Costello sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Costello sendromu ( SC ), farklı gelişimsel bozuklukların ve çoklu fiziksel malformasyonların varlığı ile tanımlanan nadir bir genetik patolojidir (Martínez-Glez ve Lapunzina, 2016).

Klinik olarak, karakterize edici özelliği: doğum öncesi ve doğum sonrası fiziksel büyümenin genel bir gecikmesi, atipik bir yüz konfigürasyonu, psikomotor gelişimin önemli bir geriliği, kalp değişiklikleri, endokrin anormallikleri, ektodermal ve iskelet değişiklikleri ve tümörlerin gelişmesine yüksek bir yatkınlık (Martínez-) Glez ve Lapunzina, 2016).

Etkilenenler çeşitli bilişsel eksiklikler ve / veya değişken zihinsel engelli olabilir. Bununla birlikte, Costello sendromunun karakteristik bir özelliği, acı çekenlerin yüksek derecede sosyalleşebilirliğidir (Maldonado Martínez, Torres Molina ve Duran Lobaina, 2016).

Etiyolojik düzeyde, kromozom 11 üzerinde bulunan bir gendeki spesifik mutasyonlarla ilişkili otozomal resesif bir patern sunar (Hernández-Martín ve Torrelo, 2011).

Costello sendromunun klinik seyrini tanımlayan geniş belirti ve semptom paterni göz önüne alındığında, teşhisi multidisipliner bir yaklaşım gerektirir. Fiziksel, nörolojik, kardiyolojik vb. İnceleme esastır.

Aynı şekilde, tedavi, belirli tıbbi komplikasyonların kontrolü için ayrı ayrı tasarlanacaktır. En yaygın olanı farmakolojik, cerrahi ve rehabilitatif tedaviyi içermesidir.

Costello sendromunun özellikleri

Costello sendromu, geniş bir organik tutulum paterni üreten konjenital genetik kökenli bir hastalıktır (Genetics Home Reference, 2016).

Genellikle fiziksel büyüme ve bilişsel gelişimdeki anormallikler, kranyo-yüz değişiklikleri ve diğer malformasyon tipleri ile tanımlanır (Genetics Home Reference, 2016).

En yaygın olanı kalbi veya iskelet ve kas yapısını etkileme eğilimindedir (Genetics Home Reference, 2016).

Ek olarak, tümör oluşumlarının sistematik gelişimi ile karakterize tıbbi bir durumdur (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Martínez-Glez ve Lapunzina (2016) gibi farklı yazarlar, Costello sendromunun, kanser ve neoplastik süreçlerin acısına bir genetik ve / veya kalıtsal yatkınlık sunan bozuklukların bir parçası olduğuna işaret etmektedir.

Noonan sendromu veya Kardiyo-Yüz sendromu gibi diğer hastalık türleriyle birçok ortak özelliğe sahiptir (Genetics Home Reference, 2016).

Bütün bunlar ortak işaretlerle ortaya çıkmaktadır, bu nedenle ayırıcı tanı koymak yaşamın erken evrelerinde maliyetlidir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu sendromun ilk tanımları 1971-1977 arasındadır (Proud, 2016).

İlk tıbbi raporlarında Costello, bu sendromun en karakteristik özelliklerinden bazılarına değindi (Proud, 2016).

Klinik seyri doğum sırasında anormal derecede yüksek bir ağırlığın varlığı ile tanımlanan iki hastayı tarif etti, beslenme, kaba yüz konfigürasyonu, elastik ve hiperpigmente cilt, bilişsel eksiklikler ve "mizahi" bir kişilik için önemli problemler ortaya koydu (Maldonado Martínez, Torres Molina ve Duran Lobaina, 2016).

Daha sonra der Kalustian (1991) ek olarak muayene edilen hastaların klinik özelliklerini ekledi (Proud, 2016).

