Lissencephaly: Belirtileri, Nedenleri ve Tedavisi

Lisensefali terimi "düz beyin" anlamına gelir ve beyin oluklarının ve konvolüsyonlarının gelişiminin yetersiz olduğu nörolojik bir bozukluğu ifade etmek için kullanılır (Mota vd., 2005).

Bu tip bir patoloji, nöronal bir göç bozukluğunun doğuştan bir malformasyon ürünüdür (Hernández ve ark. 2007), yani sinir hücrelerinin orijin yerinden korteksin içindeki son konumlarına kadar olan süreçte. embriyonik dönemde beyin (Cleveland Clinic, 2016).

Lisensefali klinik seyri, diğerleri arasında genelleştirilmiş büyüme geriliği, kas spazmları, nöbetler, ciddi psikomotor geriliği, yüz anormalliklerini içerebilir (Cleveland Clinic, 2016).

Ek olarak, bu tür nöronal göç bozukluğu genellikle Miller-Dieker sendromu ve Walker-Warburg sendromu gibi diğer tıbbi durumlarla da ilişkilidir (Cleveland Clinic, 2016).

Şu anda, lisensefali için küratif tedavi yoktur. Bu patolojiden etkilenenlerin prognozu, beyin malformasyonunun derecesine bağlı olarak, farklı vakalar arasında önemli ölçüde değişiklik gösterir: bazıları, 10 yaşında yaşamaya devam edemezken, diğerleri gelişme ve büyüme ve diğerlerinde ciddi bir gecikme gösterebilir neredeyse normal fiziksel ve bilişsel gelişim (Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü ve İnme, 2015).

Lisensefali'nin Özellikleri

Lisensefali, beyin korteksinde normal konvolüsyonların olmamasıyla karakterize genetik bir beyin malformasyonudur (Cortical Foundation, 2012).

Serebral konvolüsyonlar veya dönüşler, beynin dış yüzeyinde varolan kıvrımlardan biri olup, birbirlerinden fissür veya serebral fissür adı verilen bir dizi oluk ile ayrılmıştır. (Wordreference, 2005).

Spesifik olarak, lizensefali, serebral konvolüsyonların yokluğu (agiria) veya azalması (paquiria) ile karakterize edilen farklı derecelerde tutulma ile kendini gösterir (Palacios Marqués ve diğerleri, 2011).

Agiria, beyin yüzeyindeki kıvrımların yokluğunu ifade eder ve sık sık "tam lisensefali" ile eşanlamlı olarak kullanılır, pachyria veya birkaç kalın kıvrımın varlığı ise "tamamlanmamış lisecenphaly" ile eşanlamlı olarak kullanılır (Mota et al. ve diğerleri, 2005).

Böylece, lizensefali, nöronal göçteki bir grup anomalinin bir beyin gelişimi bozukluğundan (Palacios Marqués ve diğerleri, 2011) ortaya çıkmasından kaynaklanmaktadır (Mota ve ark. 2005).

Sinir sistemi doğum öncesi dönemde oluşup geliştiğinde, nöronların tabakalardan ya da ilkel bölgelerden serebral kortekse geçmesi gerekir (Hernández ve ark. 2007),

Embriyonik büyüme sırasında, daha sonra uzman sinir hücresi haline gelecek olan yeni oluşturulmuş hücrelerin, beynin yüzeyinden önceden programlanmış bir son konuma açılmaları gerekir. Bu göç, yedinci gebelik haftasından yirminci yıla kadar art arda gerçekleşen anlarda yapılır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015):

Nöronların nihai konumlarına ulaştıkları birkaç mekanizma vardır: bazıları glial hücreler boyunca yer değiştirerek konumlarına ulaşırken diğerleri kimyasal çekim mekanizmalarına ulaşır.

Bu yer değiştirmenin nihai amacı, beyin korteksinde bilişsel işlevlerin doğru çalışması ve gelişimi için gerekli olan 6 katlı laminer bir yapı oluşturmaktır (Hernández ve ark., 2007).

