Mitokondriyal Hastalıklar: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Mitokondriyal hastalıklar, mitokondriyal solunum zincirinin işlevsizliği sonucu ortaya çıkan çok heterojen bir hastalık grubudur (Chinnery, 2014).

Mitokondriyal DNA'da (mtDNA) veya nükleer DNA'da (nDNA), normal olarak mitokondride (proteinler) bulunan protein veya RNA moleküllerinin (ribonükleik asit) değişen fonksiyonlarına yol açan kendiliğinden veya kalıtsal mutasyonların sonucudur. Uited Mitokondriyal Hastalık Vakfı.

Mitokondriyal solunum zinciri (CRM) beş kompleksten (I, II, III, IV ve V) ve bir bağlantı olarak işlev gören iki molekül, koenzim Q ve sitokrom c'den oluşur. Mitokondriyal oksidatif metabolizmadaki geniş değişiklik yelpazesi, mitokondriyal hastalıklar adı altında yer alan heterojen çerçeveleri şartlandırmaktadır (Eirís, 2008).

Ancak, bu bozuklukların nelerden oluştuğunu daha iyi anlamak için, mitokondrinin ne olduğunu bilmeliyiz.

Mitokondri nedir?

Mitokondri, oksidatif fosforilasyonda rol oynayan sitoplazmik organellerdir. Yaşamı sürdürmek ve büyümeyi desteklemek için vücudun ihtiyaç duyduğu enerjinin% 90'ından fazlasının yaratılmasından sorumludurlar.

Mitokondri başarısız olduğunda, hücre içinde her zaman daha az ve daha az enerji üretilir ve hücre hasarına ve hatta hücrenin ölümüne neden olur.

Bu işlem vücutta tekrarlanırsa, tüm sistemler başarısız olmaya başlar ve acı çeken kişinin hayatı ciddi şekilde tehlikeye girebilir.

Hastalık esas olarak çocukları etkiler, ancak erişkinlerde hastalığın başlangıcı giderek daha yaygın hale gelmektedir (Birleşik Mitokondriyal Hastalık Vakfı).

Mitokondri temizlediğinde, her insan hücresinin binlerce kopya mitokondriyal DNA (mtDNA) içerdiği bilinmektedir. Doğumda, genellikle hepsi aynıdır, ki bunlara homoplasmi denir. Buna karşılık, mtDNA'nın mutasyonundan kaynaklanan mitokondriyal bozukluğu olan kişiler, her hücrede heteroplazmi olarak adlandırılan mutasyona uğramış ve vahşi tip mtDNA'nın bir karışımını barındırabilir. (Chinnery, 2014).

Bazı mitokondriyal bozukluklar sadece bir organı etkilerken, örneğin, Leber'in kalıtsal optik nöropatisinde göz, diğer birçok mitokondriyal hastalık çoklu organ sistemlerini içerir ve çoğu zaman nörolojik ve miyopatik özellikler gösterir. Mitokondriyal bozukluklar her yaşta ortaya çıkabilir (Chinnery, 2014).

Mitokondriyal hastalıkların prevalansı

Yaygınlık açısından , mitokondriyal bozukluklar, en sık kalıtsal metabolik bozukluklardan biri olma noktasına göre, daha önce inanıldığından daha yaygındır.

Mevcut verilere dayanarak, mitokondriyal hastalıkların prevalansının koruyucu bir tahmini 100.000 kişi başına 11.5'tir (Chinnery, 2014).

Arpa ve arkadaşları (2003), İspanya'da hesaplanan prevalansın 14 yaş üstü insanlar için 5.7: 100.000 olduğunu tahmin etmektedir.

En sık görülen mitokondriyal hastalıkların listesi

Mitokondri farklı dokularda çok farklı işlevler gerçekleştirdiğinden, kelimenin tam anlamıyla yüzlerce mitokondriyal hastalık vardır.

Her hastalık tanı ve teşhis sürecinin ilk aşamalarında hastalar ve doktorlar için kafa karıştırıcı olabilecek bir dizi belirti ve belirti üretir.

