Rubinstein-Taybi Sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Rubinstein-Taybi sendromu, atipik bir yüz konfigürasyonu, büyüme bozuklukları ve zihinsel engellilik gelişimi ile karakterize, multisistemik bir genetik kökenli patolojidir (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce ve Domingo-). Malvadi, 2008).

Bu hastalığın belirti ve semptomları genellikle geniş bir klinik seyir gösterir. Bunlardan bazıları şunlardır: kısa boy, klindaktilite, fasiyal dimorfizm, şaşılık, baş ağrıları, nöbetler, vb. (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Genellikle doğuştan kalp rahatsızlıkları ile ilgili diğer tıbbi komplikasyon türlerini içerir (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ve Peirone, 2013).

Rubinstein-Taybi sendromunun etiyolojik kökeni, 16 kromozomunda bulunan spesifik mutasyonların varlığı ile ilişkilidir (Blazquez, Narvaez, Fernández López ve García Aparicio, 2016).

Bu sendromun tanısı kesinlikle kliniktir. Yenidoğan ya da bebek döneminde, fiziksel özellikleri genellikle belirgin olduğundan, belirlenebilir (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ve Marco Tello, 1998).

En çok kullanılan tanı testleri radyolojik ve görüntüleme bulgularını içerir (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003). Ek olarak, genetik bir çalışma yapılması önemlidir.

Rubinstein-Taybi sendromunun tedavisi yoktur. En yaygın olanı semptomatik yaklaşımları kullanmak, özellikle de yüz malformasyonları ve diğer kas-iskelet sistemi anormallikleri için düzeltici cerrahi kullanmaktır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2015).

Rubinstein-Taybi sendromunun tanımı ve özellikleri

Rubinstein-Taybi sendromu, vücudun birçok yapısını ve organlarını doğuştan etkileyen nadir bir patolojidir (Nadir Bozukluklar için Ulusal Orgamozasyon, 2016).

Bu patoloji genellikle gecikmiş fiziksel ve bilişsel gelişim, yüzdeki anormallikler, kas-iskelet sistemi malformasyonlarının ve değişken zihinsel yetersizliğin varlığı ile tanımlanır (Nadir Bozukluklar için Ulusal Orgamozasyon, 2016).

Bazı ilave değişiklikler, oküler, kalp, böbrek, odontolojik anomaliler, tümör oluşumları, obezite, vs. gelişimini içerebilir. (Genetics Home Reference, 2016).

Rubinstein-Taybi sendromu genellikle kötü bir tıbbi prognoz sunar. Etkilenenler genellikle erken çocukluk döneminin üstesinden gelmez (Genetics Home Reference, 2016).

Bu patolojinin ilk tanımları Michail ve ortak çalışanlarına karşılık gelir. 1957'de baş parmak parmağı olarak bilinen bir sendromdan bahsettiler (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ve Peirone, 2013).

Daha sonra, 1963'te Rubinstein ve Taybi bunu doğru bir şekilde tanımladı (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Sindirim, iskelet, idrar ve sinir gibi çeşitli sistem ve organların eklem tutulumu ile karakterize klinik bir kursa işaret ettiler (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

İlk klinik raporlarında genel olarak büyüme geriliği, solunum yolu enfeksiyonlarının gelişimi, beslenme sorunları ve / veya doğumsal kalp hastalıklarına değindiler (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Bu sendrom genellikle klinik seyri içinde başka değişiklikler olmasına rağmen ekstremitelerde atipik fasiyes ve anormallikler tarafından tanımlanan tıbbi koşullar altında sınıflandırılır (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti ve Peirone, 2013).

Ek olarak 1992'de, kromozom 16 ile ilişkili Rubistein-Raybi sendromunun genetik kökenini tanımlamak mümkün olmuştur (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ve Marco Tello, 1998).

Sık görülen bir patoloji mi?