İlk deneysel çalışmalarda, Costello sendromu nadir görülen bir hastalık olarak kabul edildi. Özellikleri temel olarak fiziksel ve entelektüel gelişimdeki gecikmeyle ilişkiliydi (Maldonado Martínez, Torres Molina ve Duran Lobaina, 2016).

Bununla birlikte, spesifik etiyolojik özellikler 2005 yılında tanımlanmıştır (Hernández-Martín ve Torrelo, 2011).

istatistik

Costello sendromu nadir veya seyrek görülen hastalıklar olarak sınıflandırılır. Nadir hastalıklar genel popülasyonda düşük prevalansları ile tanımlanmaktadır (Nadir Hastalık Günü, 2016).

Kesin rakamlar ülkeler arasında değişmekle birlikte, 200.000 kişi başına 1 vakanın daha düşük prevalansına sahip oldukları tahmin edilmektedir (Nadir Hastalık Günü, 2016).

Epidemiyolojik analizler ve klinik raporlar dünya çapında 200 veya 300'den fazla Costello sendromu vakası olmadığını göstermektedir (Genectics Home Reference, 2016).

Prevalansının 300.000 kişi / 1.25 milyon kişi başına 1 vaka olduğu tahmin edilmektedir (Genectics Home Reference, 2016).

İşaretler ve Belirtiler

Belirttiğimiz gibi, Costello sendromu geniş bir çoklu sistemik tutulum paterni ile karakterizedir.

Polimorfik Genetik Sendromlarda Kanser Çalışma Grubu (2016), etkilenen bireylerde en yaygın olanlardan bazılarına işaret etmektedir:

Genelleştirilmiş büyüme geriliği

• Yenidoğan makrozomisi : doğum anında, etkilenenler genellikle beklenenden daha fazla kilo alırlar. Bu tıbbi durum genellikle sonraki çocukluk obezitesinin veya diyabetinin gelişmesinde önemli etkileri vardır.
• Düşük boyut : Bu sendromdan etkilenen bireylerin boyları, gelişiminin son aşamalarında genellikle yaş grupları ve cinsiyetleri için beklenen ortama ulaşmamaktadır. Çoğu durumda zayıf diyetin ürünüdür.
• Beslenme sorunları : Besleme işlemi, emme ve yutmada gözle görülür bir zorluktan ötürü, önemli ölçüde bozulmaktadır.
• Gecikmiş kemik yaşı: Kemik yapısı vücudun geri kalanına paralel olarak gelişir. Bireyin biyolojik yaşı ile ilişkilendirilebilecek birkaç kilometre taşı vardır. Costello sendromunda, etkilenen kişinin yaşı için az gelişmiş, olgunlaşmamış kemikler tanımlanır.

Nörolojik değişiklikler

• Chiari malformasyonu: beyincik ve beyin sapı bölgelerindeki malformasyonlar diğer yapıların yer değiştirmesine, mekanik basınç, kan akışının tıkanması vb.
• Disrtri : maksiller anomaliler ve nörolojik hasar, dil seslerinin üretimi ve artikülasyonunda değişikliklere neden olabilir.
• Polyhydromnios : Gebelik evresindeki bir embriyo dış ortamdan koruyan amniyotik sıvıyı aldığında, gastrointestinal bozukluklar, anensefali, miyotik distrofi, akondroplazi veya Beckwith sendromu yaşayabilir.
• Hidrosefali: Beyin bölgelerinde anormal ve patolojik bir beyin omurilik sıvısı birikimi tespit edilebilir. Bu tıbbi durum, farklı sinir yapılarının genişlemesine veya ezilmesine neden olabilir. En sık görülen karmaşa, uyuşukluk, baş ağrısı, bulanık görme, nöbetler, vb.
• Nöbetler: motor ajitasyon bölümleri, kas spazmları, bilinç kaybı veya düzensiz nöronal aktivite nedeniyle anormal duygular oluşabilir.
• Zihinsel engellilik : bilişsel değişikliklerin varlığı ve değişken bir entelektüel seviye etkilenenler arasında yaygındır.

