Tipik ve atipik antipsikotikler: mekanizma ve yan etkiler

Antipsikotikler veya nöroleptikler, diğer hastalıklarda da uygulanabilse de, psikozların tedavisinde kullanıldığı bilinen bir ilaç grubudur. Büyük ajitasyon ve gerginlik yaşadıkları bazı rahatsızlıkların akut bir evresinden geçen hastaları güvence altına almak için kullanılırlar.

Beyin hasarı, mani, zehirlenme nedeniyle deliryum, ajitasyon ile depresyon veya ciddi anksiyete olan hastalarda, ikinci durumda, kısa bir süre boyunca kullanılabilirler.

Bununla birlikte, antipsikotiklerin çoğunun kullanıldığı bozukluk şizofreni içindir, özellikle de olumlu semptomları hafifletmek için. Kişisel ve sosyal maliyet açısından var olan en yıkıcı hastalıklardan biridir.

Dünyada 20 milyon insanın şizofreni muzdarip olduğu, farklı ülkelerin görülme yüzdelerinde hiçbir fark olmadığı tahmin edilmektedir.

Şizofreni tanısı almış bu kişilerin çoğu, yaşamlarını daha istikrarlı hale getirmek ve hastanede yatış sürelerinin daha az olması için antipsikotik kullanmak zorundadır.

tarih

Askeri bir cerrah olan Henri Laborit, şizofreninin ve diğer psikozun farmakolojik kontrolünde yararlı olan ilk ilacın keşfedilmesi için gerekli çalışmaları yapan kişi olmuştur.

Laborit, 1949 yılından itibaren, antihistamin ilaçların anestezik kullanımı ile ilgili, ameliyatla ilgili şoku azaltmak amacıyla öncü araştırmalar yaptı.

Bu şekilde, Henri Laborit düzenli olarak antihistaminikler Mepyramin ve Promethazine'yi anestezi öncesi bir kombinasyon halinde kullanmaya başladı.

Daha sonra, antihistamin ilacının, merkezi sinir sistemi üzerinde de, ameliyattan kaynaklanan şok ile ilişkili belirtileri sınırlamaya yardımcı olacak şekilde etki gösterdiğini keşfetti.

Ayrıca, özellikle promethazine durumunda, ilaç verilen hastaların mizah durumundaki bazı değişiklikleri fark etti, böylece insanlar daha az endişeli ve daha düşük bir morfin gerektirdi.

Bu büyük Laborit keşiflerine rağmen, bu doktor Specia Laboratories'e yaptığı araştırmayı yayınlayana kadar birkaç yıl unutuldu.

Şu anda iki ana antipsikotik türü bulabiliriz: klasik nöroleptikler ve atipik nöroleptikler.

Tipik veya klasik nöroleptikler

Dopaminerjik reseptörlerin antagonistleridir ve ana farmakolojik özellikleri, özellikle mesolimbik yoldaki D2 reseptörlerinin blokajıdır.

Bulabileceğimiz en yaygın klasik nöroleptik türleri:

Haloperidol (butiferronas)

Bu ilacın şizofrenide olumlu belirtiler üzerindeki olumlu etkilerine rağmen, hareket bozuklukları, kilo alımı, motivasyon eksikliği vb. Gibi zayıflatıcı yan etkileri tartılmalıdır.

Bazı durumlarda, diyabet veya kalp hastalığı gibi fiziksel hastalıklardan dolayı acı çekme olasılığını artırır. Bu nedenle, şizofreni semptomlarını mümkün olan en az yan etki ile kontrol etmeye yardımcı olacak doğru dozu bulmanız önerilir.

Klorpromazin (fenotiazinler)

Şizofrenide ve manik-depresif hastalığın manik aşamasında açıkça etkili olan psikotik bozuklukların belirtileri için bir tedavi olarak kullanılır.

Aynı zamanda ameliyat öncesi huzursuzluk ve tutukluluğun hafifletilmesine yardımcı olur. Klorpromazin, şiddetli mide bulantısı ve kusmanın kontrolünde ve yakalanamaz hıçkırıkların tedavisinde endikedir.

Levomepromazin (fenotiazinler)

En eski antipsikotiklerden biridir ve sakinleştirici, anksiyolitik, yatıştırıcı ve analjezik bir etkiye sahiptir. Aynı zamanda güçlü bir anestezik güçlendiricidir.

Levomepromazin güçlü bir yatıştırıcı özelliğe sahiptir, eter ve heksobarbital ve morfin analjezi ile anestezi kuvvetlendirir. Yan etkileri arasında tedavinin ilk haftalarında ortaya çıkan uyuşukluk vardır.

Zamanla daha fazla aralıklı dozlar için izin veren "geciktirici" veya depo etkisine sahip klasik nöroleptikler de vardır:

• Flufenazid (Modecate).
• Pipotiazide (Lonseren).
• Zuclopenthixol (Cisordinol).