Rubinstein-Taybi sendromu genel popülasyonda prevalansı düşük olan sporadik bir hastalıktır (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Genellikle nadir veya seyrek görülen hastalıklar olarak sınıflandırılır. Bu nedenle, İspanya Rubinstein-Raybi Sendromu Derneği ve İspanya Nadir Hastalıklar Federasyonu, 3 Temmuz'daki uluslararası gününe işaret ediyor.

Epidemiyolojik çalışmalar, hayatta doğan her 300.000 birey için 1 vakada sıklığını tahmin etmektedir (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Bu veriler her 720.000 kişi için bir vakaya kadar değişebilir. Hollanda, her 250.000 doğumlu canlı için tek bir durumda bulunan, prevalansı en yüksek olan bölgedir (Rios de la Peña, Urberuaga Erce ve Domingo-Malvadi, Marín Sanjuán, Moreno Martín).

Rubistein-Raybi sendromu kadınlarda ve erkeklerde eşdeğer bir prevalans gösterir. Epidemiyolojik veriler belirli ırklara veya etik gruplara göre farklılık göstermez (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

İşaretler ve Belirtiler

Rubistein-Taybi sendromunun en sık görülen belirti ve semptomları genellikle etkilenen bölgeye veya sisteme göre sınıflandırılır. En sık görüleni kraniyofasiyal yapı, kas-iskelet yapısı, fiziksel gelişim ve bilişsel gelişimdir.

Daha sonra, en yaygın klinik özelliklerden bazılarını açıklayacağız:

Fiziksel büyüme

Rubinstein-Taybi sendromunun temel özelliklerinden biri normal veya standart bir prenatal gelişimin (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003) varlığı ve ardından doğumdan sonraki gelişmede önemli bir gecikmedir.

Hamilelik sırasında, ağırlık, boy ve kranial çevre değerleri genellikle beklenenleri ayarlar. Bununla birlikte, yaşamın ve gelişimin ilk anlarında belirlenir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016):

• Düşük ağırlık
• Kısa boy
• Kranial büyümenin önemli oranda azalması (mikrosefali)

Tüm bu parametreler genellikle doğum sırasında 25. ve 50. yüzdeliklerin arasındadır ve artan yaşla devam etme eğilimindedir. Bazı cücelik türlerinin gelişimini tanımlamak mümkündür (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce ve Domingo-Malvadi, 2008).

Bazı durumlarda, doğum öncesi kilo alımı ve beslenmeyle ilgili bazı zorlukları belirlemek mümkündür (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce ve Domingo-Malvadi, 2008).

Büyümedeki gecikme, diğer tıbbi durumlar arasında intolerans ve yeme problemleri veya kabızlık durumuyla aynı zamana denk gelme eğilimindedir (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ve Marco Tello, 1998).

Aynı zamanda yüz, iskelet malformasyonları, gecikmiş bilişsel gelişim vb.

Fiziksel büyümedeki anomaliler etkilenenler arasında değişiklik gösterse de, çocukluk döneminde şişmanlık geliştirmeleri sık görülür.

Kafatası-yüz özellikleri

Diğer nadir genetik hastalıklarda olduğu gibi, Rubinstein-Taybi sendromundan etkilenenler genellikle bazı tanımlayıcı özelliklere sahip atipik bir kranial ve yüz yapısı sunmakla karakterize edilir.

Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti ve Peirone (2013) gibi bazı yazarlar, bu alandaki değişiklikleri, bu sendromdan etkilenenlerde görülen ortak özelliklere atıfta bulunarak tipik fasiyes olarak tanımlar.

En sık görülen kraniyofasiyal özelliklerden bazıları (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanju, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce ve Domingo-Malvadi, 2008, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü), 2016):

yüz

• Mikrosefali: görsel olarak, kafa, etkilenen kişinin cinsiyeti ve biyolojik yaşı için normalden daha küçüktür. Bu bulgu, kraniyal çevrenin önemli ölçüde azalması ile desteklenir.
• Geniş burun köprüsü : burnun merkezi kemik yapısı genellikle olağandışı bir uzantıya sahiptir. Görme açısından burun geniş ve basıktır.
• Kaşlar kalın ve kavisli : kaş genellikle yüksek miktarda kıl içerir. Karakteristik bir ifadeyi gösteren tipik bir kemerli yapı geliştirirler.
• Öne çıkan alın: Kafatasının ön kısımları genellikle şişkin veya belirgin bir yapı oluşturur.
• Kulaklar : Dış işitsel pavyonların konumu ve implantasyonu genellikle değiştirilir. Aşırı veya yükseklik hatası nedeniyle anormal pozisyonları tanımlamak mümkündür.

