Cornelia de Lange sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Cornelia de Lange sendromu (SdCL), genetik kökenli bir patolojidir. Çeşitli kötü biçimlendirici fiziksel özelliklerin eşlik ettiği önemli bir bilişsel gecikmenin varlığı ile karakterizedir (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016).

Klinik düzeyde, üç farklı klinik seyir gözlenir: şiddetli, orta ve hafif (Gil, Ribate ve Ramos, 2010). Belirti ve bulgular genellikle atipik bir yüz konfigürasyonu, kas-iskelet sistemi malformasyonları ve gecikmiş bilişsel ve psikomotor gelişimden oluşur (Gil, Ribate ve Ramos, 2010).

Ek olarak, kalp, pulmoner ve / veya sindirim malformasyonları ile ilişkili başka tip anomalileri ayırt etmek de mümkündür (Gutiérrez Ferández ve Pacheco Cumani, 2016).

Cornelia de Lange sendromunun orijini ile ilgili olarak etiyolojisi, SMC3, SMC1A, NIPBL genlerinde, diğerlerinde spesifik mutasyonların varlığı ile ilgilidir (Gil, Ribate ve Ramos, 2010).

Tanı, fiziksel ve bilişsel özelliklere dayanarak temel olarak kliniktir (Castro-Santana, Cárdenas Hernández ve Anaya-Pava, 2014). Bununla birlikte, genellikle genetik bir doğrulama testi ile eşlik eder.

Tedavi, tıbbi komplikasyonların saptanması ve tedavisine yöneliktir (Castro-Santana, Cárdenas Hernández ve Anaya-Pava, 2014). Tıbbi, logo, nöropsikolojik ve özel eğitim müdahalesi esastır.

Cornelia de Lange sendromunun özellikleri

Cornelia de Lange Sendromu, doğuştan gelen nadir bir genetik hastalıktır, yani klinik özellikleri doğumdan belirgindir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Gecikmiş fiziksel ve bilişsel gelişim, kraniyosiyal malformasyonlar veya kas-iskelet sistemi malformasyonları ile ilişkili semptomlarla multisistemik tutulumun bir patolojisi olarak tanımlanmaktadır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Her ne kadar bu sendromun klinik seyri ve şiddeti etkilenenler arasında önemli ölçüde değişebilse de, mortalite oranı yüksek bir hastalıktır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Cornelia de Lange sendromundan muzdarip insanlar, atipik veya karakteristik bir yüz konfigürasyonu ve doğum öncesi ve doğum sonrası büyüme / gelişme gecikmesi ile karakterize edilir (Cornelia de Lange Sendrom Vakfı, 2016).

En yaygın olanı öğrenme problemlerinin ortaya çıkması, dil ediniminde gecikme veya yürüme ve davranışsal anormalliklerdir (Cornelia de Lange Sendrom Vakfı, 2016).

Araştırması 6 ve 17 aylık iki hastanın çalışmasına dayandırıldı. Klinik tablo, fiziksel gelişim ve çeşitli malformasyon özellikleriyle ilişkili entelektüel gelişimdeki ciddi bir gecikmeyle karakterize edildi (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016).

Her iki olgunun benzerliği göz önüne alındığında, ortak ve genel bir etiyolojik nedenin varlığı bu patolojiye ilişkin ilk klinik rapordu (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016).

Daha önce, Brachmann (1916) Cornelia de Lange sendromu ile uyumlu bazı özelliklere sahip çocuk yaştaki bir hastanın bazı otopsi verilerini yayınlamayı başarmıştı (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016).

Günümüzde, bu sendromun klinik tablosu üç farklı fenotip ile sınıflandırılmıştır: şiddetli, orta ve hafif (Gil, Ribate ve Ramos, 2010).

istatistik

Cornelia de Lange sendromu genel popülasyonda nadir görülen, genellikle nadir görülen hastalıklar olarak sınıflandırılan bir durumdur.