İlk iki vakada, her 3 haftada bir ve ikinci durumda her 2 haftada bir doz uygulanır.

Bu tipik veya klasik nöroleptikler, özellikle aşağıdakilerin tedavisi için endikedir:

• Psikozlar.
• Ajitasyon ve şiddet içeren davranışlar.
• Hareket bozuklukları-bilimler- veya Gilles de la Tourette sendromu.
• Uyarıcılar tarafından zehirlenme.
• Kronik ağrı
• Etil yoksunluğu.

Tipik antipsikotiklerin yan etkileri

Yan etkileri arasında aşağıdakileri bulabiliriz:

• Sedasyon.
• Uyuşukluk.
• Koordinasyon bozukluğu.
• Konvülsiyon.
• Epileptojenik etki.
• Ekstrapiramidal etkiler: distoni, parkinson etkisi, akatizi, vb.
• Ortostatik hipotansiyon.

Klasik nöroleptiklerin etki mekanizması

Bu ilaçlar, pozitif psikotik belirtilerin dopaminerjik nöronların, özellikle de mezolimbik yolun hiperaktivitesi ile ilişkili olduğu duruma göre, dopaminerjik hipoteze dayanmaktadır.

Bu nedenle, pozitif semptomları tedavi etmek için kullanılan antipsikotik ilaçlar, dopamin reseptörlerini, özellikle dopamin D2 reseptörlerini bloke ederek etki gösterir.

Yukarıda tarif edilen negatif şizofreni semptomları, beynin dorsolateral prefrontal korteks ve diğer nörotransmiterler gibi diğer bölgelerini içerebilir - glutamatın uyarıcı hiperaktivitesi ile ilgili olabilir.

Atipik nöroleptikler

Öte yandan, daha yakın zamanda gelişen atipik nöroleptikler grubunu bulduk.

Şizofreninin pozitif ve negatif semptomlarına etki eden, yalnızca pozitif olanlara etki eden klasik nöroleptiklerin aksine, heterojen bir madde grubu oluştururlar.

En iyi bilinen atipik antipsikotiklerden bazıları şunlardır:

Klozapin (Leponex)

Dibenzodiazepinlerin türevleri. Tedaviye dirençli şizofreni tedavisi için özel olarak belirtilen tek ilaçtır.

Şizofrenide bazı ciddi klinik durumlar, sürekli işitsel halüsinasyonlar, şiddet, saldırganlık ve intihar riski gibi klozapine karşı özellikle duyarlıdır.

Aynı şekilde, geç katran diskinezinin görülme sıklığı ilacın ters bir etkisi olarak dikkate alınmalıdır. Ayrıca klozapinin bilişsel işlev ve duygusal belirtiler üzerinde yararlı bir etkisi olduğu gösterilmiştir.

Olanzapin (Zyprexa)

Aynı zamanda, dibenzodiazepinlerden türetilmiştir ve çoklu reseptörler üzerinde karışık bir aktiviteye sahip olan klozapine benzer yapısal ve farmakolojik özelliklere sahiptir.

Olanzapinin bir antipsikotik aktiviteye sahip olduğu kanıtlanmış olmasına rağmen, dirençli şizofrenide etkinliği ve çok kesin veri bulunmayan diğer atipik antipsikotiklere göre göreceli konumu henüz kanıtlanmamıştır.

Benzer şekilde, olumsuz belirtilerin ölçeklerinden iyileştirilen sonuçlardan çıkarılan olumsuz belirtiler üzerindeki etkilerin klinik olarak ilgisi yorumlanması zordur ve verilerin daha titiz analizleri olanzapinin belirgin bir üstünlüğünü göstermede başarısız olur.

Klorpromazin ve haloperidolden daha az yatıştırıcı gibi görünse de, ajitasyon, saldırganlık ve düşmanlık için net önerilerde bulunamaz. Ürettiği yan etkilerden biri ağırlıktaki önemli artıştır.

Tüm bu nedenlerden dolayı hoşgörü, yaşam kalitesi, sosyal işlevsellik, intihar vb. Verileri gösteren daha uzun süreli çalışmalara ihtiyaç vardır.

Risperidon (Risperdal)

Benzoksiooksazollerden türetilmiştir. Risperidonun klasik nöroleptiklerden daha etkili olup olmadığı henüz bilinmemektedir. Bazı semptomların sınırlı rahatlaması ve yan etkilerin profili açısından haloperidol üzerinde bazı avantajları olduğu görülmektedir.

Şizofreni hastaları için, belki de ürettiği düşük sedasyon nedeniyle, kilo verme eğilimine rağmen, daha kabul edilebilir olabilir.

Rysperidon kullanımının klinik sonuçlarıyla ilgili çok az veri vardır, ancak şaşırtıcı bir şekilde, toplumda hizmetlerin kullanımı, hastaneye yatış veya işleyiş hakkında hiçbir veri yoktur.