gözleri

• Antimongoloidler: göz kapaklarının arasında bulunan açıklık veya fissür (palpebral fissür) dış kenarların iç kısımlara göre daha düşük bir pozisyonuyla karakterize edilen bir değişiklik sunar.
• Pitoz: Üst göz kapaklarının kısmi veya tamamen düşmesini tanımlamak mümkündür. Bir veya iki gözü de etkileyebilir ve kalıcı veya geçici bir seyir gösterebilir.
• Hiperterizm: göz yuvaları ve küre arasındaki mesafe genellikle normalden daha yüksektir. Görsel düzeyde, gözlerin geniş bir şekilde ayrıldığını gözlemliyoruz.
• Epikaptik kıvrımlar: Gözün iç açısında, lakrimal bezlerin üzerinde, normalden üstün olan kutanöz bir uzatma katının ortaya çıkması.
• Uzun kirpikler : Hirsutizm (aşırı kıllanma büyümesi) gelişiminin bir sonucu olarak kirpikler genellikle uzun bir süreye sahiptir.

ağız

• Retrognathia: alt çene genellikle üst olana göre gecikmiş bir pozisyon sunar. Önden bir çıkıntı geliştirmez ve çene az gelişmiş veya belirgin bir görünüm olarak tanımlanır.
• Mikrognati: Çenenin genel yapısı çoğu durumda az gelişmiştir. Görsel seviyede küçük bir boyut gözlenir.
• Macroglossia: Dil, yüksek ses seviyesine sahip olma eğilimindedir. Bazen merkezi bir yarık (çatal dil) tanımlanabilir.
• Yarık damak: ağız veya çatının çatısı genellikle önemli bir yükseklik veya delik gelişimi gösterir.
• Diş tıkanıklığı: Dişler genellikle zayıf organizasyon gösterir. Diğer diş değişikliklerinin gelişmesi sık görülür (örneğin çocuk dişlerinin kalıcılığı, çürüme eğilimi vb.)

Kas-iskelet özellikleri

Ekstremite ve uzuvları etkileyen anormallikler ve malformasyonlar (alt ve üst) daha az görülür.

Bununla birlikte, Rubinstein-Taybi sendromundan etkilenenlerin çoğunda mevcut olan bazı belirti ve semptomlar vardır:

• Geniş parmaklar : Falanjlar genellikle normalden daha kısadır. Bazı parmaklar normalden daha geniş bir yapı geliştirebilir, özellikle de baş parmaklar.
• Clinodactyly : parmaklar ve ayak parmakları genellikle kavisli görünür, özellikle dördüncü ve 5. parmağı etkiler.
• Halluks Valgus : Ayak başparmaklarının yapısını etkileyen bir tür kas-iskelet sistemi deformitesidir. Genellikle "bunyon" olarak bilinir. İlk metatarsal sapma meydana gelir ve parmak dışa doğru hareket etmek zorundadır.
• Syndactyly ve polydactyly : Birkaç parmağın kaynaşmış görünmesi veya bunların sayısının her üyede 5'ten büyük olması mümkündür.

Nörolojik ve bilişsel özellikler

Rubinstein-Taybi sendromundan etkilenenlerin nörolojik profili temelde tekrarlayan baş ağrıları, nöbetler ve ensefalografik değişikliklerin acısı ile karakterizedir.

Doğumdan itibaren, bilişsel ve psikomotor becerilerin kazanılmasında önemli bir gecikme tanımlamak mümkündür.

Etkilenenlerin çoğu değişken derecede zihinsel engellidir. Ortalama IQ 36 ila 51 puan arasındadır.