Bu sürecin kesilmesi ve bir lisecenphaly gelişmesi durumunda, beyin korteksi 4 kötü organize edilmiş katmanın anormal derecede kalın bir yapısını gösterir (Hernández vd., 2007).

Bu nedenle, anatomik seviyede lisensefali, agirya veya paquya varlığı ve hatta bir çift korteks oluşumu ile tanımlanabilir (Heterotopya) (Mota ve ark. 2005).

istatistik

Lisensensefal, nadir görülen bir beyin malformasyon grubudur (Hernández ve ark. 2007).

Her ne kadar daha hafif olan lisensefali formlarının prevalansı ile ilgili istatistiksel veriler olmasa da, klasik form milyonda yenidoğan çocuk başına 11.7 sıklığa sahiptir (Hernández ve ark. 2007).

Son zamanlarda elde edilen verilerin olmayışı, temel olarak bu patolojinin düzensiz görünümünün yanı sıra, vakaların büyük bir kısmının teknik doktorların yokluğundan dolayı tanı konulamaması nedeniyledir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

Bununla birlikte, şu anda nörolojik değerlendirmelerde ileri nörogörüntüleme tekniklerinin kullanılması, bu patolojinin doğru bir şekilde tanınmasına ve dolayısıyla tanı konulan vakaların artmasına izin vermiştir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

Karakteristik belirti ve bulgular

Lissencephaly, tamamen pürüzsüz ya da kısmi bir beyin yüzeyi üretmesi ve bu nedenle beyin dönüşleri ve oluklarının gelişiminin yetersizliği ile karakterize edilen nörolojik bir hastalıktır (Lo Nigro ve diğerleri, 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Klasik formlar, 4 ilkel katmandan oluşan bir anormal kalınlıkta serebral korteks, bir agiria ve pachyria karışımı, nöronal heterotopia, dilate ve dismorfik serebral ventriküllerin bir karışımı ve birçok vakada corpus callosumun hipoplazisi ile ilişkilidir (Lo Nigro et al. ., 1997; Jhons Hopkins Üniversitesi, 2016).

Bu karakteristik anatomik bulgulara ek olarak, etkilenen bireyler ayrıca mikrosefali gibi diğer ilişkili beyin malformasyonlarını da gösterebilirler (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

Tüm yapısal değişiklikler çok çeşitli semptom ve tıbbi işaretler üretecektir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015):

• Konvülsiyon.
• Fikri açık
• Genelleştirilmiş büyüme geriliği.
• Motor becerilerindeki eksik.
• Kranyofasiyal malformasyonlar.
• Kas tonusu azaldı (hipotoni) veya arttı (hipertoni).

Lisensefali Türleri

Patolojik, genetik ve anatomik bulgulara bağlı olarak çok çeşitli sınıflandırma sınıflamaları vardır (Hernández ve ark. 2007).

Buna rağmen, en yaygın sınıflandırmalardan biri, tip I ve tip II'nin lissensefali anlamına gelmesidir:

• Tip I lisensefali veya Bielchowsky tipi : korteks bazı organizasyonlar gösterdiği, normalden 4 kat daha az katmandan oluşmuş olmasına rağmen, bazı organizasyonu gösterdiği sporadik bir tiptir (Palomero-Domíngez vd., 1998).
• Tip II lisensefali : Şiddetli kas hastalıkları, nörolojik işlev bozukluğu, hidrosefali ve ensefalosel ile gelişmeyen hiçbir katmanın (polyrogyric) gelişemediği tahrip olmuş bir serebral korteks ile karakterize edilir (Palomero-Domíngez et al., 1998).