Metabolik makinemizin düzgün çalışmasını sağlamak için işbirliği yapması gereken yüzlerce gen ve hücre arasındaki karmaşık etkileşim nedeniyle, aynı mtDNA mutasyonlarının aynı olmayan hastalıklar üretebileceği mitokondriyal hastalıkların bir özelliğidir (United Mitokondriyal Hastalık Vakfı).

Bu nedenle, en sık görülen bazı sendromlar ve mitokondriyal patoloji belirtileri şunlardır: (Chinnery, 2014; Mitokondriyal patolojisi olan hastalar birliği):

Alpers-Huttenlocher sendromu: Hipotoni, nöbet ve karaciğer yetmezliği ile karakterizedir.

Ataksik nöropati sendromu: Epilepsi, dizartri ve / veya miyopati ile karakterize edilir.

Kronik ilerleyici dış oftalmopleji (CPEO): Dış oftalmopleji, bilateral pitozis ve hafif proksimal miyopati ile kendini gösterir.

Kearns-Sayre sendromu (KSS): 20 yaşından önce başlayan ilerleyici dış oftalmopleji, pigmenter retinopati, ataksi, miyopati, disfaji, diyabetes mellitus, hipoparatiroidizm, demans.

Pearson sendromu: Çocukluk çağında Sideroblastik anemi, pansitopeni, ekzokrin pankreas yetersizliği, renal tübüler defektler.

Miyopati ve infantil laktik asidoz: Yaşamın ilk yılında hipotoni, beslenme güçlüğü ve solunum. Ölümcül form kardiyomiyopati ve / veya Toni-Fanconi-Debre sendromu ile ilişkili olabilir.

Leigh sendromu: Beyincik ensefalopatisi ve bebek başlangıçlı beyin sapı, maternal nörolojik hastalık öyküsü veya Leigh sendromu belirtileri.

Mitokondriyal DNA tükenme sendromu (MDS): Çocukluk döneminde başlar ve kas zayıflığı ve / veya karaciğer yetmezliği ile karakterize edilir.

Ataksi ve rinit pigmentoza (NARP) ile nörojenik zayıflık: Erişkin başlangıçlı veya geç çocukluk dönemi periferik nöropatisi, ataksi, pigmenter retinopati.

Laktik asidozlu ve inme dönemlerinde Mitokondriyal ensefalomiyopati (MELAS sendromu): 40 yaşından önce serebrovasküler kazaları, nöbetler ve / veya demans ve laktik asidozu simüle eden bölümler.

Duyusal ataksi ile epileptik miyoklonik miyopati (MEMSA): Miyopati, nöbet ve serebellar ataksi ile karakterizedir.

Yırtık kırmızı lifli miyoklonik epilepsi (Merrf ): Miyoklonus, nöbetler, serebellar ataksi, miyopati, demans, optik atrofi ve spastisite.

Mitrokondriyal neurogastrointestinal ensefalopati (MNGIE): 20 yaşından önce, ilerleyici dış oftalmopleji, ptoz, ekstremite zayıflığı ve sindirim problemleri, diğerleri arasında.

Leber'in kalıtsal optik nöropatisi (Lhon): bilateral subakut ağrısız görme yetersizliği. 24 yaşından itibaren yaş ortalaması. Kadınlarda erkeklere göre 4: 1 oranında görülme sıklığı daha fazladır. Distoni ve kardiyak preeksitasyon sendromları ile karakterize edilir.

semptomlar

Mitokondriyal hastalıkların belirtileri çok çeşitlidir ve diğer şeylerin yanı sıra hasarın bulunduğu yere bağlıdır.

Bazı mitokondriyal bozukluklar sadece bir organı etkiler, fakat çoğu çoklu sistem içerir.

