Tay-Sachs Hastalığı: Belirtileri, Nedenleri ve Tedavisi

Tay-Sachs hastalığı, merkezi sinir sistemini etkileyen bir genetik kalıtım patolojisidir. Gangliosidosis GM2 olarak da bilinir, beta-heksosaminidaz A adı verilen temel bir enzim eksikliğinden kaynaklanır.

Bu enzim, beyin aktivitesinin ürettiği toksik atıkları parçalamaktan ve ortadan kaldırmaktan sorumludur. Enzimin yokluğunda, artıklar gangliositler şeklinde birikir ve merkezi sinir sisteminin bozulmasına neden olur.

Tay-Sachs hastalığının nöronlar üzerindeki zararı geri dönüşümsüzdür ve temel olarak beyni ve omuriliği etkiler. Nöronal bozulma, ilerleyici nörolojik bozukluklarla sonuçlanır.

Belirtiler genellikle el titremesi, konuşma bozukluğu, kas zayıflığı ve denge kaybı ile karakterizedir.

Ayrıca sağırlık, görme yeteneği kaybı, epileptik nöbetler, gelişme geriliği, sinirlilik, ilgisizlik ve zeka geriliği diğer tipik belirtilerdir.

Günümüzde, hastalığı tedavi edecek bir tedavi yoktur. Bundan muzdarip insanlar genellikle teşhisten 4 ila 5 yıl sonra ölürler. Tay-Sachs'in tedavisi, mevcut bilimsel araştırmaların ana zorluklarından biridir.

Tay-Sachs hastalığının özellikleri

Tay-Sachs hastalığı, Glangliosidosis GM2 dahilindedir. Bunlar, metabolize edilmemiş GM2 gagliosid birikimi olan bir grup lizozomal hastalıktır.

Metabolize edilmeme nedenleri, heksosaminidaz A ve heksosaminidaz B adı verilen enzimlerin eksikliğinden veya GM2'nin aktifleştirici proteininin eksikliğinden kaynaklanabilir.

Şu anda, GM2 Glangliosidosis'i üretebilen üç farklı gende üç mutasyon tanımlanmıştır: Tay-Sachs hastalığı, Sandhoff hastalığı ve GM2 aktivatör eksikliği.

Lisomal birikiminin patolojileri, yaklaşık 70 hastalığı bilinen konjenital metabolik hastalıklar grubuna aittir. Bütün bu değişiklikler, hayati bir enzimin eksikliği ile karakterize edilir.

Hepsi beyni etkilemiyor ama birçoğu etkiliyor. Bu, hekzosaminidaz A eksikliğinden kaynaklanan GM2 gagliosidozu olarak tanımlanan Tay-Sachs vakasıdır.

Bu enzimin eksikliği, bahsedilen enzimin alfa alt birimindeki mutasyonlarla üretilir. Bu nedenle, Tay-Sachs genetik bir patoloji olarak kabul edilir.

semptomlar

Tay-Sachs hastalığı, tüm vakalarda ortaya çıkan bir dizi ortak semptom sunar. Bununla birlikte, semptomatoloji her hastada farklı şekillerde kendini gösterebilir.

Kabul edilen klinik formun değişkenliği temel olarak patolojiden kalıtılan mutasyona bağlıdır. Benzer şekilde, hastalığın ilerlemesi doğrudan etkilenen Tay-Sachs kişisinin sahip olduğu hekzosaminidaz miktarı ile doğrudan ilgilidir.

Hekzosaminidaz miktarı düştükçe gangliyoidoz birikimi artar ve bu nedenle beyin hasarı ve ortaya çıkan semptomlar daha şiddetli olur. Bu kriterlere cevap olarak, Tay-Sachs'ın üç klinik formu öne sürülmüştür.

Çocuk Tay-Sachs

Erken veya akut bebeğin Tay-Sachs'ı olarak da bilinen hastalığın bu çeşidi, patolojinin klasik şeklidir. Aynı şekilde, aynı zamanda en saldırgan ve en tatmin edici olanıdır.

Tay-Sachs'dan etkilenen çocuklar genellikle hekzosaminidaz içermez, bu yüzden beyin yıkımı çok erken aşamalarda başlar. En yaygın olanı zaten hamilelik sırasında başlamasıdır.

Doğumda, bebek herhangi bir semptomatoloji olmadan sağlıklı bir durum sunar. Ancak, üç ila altı ay arasında ilk tezahürler görünmeye başlar.

O zaman normal gelişim yavaşlar ve görme problemleri ortaya çıktıkça bağlanır. Özellikle göz teması ve görsel odaklanma azalır.

Belirli işitsel uyaranlara (hyperacusis) abartılı irkilme yanıtına neden olan artan işitme duyusu, bu aşamalar sırasında ana semptomlardan bir diğeridir.