Buna ek olarak, ilişkili malformasyonlara ve etyolojik nedenlere dayanan başka sınıflamalar da vardır. Bu kriterlere dayanarak, lisensefali şu şekilde sınıflandırılabilir (Orphanet Ansiklopedisi, 2004):

• Klasik lizensefali (Tip I) : LIS1 geninin mutasyonuna bağlı olarak lizensefali vakalarını içerir (izole tip 1 lizensefali ve Mieller-Deker sendromu); DCX geninin bir mutasyonu nedeniyle lizensefali; Bilinen genetik bozukluklar olmadan izole tip 1 lisensefali.
• Lisensefali, korpus kallozumun agenezisi ile X kromozomuna bağlanmıştır .
• Serebellar hipoplazi ile Lissencephaly .
• Microlisencefalia.
• Lisensephaly tip II : diğerleri arasında Walker-Warburg, Fukuyama sendromlarını içerir.

nedenleri

Lisensefali'nin spesifik nedenlerini bulmaya çalışan araştırmalar, genetik ve genetik olmayan etiyolojik faktörlerin olabileceğini göstermektedir: intrauterin enfeksiyon; fetal gelişim sırasında beyin iskemisi veya beyine yetersiz oksijen arzı; bir kromozom 17 bölgesinin değişmesi veya yokluğu; otozomal resesif bağlantılı X kromozom iletimi (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2015).

Bu patolojinin nedenleri heterojendir, tanı konan vakaların yaklaşık% 76'sı primer genetik değişiklikler gösterirken, vakaların geri kalanı başka bir dizi çevresel faktörle (retinoik aside, etanol, radyasyona ya da bulaşıcı işlemlere maternal maruz kalma) bazı ilişkilere sahiptir., 2007).

Lisensefali'nin, aşağıdaki genlerin bazılarında farklı değişikliklerle ilişkili temel olarak genetik bir patoloji olduğu düşünülmektedir: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN ve ARX (Nall, 2014).

Öte yandan, bilimsel kanıtlar, izole edilen lizensefali vakalarında, bu patolojinin en az iki farklı gende mutasyon varlığından kaynaklanabileceğini öne sürmektedir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015):

• Kromozom 17'nin kısa kolunda (p) bulunan LIS1, beynin dış tabakasının gelişiminde önemli rol oynayan bir proteinin (trombosit aktive edici faktör asetilhidrolaz faktörü) üretimini düzenleyen bir gendir.
• X kromozomunun uzun kolunda (q) bulunan XLIS Uzmanlara göre, bu gen, nöronal göç sürecinin verimli bir şekilde gelişmesi için gerekli olan bir proteinin (doublecortin -DCX-) düzenlenmesinden sorumludur.

LIS1 geni söz konusu olduğunda, bu tür mutasyonlar rastgele düzensiz olarak meydana gelebilir veya progenitörlerden birinin kromozomal yeniden düzenlemelerinden kaynaklanabilir. Öte yandan, XLIS geninde mutasyonlar, aile öyküsü olmadığında da rastgele ortaya çıkabilir ve diğer durumlarda, X kromozomuna bağlı kalıtsal bir durum olarak ortaya çıkar (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

Lisensefali ile ilişkili tıbbi patolojiler

Lisensefali, bu patolojinin yapısal değişikliklerini ve klinik semptomlarını gösteren izolasyonda sunulmasının yanı sıra, diğer genetik hastalıklarla ilişkili görünebilir (Nall, 2014):

• Miller-Dieker sendromu : Bu patoloji 17p13 kromozomunda bulunan bir gende mutasyon sonucu ortaya çıkar. Sinik seviyede klasik lisensefali, yüz anomalileri, ciddi gelişimsel bozukluk, epilepsi veya beslenme problemlerinin ortaya çıkması ile karakterizedir (Orphanet, 2005).
• Walker-Warburg sendromu : Bu patoloji, serebral ve kolar anomalilerin varlığı ile ilişkili konjenital bir musküler distrofi şeklidir. Klinik olarak, Walker-Warburg sendromu tip II lizsefali, hidrosefali, beyin sapı ve serebellumun hipoplazisi, jeneralize kas hipotonisi, yokluğu ya da zayıf psikomotor gelişimi, oküler tutulum ve konvülsif atakları ile karakterizedir (Orphanet, 2011). .

tanı

Lisensefali, doğumdan önce, yaklaşık ikinci trimesterin sonunda teşhis edilebilir, çünkü o serebral konvolüsyonların ultrasonlarda göründüğü andan itibarendir (Palacios Marqués vd., 2011).