Potansiyel klinik faydalar ve risperidonun yan etkilerinin azaltılması, bu ilacın yüksek maliyetine karşı tartılmalıdır.

Ketiapin (Seroquel)

Dibenzotiazipinden türetilmiştir ve bu ilacın elde ettiği en iyi sonuçların daha az şiddetli hastalarda elde edildiği ve negatif semptomlar üzerindeki etkisinin daha az tutarlı olduğu ve klasiklerden daha üstün olmadığı bulunmuştur.

Yapılan klinik çalışmaların tümü kısa sürelidir - 3-8 hafta arası - ve yüksek bırakma oranı (% 48-61).

Bu veriler, ilacın kısa klinik tecrübesi ile birlikte, klinik önemi ile ilgili sonuçları önler.

ziprasidon

Şu anda, ayrıca tanıtılan bir atipik nöroleptik olan Ziprasidone. Şimdiye kadar elde edilen veriler, bulantı ve kusmaya neden olma dezavantajına sahip olmasına rağmen, şizofreni için haloperidol kadar etkili olabileceğini göstermektedir.

Enjekte edilebilir form, enjeksiyon bölgesinde haloperidolden daha fazla ağrıya neden olma dezavantajına sahiptir.

Gerçek etkinliği hakkında sonuç çıkarmak için bu ilacı diğer atipik nöroleptiklerle karşılaştırarak daha fazla çalışma yapmak hala gereklidir.

Yan etkileri

Bu nöropsikotikler klasiklerden daha az ekstrapiramidal etkiye neden olsa ve şizofrenide negatif semptomları iyileştirmiş olsalar da, bazı yan etkileri de vardır:

• Taşikardi.
• Baş dönmesi.
• Hipotansiyon.
• Hipertermi.
• Drooling.
• Leucopenia - bazen Clozapine nedeniyle bazen agranülositoz ile sonuçlanır.

Atipik nöroleptiklerin etki mekanizması

Serotonin-dopaminerjik antagonistler, D2 reseptörlerinde dopamin antagonistleri olarak işlev görürler, ancak aynı zamanda, özellikle 5HT2a reseptörlerinde - serotonin üzerinde de etki ederler.

Atipik antipsikotiklere karşı tipik antipsikotikler

Şizofrenide, konvansiyonel veya klasik antipsikotikler bugün ilk tercih edilen ilaçlardır.

Yan etkilerine ve sınırlamalarına rağmen, akut tedavi ve bakımda çok etkili olduğu ve birçok hasta tarafından iyi tolere edildiği gösterilmiştir.

Bu antipsikotiklerin ek bir avantajı, bazılarının parenteral dozaj formlarında, kısa süreli veya "depo" preparasyonlarında mevcudiyetidir.

Bununla birlikte, klasik antipsikotiklerin ekstrapiramidal etkilerinden iyi tolere edilmediği durumlarda, atipik antipsikotikler yeterli bir alternatiftir.

Şizofrenide birinci basamak ilaç olarak kabul edilmeme nedenleri:

• Bakım terapisinde güvenliği ve etkinliği hakkında çok az bilgi.
• Yüksek maliyet dahil.

Her ne kadar bazı yazarlar, yeni antipsikotiklerin şizofreninin "ilk" akut bölümünde ve hastalık sırasında, nüks oranlarındaki ve buna bağlı morbidite ve Uzun vadeli sonuçlar, bu gerçekleri değerlendiren yeterli klinik çalışma yoktur.

Atipiklerin olası avantajları

Atipik antipsikotiklerin maliyetleri düşürmedeki avantajları hakkında da hipotezler vardır (daha kısa hastanede kalışlar, daha az yeniden yapılanma, vb.).

Her ne kadar klozapin ve risperidon ile yapılan çeşitli çalışmalar, kullanımları ile ilişkili düşük maliyetler hakkında eskilerine kıyasla daha az kanıt göstermiş olsa da, sonuçları deneysel tasarımdaki sınırlamalar nedeniyle eleştirilmiştir.

Sağlık harcamalarındaki artıştan dolayı, bir ilacın seçiminde, farmakoekonomik çalışmalar yoluyla sadece etkinliğinin ve güvenliğinin değil, aynı zamanda farklı alternatiflerin maliyetinin de göz önüne alınması gerekmektedir.

Bu tür çalışmalar özellikle şizofreni tedavisinde önemlidir, çünkü erken başlangıçlı ve uzun süreli olması nedeniyle sağlık sistemleri için yüksek maliyeti olan bir hastalıktır.

Öte yandan, muazzam bir kişisel ve aile ıstırabı ve etkilenen bireylerde büyük bir yetersizlik üreten bir hastalıktır. Tüm bu gerçekler, şizofrenide yeni antipsikotiklerin yerini tanımlamaya yardımcı olmak için yeterli farmakoekonomik çalışmalar (maliyet etkinliğini, maliyet fayda oranını değerlendirerek) ve uzun vadeli klinik çalışmaları yapma ihtiyacını desteklemektedir.