyodlarına neden olan ve bazen bilinç kaybına neden olabilen alışılmadık nöronal aktivitelerden kaynaklanan patolojik bir süreç olarak tanımlanır (Mayo Clinic ., 2015).

Wolf-Hirschhorn sendromu sendromu durumunda, en yaygın krizler tonik-kloniktir (İspanyol Wolf-Hirschhorn Sendromu Derneği, 2016).

Bu nedenle, kasılmalar, özellikle bacaklarda ve kollarda genelleştirilmiş sertliğe eğilimli kas gerginliği, ardından tekrarlayan ve kontrolsüz kas spazmları ile karakterize edilir. Görme düzeyinde vücut titremesi olarak görülebilirler (Ulusal Nöropatik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2015).

Ek olarak, bu olayın ciddiyeti beyin dokusu üzerindeki etkisindedir. Anormal ve / veya patolojik nöronal aktivite, beyin yapısının büyük kısmını lokal veya genel olarak etkileyebilir, bu da önemli sonuçlar doğurabilir ve nörolojik sekeller (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

Psikomotor ve bilişsel geriliği

Bilişsel alan söz konusu olduğunda, Wolf-Hirschhorn sendromundan etkilenenlerin% 75'inden fazlası bir tür zihinsel engellidir (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales ve Jaimes, 2008).

Genel olarak, zihinsel istekler genellikle ciddidir, genellikle vakaların iyi bir kısmında iletişimin bazı seslerin yayılmasıyla sınırlı olmasının neden olduğu dilsel yetenekleri geliştirmezler (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales ve Jaimes, 2008).

Ek olarak, postüral kontrol, ayakta durma, yürüme vb. Kazanılması durumunda, bunlar özellikle kas-iskelet sistemi anormallikleri nedeniyle, önemli ölçüde gecikmektedir.

Klinik kurs

Çoğu durumda, belirti ve semptomlar aşamalı olarak gelişir, bu yüzden bu patolojinin gelişiminde birkaç aşama ayırt edilebilir (Wieczorek, 2003):

- Yaşamın ilk yılı : en erken evrelerde, en karakteristik belirtiler düşük ağırlık ve kraniyofasiyal anomalilerle ilgilidir. Çoğu durumda, yaklaşık% 35'inde, etkilenen bireyler, doğuştan kalp kusurlarının paralel varlığından dolayı ölmektedir.

- Çocuk evresi : Fiziksel gelişimdeki gecikmeye ek olarak, kas-iskelet sistemi malformasyonlarına ek olarak, psikomotor bozukluklar da belirgindir. Bu tıbbi bulgularla birlikte tekrarlayan nöbetler meydana gelir. Genel olarak, etkilenen çok az insan dilde yürüyebilir veya bu alanda uzmanlaşabilir.

- Geç çocukluk ve ergenlik : Bu aşamada, gelişim ve entelektüel işleyiş ile ilgili özellikler en belirgindir, ancak tipik yüz özellikleri belirgin menos haline gelir.

nedenleri

Wolf-Hirschhorn sendromu sendromunun ilk tanımında da belirttiğimiz gibi, bu hastalık kromozom 4'te bulunan genetik bir delesyondan kaynaklanmaktadır (Genectis Home Reference, 2016).

Genetik materyal kaybı hacmi, etkilenen bireyler arasında önemli ölçüde değişebilse de, ne kadar şiddetli ve belirgin olursa, bu hastalıkla ilişkili semptomatoloji o kadar şiddetli olacaktır (Genectis Home Reference, 2016).

İlgili tüm genler tam olarak bilinmemekle birlikte, farklı çalışmalar WHSC1, LEMT1 ve MSX1 genlerinin yokluğunu Wolf-Hirschhorn sendromunun klinik seyrine bağlamıştır (Genectis Home Reference, 2016).

tanı

Doğumdan önce Wolf-Hirschhorn sendromu tanısı koymak mümkündür (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Gebelik kontrol ultrasonları, intrauterin büyüme bozukluklarının ve diğer fiziksel malformasyon tiplerinin tanımlanmasına izin verir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Bununla birlikte, durumunuzu onaylamak için doğum öncesi veya doğum sonrası hücresel analizler yoluyla genetik bir çalışma yapılması esastır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

tedavi

Günümüzde Wolf-Hirschhorn sendromu için bir tedavi veya standart bir tedavi yaklaşımı yoktur, bu nedenle tedavi özel olarak kişisel özelliklere ve patolojinin klinik seyrine göre tasarlanır (Wolf Hirschhorn, 2013).

Bu nedenle tıbbi müdahale genellikle, antiepileptik ilaçların uygulanması, besin takviyesi, fiziksel bozuklukların cerrahi düzeltilmesi, bilişsel rehabilitasyon ve özel eğitim yoluyla nöbetlerin tedavisine odaklanır (Wolf Hirschhorn, 2013).