Kranyofasiyal bozukluklar

• Makrosefali: Başın genel yapısı genellikle anormal derecede büyük bir boyut gösterir. Kranyal çevre genellikle etkilenen kişinin yaşı ve cinsiyeti için beklenen ortalama değerleri aşıyor.
• Tosca fasies : Yüz özellikleri genellikle çok vurgulanır. Yüzü oluşturan yapılar genellikle normalden daha büyüktür. Ek olarak, çeşitli malformasyonlar da bunlara eşlik eder.
• Depresif burun köprüsü: burnun orta çizgisi genellikle düz ve batık bir yapıya sahiptir.
• Anteverted burun delikleri: burnun deliklerinde değişmiş bir pozisyon var. Ön düzleme doğru yerleştirilirler.
• Kısa burun : Burnun genel yapısı genellikle küçüktür, öne doğru az gelişme gösterir.
• Kalın kaşlar: kaşlar geniş ve dolgulu bir yapıya sahip, kaba bir konfigürasyon elde eder.
• Pstosis : gözler ve göz yuvaları beklenenden daha büyük bir mesafeye yerleştirilebilir. Görsel seviyede, çok ayrı gözlere sahip olduk.
• Nistagmo : gözler istemsiz hareketler, tekrarlayıcı, spazmodik ve asenkron olabilirler.
• Epicantial kıvrımlar : üst göz kapaklarının terminallerinde kıvrımlar veya fazla cilt görülebilir.
• Şaşılık : Her iki göz gözünde düzlemden veya görüş hattından sapma gösterilebilir. En yaygın olanı, yüzün orta çizgisinin dışına veya dışına dönük bir gözü gözlemlemektir.
• Uzun ağız: Hem ağız hem de dudaklar genellikle büyük boyuttadır. Normalden daha geniş bir yapı gösterirler.
• Gingival hiperplazi : diş etleri normalden daha şişmiş veya daha büyük bir boy gösterir. Ağız yapısının tamamını veya diş etinin spesifik bölgelerini etkileyebilir.
• Dental maloklüzyon : Kraniyofasiyal malformasyonlar nedeniyle, dişler genellikle yanlış hizalanmış ve yapılandırılmamıştır. Genellikle beslenmeyi zorlaştırırlar.
• Ogival damak: damak veya ağzın çatısı çok dar bir konfigürasyon sunmak için geliyor. Bu patoloji, dilin ve diş gelişiminin gelişmesini ve yerleşmesini engeller.
• Düşük implantasyon kulakları: kulaklar genellikle normalden daha düşük bir pozisyonda bulunur.
• Büyük kulak köşkleri : kulakların küresel yapıları genişlemiş bir boyuta sahip olarak aşırı gelişmiştir.
• Disfoni : Etkilenen birçok kişinin kısık ya da çok ciddi bir sesi olması muhtemeldir. Çoğu durumda, ses tellerindeki anormallikler nedeniyle ortaya çıkarlar.

Kas İskelet Manifestasyonları

• Kısa boyun : Boynun yapısı normal olarak gelişmez. Gövde ve baş arasında daha kısa bir mesafe var.
• Kas hipotoni : azalmış bir kas tonusunun varlığı, uzuvlarda ve diğer kas gruplarında önemli bir gevşeklik üretir.
• Distal falanjlar geniş : parmakların ve ayak parmaklarının kemik yapısı genellikle geniştir. Ek olarak, parmaklarda hipereksensibilite gözlenebilir.
• Skolyoz : Omurganın kemik yapısı anormal bir eğrilik veya sapma gösterebilir.
• Aşil tendonunun kısaltılması : ayak bileğinin arkasında bulunan tendon yetersiz uzunluk üreten ağrı ve hareketlilik problemleri gösterir.