Bu nedenle, mitokondriyal hastalığın en sık görülen genel semptomları şunlardır:

Büyümedeki kusur
Psikomotor gerilik
Parpebral ptoz
Dış oftalmopleji
Göz hastalıkları
Proksimal miyopati
Egzersiz intoleransı
Merkez veya periferik hipotoni
kardiyomiyopati
Sensorineural sağırlık,
Optik atrofi
Pigmenter retinopati
Diabetes mellitus
Gastrointestinal bozukluklar
Malabsorpsiyon sendromu
Endokrin bozuklukları
Hematolojik bozukluklar

Santral sinir sistemi ile ilgili semptomlar sık sık değişkenlik gösterir ve bunlar arasında:

ensefalopati
kasılmalar
bunaklık
migren
İnme benzeri bölümler
ataksi
spastisite

(Chinnery, 2014; Eirís, 2008)

nedenleri

Mitokondriyal bozukluklara nükleer DNA (nDNA) veya mitokondriyal DNA'daki (mtDNA) bozukluklar neden olabilir.

Nükleer genetik bozukluklar, otozomal dominant veya otozomal resesif bir şekilde kalıtsal olabilir. Mitokondriyal DNA defektleri maternal kalıtımla geçer.

Mitokondriyal DNA'nın silinmesi genellikle de novo oluşur ve bu nedenle tek bir aile üyesinde hastalığa neden olur.

Etkilenen bir bireyin babası, mtDNA'nın patojenik varyantına sahip olma riski taşımamaktadır, ancak etkilenen bir bireyin annesi genellikle mitokondriyal patojenik varyanta sahiptir ve semptomları olabilir veya olmayabilir (Chinnery, 2014).

Mitokondriyal hastalıkların teşhisi

Mitokondriyal proteinleri kodlayan 1000'den fazla nükleer gen ile moleküler tanı zor olabilir. (Chinnery, 2014).

Bu nedenle mitokondriyal hastalıkların teşhisi, anamnez verileri, fizik muayene ve genel tamamlayıcı araştırmaların sonuçları tarafından önerilen klinik şüphedir. Daha sonra, spesifik mitokondriyal disfonksiyon testleri yapılır.

Hastalığı inceleme sürecinde genellikle gerekli olan keşifler arasında şunlar bulunmaktadır:

Bir hastalığı teşhis etmek için göz küresinin içini gözlemlemenizi sağlayan Fundus muayenesi.
Elektroensefalografi (EEG).
İşitsel uyarılmış potansiyeller, somatosensoriyel potansiyeller ve görsel uyarılmış potansiyeller.
Elektromiyogram (EMG).
Elektro-nörografik çalışmanın yanı sıra beyin BT ve özellikle beyin manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi beyin görüntüleme testleri Spektroskopik MR çok faydalı olabilir.

Örneğin, bazın çekirdeğindeki bilateral hiperintens sinyallerinin Leigh sendromunun tipik olduğu görülmüştür.

MELAS sendromunda posterior serebral hemisferlerdeki enfarktüs benzeri lezyonlar bulunurken, Kearn-Sayre sendromunda serebral beyaz cevherin yaygın şekilde anormal sinyalleri görülür.

Baz gangliyonların kalsifikasyonları MELAS ve Kearn-Sayre sendromunda sık görülür (Eirís, 2008).

Daha sonra morfolojik ve histoenzimatik çalışmalar, elektron mikroskopisi, biyokimyasal çalışma ve mtDNA'da ve gelecekte de nDNA'nın gelecekte değişiklik göstermesini amaçlayan genetik çalışma gibi tanısal onaylayıcı testleri yapmak için genellikle ilk metabolik bir çalışma yapılır.

Genetik çalışmalara gelince, bazı bireylerde klinik tablonun belirli bir mitokondriyal bozukluğun karakteristik özelliği olduğu ve tanının mtDNA'nın patojenik bir varyantının belirlenmesiyle doğrulanabileceği bulunmuştur.

Buna karşılık, çoğu bireyde durum böyle değildir ve aile öyküsü, kan analizi ve / veya beyin görüntüleme omurilik sıvısı laktatının nörogörüntüleme çalışmalarına yoğunlaşması, kardiyak değerlendirme, ve moleküler genetik testler.