Duruşmaların gelişimi, emekleme, yürüme, iyi motor becerileri, sosyalleşme vb. Gibi bazı evrimsel dönüm noktalarının kazanılmasında belirgin bir gecikme tespit etmek mümkündür.

Ek olarak, dilsel ve iletişim becerilerinin kazanılmasında önemli bir gecikme tanımlamak mümkündür.

Tıbbi komplikasyonlarla ilişkili mi?

Bu patoloji, göz, böbrek, kalp sistemi vb. Gibi diğer ikincil tıbbi komplikasyonlara neden olabilir.

• Kas iskelet sistemi komplikasyonları : kas hipotoni veya hiperrefleksi.
• Oküler komplikasyonlar : şaşılık, katarakt, glokom veya kolobomlar, oküler bölgede en sık görülen değişikliklerden birini oluşturur.
• Böbrek ve genitoüriner komplikasyonlar: böbrek hipoplazisi, kriyotarşizm, skrotal kontrol, hipospadias, hidrofrenoz vb. Tanımlamak mümkündür.
• Kardiyak komplikasyonlar : Kardiyak değişiklikler konjenital malformasyonlarla ilişkilidir. En sık görülenler duktus arteriosus ve inter / intraventriküler iletişimi etkiler.

nedenleri

Rubinstein-Taybi sendromundan etkilenenlerin çoğunda, 16p13.3 konumunda, kromozom 16 ile ilişkili bir etiyolojik bozukluğu tespit edebiliriz (2016 Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Bu tip anomali, CREBBP geninin etkilenenlerin% 60'ından fazlasında spesifik bir mutasyonuyla ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu genetik bileşen, hücre bölünmesi ve büyümesinin düzenlenmesinde rol alan başka bir geniş gen grubunun aktivitesini kontrol etmeye yardımcı olan bir proteinin üretiminde önemli bir rol oynar (Genetics Home Reference, 2016).

Bununla birlikte, başka bir hasta grubunda, bu sendromun klinik seyri, 22, 22q13.2 kromozomu üzerinde bulunan EP300 genindeki bir mutasyonla ilişkilidir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Bu gen, daha hafif kas-iskelet sistemi değişiklikleri ile ilişkili olabilmesine rağmen, yukarıda tarif edilene benzer bir fonksiyona sahiptir (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

İlk açıklamada belirttiğimiz gibi, Rubinstein-Taybi sendromunun tanısı kliniktir. Amaç merkezi değişiklikleri tanımlamaktır: kranyofasiyal konfigürasyon, kas-iskelet sistemi malformasyonları ve bilişsel özellikler (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ve Marco Tello, 1998).

Hem yenidoğan evresinde hem de çocukluk gelişimi gelişiminde daha ileri evrelerde tanı konulabilir. En yaygın olanı, fiziksel özelliklerin daha belirgin olma eğiliminde olmasından dolayı ikincisinde gerçekleştirilmesidir (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez ve Marco Tello, 1998).

Bu durumda, tamamlayıcı tanı testleri genellikle radyolojik ve radyolojik bulgulara dayanır (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

Ek olarak, bu patolojiyle uyumlu mutasyonların varlığını belirlemek için genellikle genetik bir değerlendirme yapılır (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero ve Elizalde Velásquez, 2003).

tedavi

Rubinstein-Taybi sendromunun tedavisi yoktur. Tipik olarak, terapiler etkilenen her bireyin spesifik semptomlarını izlemeye ve kontrol etmeye odaklanır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Çok çeşitli belirti ve semptomlar göz önüne alındığında, farklı uzmanların eşgüdümlü çalışması gereklidir: ortopedistler, nefrologlar, kardiyologlar, nörologlar, çocuk doktorları, vb. (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Fiziksel büyüme ve ikincil tıbbi komplikasyonların detaylı izlenmesinin yanı sıra, cerrahi veya ortopedik yöntemler gibi bazı palyatif veya düzeltici yaklaşımlar kullanılabilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).