Epitel değişiklikleri

• Hipoplastik çiviler: Ellerin ve ayakların çivileri çok azdır. Çok ince bir yapı ve anormal bir doku genellikle görünür.
• Hiperpigmente cilt : ciltte lekelerin varlığı bu sendromun merkezi özelliklerinden bir tanesidir. Bunlar genellikle karanlık, kolay tanımlanabilir bir renklenme sunar.
• Ellerde ve ayaklarda cildin kızarması : Vücudun farklı bölgelerinde, özellikle ellerde ve ayaklarda, aşırı miktarda cilt görülebilir.
• Papillomlar : Ağız yakınındaki alanlarda iyi huylu tümör oluşumlarını tanımlamak mümkündür. Genellikle küçük ve asemptomatiktirler.
• Kıvırcık saçlar: saçlar, bazı bölgelerde genellikle anormal veya seyrek bir dağılım gösterir. En sık görülen, etkilenenlerin kıvırcık saçlı olmasıdır.

Kardiyak anormallikler

• Disitmi : Kalp ritminde önemli bir değişiklik tespit etmek mümkündür.
• Konjenital kalp defektleri : diğerleri arasında aort darlığı, intrarauriküler veya interventriküler iletişim değişken varlığı.
• Hipertrofik kardiyomiyopati : Dolaşımda ve kan pompalamada bir değişiklik yaratan kardiyak miyokard kalınlaşması gözlenir.

Tümör oluşumları

Costello sendromunun bir diğer önemli özelliği de tümör, beningo ve malign süreçlerin ortaya çıkmasıdır.

Bu hastalıkta en sık görülen tümörlerin bazıları nöroblastomlar, radbomiyosarkom ve mesane karsinomasıdır.

nedenleri

Costello sendromunun nedeni genetiktir ve 12p15.5 konumundaki kromozom 11 üzerindeki spesifik bir mutasyon ile ilişkilidir (Hernández-Martín ve Torrelo, 2011).

HRAS geninde kalıtsal faktörlerin veya de novo mutasyonun varlığı, bu hastalığın klinik seyri özelliğinden sorumludur (Genetics Home Reference, 2016).

HARAS geni, hücre büyümesi ve bölünmesinde temel rol oynayan H-RAS adlı bir proteinin üretimi için farklı biyokimyasal talimatların üretilmesinden sorumludur (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

Costello sendromunun tanısı geniş bir multidisipliner tıbbi değerlendirmeyi içerir:

• Tıp tarihi
• Fiziksel muayene
• Nörolojik muayene.
• Kardiyoloji muayenesi.

Genel olarak, çok sayıda uzman ve laboratuar testlerinin koordineli çalışması gereklidir: bilgisayarlı tomografi, manyetik rezonans, geleneksel X ışınları, cilt biyopsisi, kardiyak ultrason vb.

Ek olarak, genetik çalışma belirli mutasyonları ve kalıtımsallık modellerini tespit etmek için önemlidir.

tedavi

Costello sendromunun tedavisi semptomların kontrolüne ve her alanla ilişkili spesifik tıbbi komplikasyonlara yöneliktir.

Teşhiste olduğu gibi, tıbbi müdahale çeşitli uzmanların katılımını gerektirir: kardiyologlar, ortopedistler, dermatologlar, göz doktorları, konuşma terapistleri, diyetisyenler, nöropsikologlar, vb.

Bu sendrom için özel olarak tasarlanmış terapötik bir protokol yoktur. Tüm müdahaleler etkilenenler arasında önemli ölçüde değişmektedir.

Tamamen fiziksel, farmakolojik ve cerrahi tedaviye ek olarak, Costello sendromundan muzdarip insanlar özel eğitim programlarından, psikolojik terapiden, erken stimülasyondan, mesleki terapiden ve nöropsikolojik rehabilitasyondan büyük ölçüde yararlanabilirler.