Benzer şekilde, hastalığın başka bir patognomonik belirtisi, makuladaki optik sinire yakın bir bölge olan kırmızı renktir. Bu tezahür, genellikle basit bir oftalmolojik gözden geçirme ile tespit edilebildiğinden, teşhise izin veren temel işaretlerden biridir.

Zaman geçtikçe, psikomotor yeteneklerin kaybı giderek artmaktadır. Ayrıca genel zayıflığa neden olan kas tonusunda (hipotoni) bir azalma vardır.

Daha sonra bebek nesneleri yuvarlayamaz, sürünemez, oturamaz ve tutamaz. Tıpkı solumada yutma ve komplikasyonlar, ekstremitelerin spastisitesi ve sertliği gibi görünen bir durum var.

Genel olarak, 2 yaşındayken çocuk zaten spastik tetraplejiye, epileptik nöbetlere ve tekrarlayan nöbetlere sahiptir. Kas hareketliliği, görme ve çoğu zihinsel yetenek tamamen kaybolur.

Çoğu durumda, kraniyal boyutunda belirgin bir artış ve sinir sistemine ciddi hasar vardır. Tay-Sachs hastalığının bu klinik formunun ölümü genellikle 2-4 yaşları arasındadır.

Çocuk Tay-Sachs

Bebek Tay-Sachs'ın aksine, etkilenen çocuk Tay-Sachs'ın özneleri, toplam heksosaminidaz yokluğunda doğmaz. Bu durumda, bebekler genellikle yaşamın ilk yıllarında çürüyen bu enzimin düşük üretimine sahiptir.

Bu şekilde, semptomatoloji genellikle biraz sonradır ve genellikle yaklaşık 2-5 yaşına kadar tezahür göstermez. Bununla birlikte, Tay-Sachs'ın bu klinik formunun başlangıç ​​yaşını belirlemede bazı tartışmalar vardır.

Bazı yazarlar bunun yaşamın ilk ve onuncu yılı arasında başladığını, diğerinin ise 2 ila 18 yaş arasında uyduğunu iddia ediyor. Bununla birlikte, semptomların gelişimi genellikle daha sonra olmasına rağmen, çok az vakada ergenlikten sonra ortaya çıkarlar.

Sunulan semptomatoloji, bebek Tay-Sachs hakkında yorum yaptığımıza çok benziyor. Ancak gelişme, özellikle tezahürlerin 5 yıl sonra ortaya çıktığı durumlarda daha yavaş olabilir.

Bu klinik formun sağkalımı da daha değişkendir. Etkilenen kişilerin çoğu, genellikle hastalığın teşhisi konulmasından 2 ila 4 yıl sonra ölür. Bununla birlikte, bazı durumlarda yaşamın birinci ve hatta ikinci on yılı aşılabilir.

Tay-Sachas geç kaldı

Tay-Sachs hastalığı da yetişkinlikte ortaya çıkabilir. Bu durumlarda, hem sunulan semptomatoloji hem de başlama yaşı çok değişken olabilir.

Genellikle ilk belirtiler ergenlik sırasında ortaya çıkar, dizartri, ataksi, titreme ve hipotoni gösterir. Kramplar ve kas spazmları da erken evrelerde sık görülen semptomlardır.

Her durumda, farklı semptomlar görülebilir, ancak proksimal kaslardaki zayıflık, hepsinde görülür. Oturma, yataktan çıkma veya dengeyi kaybetme sorunları genellikle tipik belirtilerdir.

Depresif dönemler, psikotik salgınlar ve diğer psikolojik değişiklikler, geç Tay-Sachs vakalarının% 30'una kadar ortaya çıkmaktadır. Hastalığın bu klinik formunun ölüm yaşı çok değişken olabilir, ancak nadiren yaşamın dördüncü on yılı aşıyor.

tanı

Tay-Sachs hastalığını teşhis etmek için hekzosaminidaz seviyelerinin analiz edilmesi gerekir. Bu şekilde, ortaya çıkan semptomatolojinin değerlendirilmesi teşhisi için yeterli değildir ve biyokimyasal bir analiz yapılması gerekmektedir.

Bebek Tay-Sachs'ta bebeklerde hekzosaminidaz yoktur ve çocuklarda ve geç Tay-Sachs'da bu enzimin çok düşük seviyeleri kanda bulunur.

Bu anlamda, hastalığı doğrulamak ve HEX-A genindeki heksosaminidaz eksikliğine neden olan mutasyonları tanımlamak için genetik bir analiz yapmak, patolojinin teşhisi için çok yararlı bir araçtır.

Son olarak, patolojinin taşıyıcıları, öncüler, kandaki heksosaminidaz seviyelerini ölçmek için bir analiz yapabilir. Bu son testin genellikle aile grubuna genişletilmesi ve diğer olası Tay-Sachs taşıyıcılarının bulunması tavsiye edilir.

nedenleri

Bu patolojinin nedeni bir genin, HEX-A geninin bir mutasyonudur. Bu gen, 15 kromozomunun uzun kolunda bulunur ve içindeki bir mutasyon Tay-Sachs hastalığına neden olur.