Epidemiyolojik veriler tam olarak bilinmemektedir. Bir vakada 10.000-30.000 doğumda görülme sıklığı tahmin edilmiştir (Genetics Home Reference, 2016).

İspanya'da, her 100.000 doğumda asgari 0, 97 prevalans tanımlanmıştır (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán ve Cortez, 2007).

Bugüne kadar, tıp ve deneysel literatürde açıklanan 400'den fazla farklı Cornelia de Lange sendromu vakası bulabiliriz (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Her iki cinsi eşit sayıda etkileyebilen bir patolojidir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani (2016) gibi bazı yazarlar, kadınların 1.3 / 1 oranında hafif bir baskın olduğunu öne sürmektedir (Gil, Ribate ve Ramos, 2010).

Sosyodemografik faktörlerin geri kalanıyla ilgili olarak, mevcut araştırmalar belirli ülkelerle veya etnik ve / veya ırksal gruplarla ilişkili farklı bir prevalans tanımlamamıştır.

Teşhis edilen olguların birçoğu sporadik olmasına rağmen, etkilenen birkaç aile, dominant kalıtımın açık bir şekli ile tanımlanmıştır (Gil, Ribate ve Ramos, 2010).

İşaretler ve Belirtiler

Cornelia de Lange sendromunun belirti ve semptomları geniş bir tutulum paterni ile karakterizedir.

Bu hastalık karakteristik yüz özelliklerinin varlığı, üst ve alt ekstremitelerde kas-iskelet sistemi malformasyonları, diğer fiziksel anomalilerin gelişimi ile birlikte genel öncesi ve doğum sonrası büyüme gecikmesi ile tanımlanmaktadır (García ve Diez, 2009).

Daha sonra, Cornelia de Lange sendromunda en sık görülen klinik özelliklerden bazılarını açıklayacağız:

büyüme

Cornelia Lange sendromundan etkilenenlerin% 90'ından fazlasında, fiziksel gelişimde veya global hipokimyasallıkta bir gecikme tanımlamak mümkündür (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016).

Büyüme genellikle hem doğum öncesi hem de doğum sonrası aşamalarda etkilenir (Gil, Ribate ve Ramos, 2010).

Yenidoğanlarda en sık görülen özellikler şunlardır (Gil, Ribate ve Ramos, 2010):

• Beklenen ağırlığın altında ve büyüklüğü.
• Kranyal çevresinin 3. yüzdelik değerin altına indirgenmesi.

Bu koşullar genellikle yetişkinliğe kadar uzanır. Etkilenen kişinin cinsiyeti ve biyolojik yaşı için beklenenin altında bir büyüme görülebilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Beslenme ile ilgili bazı anomaliler bu tip değişiklikler ile birlikte tanımlanabilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Yiyeceklerin yutulması veya çiğnenmesi zorluğu yaşamın erken evrelerinde yaygındır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Kafatası-yüz özellikleri

Kranial ve yüz değişiklikleri seti Cornelia de Lange sendromundan muzdarip insanlarda karakteristik bir yüz fenotipinin gelişmesine neden olur.

En yaygın anomalilerden bazıları şunlardır (Gil, Ribate ve Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016):