Son olarak, moleküler genetik testin fazla bilgi sağlamadığı veya bir teşhisi doğrulayamadığı birçok kişide, solunum zincirinin işlevi için bir kas biyopsisi gibi çeşitli farklı klinik deneyler yapılabilir ( Chinnery, 2014).

tedavi

Mitokondriyal hastalıklar için özel bir şifalı tedavi yoktur. Mitokondriyal hastalığın tedavisi büyük ölçüde destekleyicidir, palyatifdir ve diyabetes mellitusun erken teşhisini ve tedavisini, kardiyak ritmi, ptozun düzeltilmesini, kataraktlar için göz içi lenslerin değiştirilmesini ve koklear implantasyonu içerebilir. sensinöral işitme kaybı (Chinney, 2014).

Genel önlemler arasında (Eirís, 2008):

Isıl gerilmeden kaçınma (ateş veya düşük sıcaklıklar)

Yoğun fiziksel egzersiz yapmaktan kaçının. Bununla birlikte, aerobik egzersiz kas enerji kapasitesini artırabilir.

Mitokondriyal solunum zincirinin (fenitoin, barbitüratlar) baskılayıcı ilaçlardan ve mitokondriyal proteinlerin sentezinin inhibitörlerinin (kloramfenikol, tetrasiklinler) veya karnitinin metabolizmasının (valproik asit) önlenmesi (Eirís, 2008).

Farmakolojik önlemler arasında (Eirís, 2008):

Koenzim Q10 (ubiquinone): Elektronları I ve II komplekslerinden sitokrom C'ye aktaran güçlü antioksidandır.

İdebenon: CoQ10'a benzer. Kan-beyin bariyerini geçiyor ve antioksidan güce sahip.

Vitaminler: Riboflavin ve sodyum süksinat gibi. K ve C vitamini tedavisi oksidatif fosforilasyonu iyileştirir. Mitokondriyal solunum zincirinin bazı değişikliklerinde, mitokondriyal elektron taşıma zincirinde kofaktörler olarak görev yaptıkları için tiamin, niasinamid ve riboflavin uygulaması yoluyla izole klinik iyileşme gözlemleri bildirilmiştir. Lipoik asit ayrıca hücresel ATP sentezini arttırmada ve glukozun kullanımını ve oksidasyonunu kolaylaştırmada etkili olabilir.

Kortikosteroidler ve monoamin oksidaz inhibitörleri: Etkili olabilirler çünkü membranları korudukları için peroksidasyonu inhibe ederler.

L-karnitin: Kas güçsüzlüğünü, kardiyomiyopatiyi ve zaman zaman ensefalopatiyi iyileştirir.

L-Tryptophan: MERRF'li bazı hastalarda miyoklonus ve ventilasyonun gelişimini ara sıra yapabilir.

Sodyum dikloroasetat: Glikozun hepatik sentezini inhibe eder ve periferik dokular tarafından kullanımını teşvik ederek beyin oksidatif metabolizmasını geliştirir. Tiamin ile birlikte kullanılmalıdır.

tahmin

Mitokondriyal hastalıklar genellikle dejeneratif süreçler oluşturur, ancak bazı durumlarda tekrarlayan nörolojik bulgular şeklinde kronik durağan seyredebilirler ve hatta benign COX açığında olduğu gibi iyileşmeye kadar kendiliğinden bir iyileşme gösterebilirler.

Genellikle prognoz saf miyopatik formlarda ensefalopatik olanlardan daha iyidir. Çocuklarda görülen hastalık genellikle yetişkin olarak tezahür ettiği insanlardan daha saldırgandır.

Genel olarak tedavi, yalnızca CoQ10 veya karnitinin birincil eksiklik süreçleri olan bazı istisnalar dışında, doğal sürecin yavaşlamasına neden olur (Eirís, 2008).

Etkilenen bir kişinin bakış açısından daha fazla bilgi istiyorsanız, bu açıklayıcı videoya gidebilirsiniz.