HEX-A geni, beta-heksosaminidaz A enziminin çok önemli bir parçasını oluşturma talimatlarını içerir. HEX-A geni mutasyona uğradığında, bu enzim üretilmez.

Heksosaminidaz A, hücrelerin içinde bulunan yapılarda lisolarda bulunur. Enzimin ana işlevi nöronlardaki toksik maddeleri parçalamaktır.

Spesifik olarak, beta-heksosaminidaz A, gangliosidosid GM2 olarak adlandırılan yağlı bir maddenin parçalanmasından sorumludur. Vücut bu enzimi üretemediğinde (genetik mutasyon nedeniyle) beyin nöronlarında toksin birikimi olur. Bu gerçek, ilerici bir nöron imhası ve Tay-Sachs semptomlarının ortaya çıkmasını sağlar.

Bu patolojinin iletimi otozomal resesif kalıtım paterni altında gerçekleştirilir. Bu nedenle, patolojiyi geliştirmek için her iki ebeveynin de gen mutasyonunun bir kopyasının taşıyıcısı olması gerekir. Sadece biri ise, çocuk Tay-Sachs'ı geliştirmez.

Hastalığın taşıyıcıları normalden biraz daha düşük bir heksosaminidaz üretimine sahip olabilir, ancak semptom göstermez. Aynı şekilde, her iki ebeveyn de taşıyıcı olduğunda, çocuğun 3 olasılığı olabilir:

1. Ebeveynlerin hiçbiri genetik mutasyonu iletmezse, bebek sağlıklı ve Tay-Sachs gelişmesi olası değildir.

2. Taşıyıcı ebeveynlerden sadece biri genetik mutasyonu bebeğe geçirirse, çocuk hastalığı geliştirmez ancak taşıyıcı olur. Ailesi gibi.

3. Her iki ebeveyn de mutasyona uğramış geni bebeğe geçirirse, çocuk Tay-Sachs'dan etkilenir. Miras aldığınız mutasyonlara bağlı olarak, bazı klinik değişkenleri sunabilirsiniz. Ama er ya da geç Tay-Sachs'ı geliştirecek.

yaygınlık

Tay-Sachs'ın kökeni Aşkenzi Yahudi kökenli nüfusta bulunur. Kökeni, Hex-A geninin mutasyonuna cevap verir, bu etnik grupta oldukça yaygındır.

Bu nedenle, Tay-Sachs'ın yaygınlığı Aşkenzi Yahudi kökenli soyundan gelenler arasında çok daha yüksektir. Yani, bu patoloji özellikle Orta Avrupa ve Doğu Avrupa'da yaygındır.

Özellikle, Tay-Sachs'ın bu popülasyondaki prevalansının% 27 olacağı tahmin edilmektedir.

Etnik grupların geri kalanına gelince, Tay-Sachs da geliştirilebilir, ancak prevalansı oldukça düşüktür.

Bugün, genel nüfusta her 360.000 kişiden 1'inin Tay-Sachs'dan etkileneceği ve 250 kişiden birinin patolojinin taşıyıcıları olacağı tahmin edilmektedir.

tedavi

Şu anda, bu patolojiyi veya Tay-Sachs ile bağlantılı hastalıkları iyileştirecek bir tedavi yoktur. Aslında, etkilenen çocukların bugün yaşam beklentisi yoktur.

Kuşkusuz, bu patolojinin tedavisi, bilimin temel zorluklarından biridir ve giderek daha fazla Tay-Sachs'ı tedavi edebilecek ilaçları almaya yönelik araştırmalar başlatmaktadır.

Aslında, bu patolojinin tedavisi aynı zamanda 70'den fazla liyomomal birikimi hastalığının tedavisidir. Parkinson, Alzheimer veya multipl skleroz en bilinen ve en yaygın olanıdır.

Bugün, Tay-Sachs'dan etkilenen insanlar, yalnızca terapiler ve palyatif bakım almaktadır. Bunlar genellikle diğer dejeneratif veya nöromüsküler hastalıklarda sık görülür.

Erken stimülasyon, fizyoterapi, mesleki terapi, konuşma terapisi, yutma terapisi, solunum fizyoterapisi, hidroterapi veya müzikal stimülasyon en çok kullanılan tedavilerdir.

Bununla birlikte, bu müdahaleler sadece Tay-Sachs'dan etkilenen kişinin refahını arttırmakta ve semptomların başlangıcını yavaşlatmakta, ancak hastalığı iyileştirmemektedir.

Diğer yandan, baklofen ve levetirasetam, valproik asit veya benzodiazepinler gibi ilaçlar, kas sertliği, spastisite ve nöbet gibi hastalık semptomlarıyla mücadele etmek için kullanılır.