• Mikrosefali: etkilenen kişinin cinsiyet ve yaş grubu için beklenenin altında bulunan başın genel büyüklüğünün azaltılması.
• Sinofridia: kaşlar genellikle ikisi arasında bir boşluk veya serbest saç bölgesi olmayan sürekli bir konfigürasyon sunar. Kaşların birleşimi en karakteristik yüz özelliklerinden birini oluşturur. En yaygın olanı normalden daha fazla kemerli olmasıdır.
• Kirpikler: Oftalmolojik düzeyde anomaliler veya önemli değişiklikler genellikle tespit edilmese de, kirpikler genellikle uzun ve çok incedir.
• Burun konfigürasyonu: Burun genellikle bazı yapılarının hipodel gelişimi ile karakterize edilir. Küresel olarak, korunan deliklerle birlikte küçük bir boyuta sahiptir. Burun köprüsü genellikle geniş ve basık iken, philtrum uzatılmış ve belirgindir.
• Maksiller ve bukkal konfigürasyon: artmış damak ve dental implantta çeşitli anomaliler olan gelişmemiş bir mandibula (mikrognati) gözlenebilir. Üst dudak genellikle incedir ve komisyonlar alt düzleme doğru yönlendirilir.
• Kulak çevresi pavyonları: kulaklar genellikle düşük bir kraniyal implantasyona sahiptir. Alışılmışın altında olmanın yanı sıra, geriye doğru döndürülme eğilimindedirler.
• Boyun: Etkilenenler boyun boyunda azalma gösterirler. Kapiller çizginin düşük bir implantasyonunu belirlemek yaygındır.

Kas-iskelet özellikleri

• Gecikmiş kemik yaşı : prenatal ve postnatal büyüme anomalileri kemik olgunlaşmasında önemli bir gecikmeye neden olabilir.
• Hipoplazi: Etkilenenlerin çoğunda ekstremite ve vücut üyelerinin asimetrik gelişimi görülür. Normalden daha küçük elleri ve ayakları tanımlamak yaygındır.
• Sindaktili: Bu sendromda, ellerin bazı parmaklarının derinin veya kemik yapısının füzyonu sık görülür.
• Brachyclinodactyly: Elin beşinci parmağı genellikle kavisli ve sapmış bir konfigürasyon sunar.
• Oligodaktili: Bir veya daha fazla parmak veya ayak parmağının olmaması, tanımlanabilen kas-iskelet sistemi özelliklerinden bir diğeridir.
• Kas hipotoni: Kas yapısının tonu genellikle sarkık veya anormal derecede azalmış sunar.

Nörolojik ve Bilişsel Özellikler

Bilişsel ve psikomotor gelişimdeki gecikme, Cornelia Lange sendromunda merkezi klinik bulgulardan birini oluşturur.

Motor veya zihinsel aktiviteyle ilgili yavaş bir beceri kazanımı genellikle belirlenir.

En çok etkilenen kilometre taşları oturma, satın alma duygusal gülümsemesi, gevezelik etme, bağımsız yer değiştirme, ilk kelimelerin yayılması, anlayış ve düzen, beslenme, ambulasyon veya bağımsız temizliktir.

Etkilenenlerin çoğunda, hafif veya orta dereceli zihinsel yetersizlikle ilişkili ortalama bir IQ tanımlanabilir.

Davranış Özellikleri

Cornelia de Lange sendromundan etkilenenlerin davranışları genellikle bazı belirgin özellikler sunar:

• Aşırı duyarlılık uyarır.
• Uyku alışkanlıkları ve düzensiz beslenme.
• Sosyal ilişkiler kurmakta zorluk ya da yetersizlik.
• Tekrarlayan ve basmakalıp davranışlar.
• Duyguların sözsüz ifadesi yoktur veya çok azdır.

Diğer fiziksel özellikler

Cornelia de Lange sendromu ayrıca çeşitli tıbbi komplikasyonların gelişimi ile de ilişkilidir.

Etkilenen kişilerin tıbbi durumunun en sık ölüm veya ağırlaşma nedenleri şunlarla ilgilidir:

• Sindirim sistemi malformasyonları.
• Kardiyak malformasyonlar
• Değişiklikler ve solunum anomalileri (displazi / bronkopulmoner hipoplazi, pulmoner aspirasyon, tekrarlayan apne, zatürree vb.)

Farklı klinik kurslar var mı?