Gebeliğin sıhhi kontrollerinde rutin olarak kullanılan doymamışlık teknikleri, değişikliklerin ve serebral anormalliklerin varlığını gösterebilir, bununla birlikte diğer tanı teknikleriyle de tamamlanması gerekir (Cortical Foundation, 2012).

Lizensefali şüpheli ultrasonografi yapıldığında, olası değişiklikleri saptamak için manyetik rezonans görüntüleme veya genetik çalışmalar gibi diğer ikincil muayene türleri kullanılmalıdır (Palacios Marqués vd., 2011).

Bu tanılama işlemine ek olarak, uyumlu bir aile öyküsü veya lizensefali öyküsü olduğunda, amniyosentez (fetusu çevreleyen amniyotik sıvının çıkarılması) ve koryonik villus örneklemesi (bir numunenin çıkarılması) gibi diğer testleri yapmak da mümkündür. Genetik değişikliklerin varlığını tanımlamak için plasentanın bir bölgesinden doku (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

Buna rağmen, bilgisayarlı tomografi veya manyetik rezonans kullanılarak doğum sonrası yapılacak lisensefali tanısında daha sık rastlanır (Cortical Foundation, 2012).

tedaviler

Lisensefali için küratif bir müdahale yoktur, tersine çevrilemeyen bir patolojidir (Nall, 2014).

Kullanılan tedaviler ilişkili semptomatolojiyi ve ikincil tıbbi komplikasyonları iyileştirmeyi amaçlamaktadır. Örneğin, beslenme sıkıntılarını sağlamak için gastrostomi kullanımı, olası hidrosefali boşaltmak için cerrahi baypas veya olası nöbet olaylarını kontrol etmek için antiepileptik ilaçların kullanımı (Nall, 2014).

Bu nedenle, lisensefali için olağan tedavi, her durumda ortaya çıkan spesifik semptomlara yöneliktir ve geniş bir uzman ekibinin koordine çabalarını gerektirir: çocuk doktorları, nörologlar, vb. (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2015).

Lisensefali ile etkilenen kişilerin prognozu

Lisensefali şikayeti olan bir bireyin tıbbi prognozu esas olarak ikincisinin ciddiyetine bağlıdır (Nall, 2014).

En ciddi lisensefali vakalarında, etkilenen kişi, üç ila beş ay arasında bir çocuğunkilerin ötesinde fiziksel ve bilişsel beceriler geliştiremeyebilir (Nall, 2014).

Genel olarak, ciddi rahatsızlığı olan çocukların yaklaşık 10 yıllık bir yaşam beklentisi vardır. En yaygın ölüm nedenleri aspirasyon veya yiyecek veya sıvı ile boğulma, solunum patolojileri veya konvülsiyonlardır (Nall, 2014).

Öte yandan, yaş gruplarına, cinsiyetlerine ve okul seviyelerine göre daha iyi ayarlanmış, normalize bir gelişme yaşayabilen hafif lisensefali hastaları vardır (Nall, 2014).

kaynakça

1. Cleveland Clinic (2016). Lissencephaly . Cleveland Clinic'ten alındı.
2. Kortikal Vakfı. (2012). Lissencephaly . Kortikal Vakfı'ndan alındı.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, T., Escobar, R., Mellado, C. ve Huete, I. (2007). Pediatride lisensefal ve epilepsi. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Jhons Hipkins Üniversitesi. (2016). LİSANSFALİZ OMIM'deki Online Medilian Miras Listesi'nden alındı.
5. Nall, R. (2014). Lissencephaly . Healthline'dan alınmıştır.
6. NIH. (2015). Lissencephaly . Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü'nden alındı.
7. NORD. (2015). Lissencephaly . Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü'nden alındı.
8. Orphanet. (2005). Miller-Dieker sendromu . Orphanet'ten alındı.
9. WebMed. (2016). Lissencephaly . WebMed'den alındı.