Cornelia de Lange sendromunun belirti ve semptomlarının değişkenliği klinik seyrini sınıflandırmayı mümkün kılmıştır (Gutiérrez Fernández ve Pacheco Cumani, 2016):

• Tip I : genellikle en ciddi olanıdır. Değişiklikler ve anomaliler; fiziksel hipo-büyüme, kas-iskelet sistemi malformasyonları, anormal yüz özellikleri, eklem hareketliliğinin sınırlandırılması, bilişsel gecikme ve diğer tıbbi komplikasyonların (işitsel, oküler, sindirim, reno-ürolojik, kalp ve genital) varlığı ile karakterize edilir.
• Tip II : Bu alt tipte, özellikle ekstremitelerde fiziksel değişiklikler genellikle belirgin değildir. Etkilenenler genellikle ciddi zihinsel açıklara sahip değildir. En yaygın olanı, tanının yenidoğan evresinin dışında yapılmasıdır.
• Tip III : klinik seyri temel olarak klinik değişkenlik ile karakterizedir. Yüz özellikleri çoğu durumda mevcuttur, ancak diğer anomalilerin ifadesi değişkendir.

nedenleri

Cornelia Lange sendromunun kökeni, genetik anomalilerin varlığı ile ilişkilidir.

İncelenen vakalarda, 5 farklı gende spesifik mutasyonları belirlemek mümkün olmuştur: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 ve SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

En yaygın değişiklik, etkilenenlerin yarısından fazlasında tanımlanan NIPBL geni ile ilgilidir. Genetik anomalilerin geri kalanı daha az sıklıkta görülür (Genetics Home Reference, 2016).

Tüm bu genler, kromozomal yapı ve organizasyonun düzenlenmesinden, hücrelerde genetik bilginin stabilizasyonundan ve DNA onarımından sorumlu olan kohezin kompleksi ile ilgili proteinlerin üretiminde önemli bir role sahiptir (Genetics Home Reference, 2016). .

Ek olarak, ekstremitelerin, yüzün ve diğer vücut bölgelerinin ve sistemlerinin doğum öncesi gelişiminde çeşitli temel işlevleri yerine getirirler (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

Cornelia de Lange sendromunun tanısı kliniktir. Halen varlıklarını kalıcı olarak gösteren hiçbir laboratuvar testi bulunmamaktadır.

Tıp alanında, en yaygın olanı Kline ve arkadaşları (2007) tarafından önerilen tanı kriterlerini kullanmaktır.

Bunlar, kraniyofasiyal anomalilerin, büyüme ve gelişimde, ekstremitelerde, sinirsel ve derisel değişiklikler, davranış bozuklukları vb. (Gil, Ribate ve Ramos, 2010).

Tamamlayıcı bir şekilde, Cornelia de Lange sendromu (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016) ile ilişkili mutasyonların varlığını belirlemek için moleküler bir genetik analiz yapılması önemlidir.

tedavi

Cornelia de Lange sendromunun tedavisi olmasa da, terapötik yaklaşımı komplikasyonların tedavisi ile birlikte sürekli bir tıbbi takip tasarımını gerektirir.

Yazarlar Gil, Ribate ve Ramos (2010) en çok kullanılan yaklaşımlardan bazılarına işaret etmektedir.

• Gelişme ve Büyüme : diğerleri arasında kalori alımının düzenlenmesi, yapay arz, nazogastrik tüpün implantasyonu.
• Davranış ve Psikomotor Gelişimi : Logopedik müdahale programının uygulanması, erken teşvik ve özel eğitim. İşaret dili veya diğer alternatif iletişim teknikleri gibi uyarlamaların kullanılması. Davranışsal bozukluk vakalarında bilişsel davranışçı yaklaşımların kullanımı.
• Anormallikler ve kas-iskelet sistemi malformasyonları : Etkinliğini gösteren herhangi bir veri olmamasına rağmen, düzeltici yöntemlerin veya cerrahi yaklaşımların kullanımında en yaygın olanı.
• Anormallikler ve kranyofasiyal malformasyonlar: temel yaklaşım özellikle maksiller ve bukkal anomaliler olmak üzere cerrahi düzeltmeye odaklanır.