Spinocerebellar Ataxia: Nedenleri, Belirtileri ve Tedavisi
Spinoserebellar ataksi, yıllar içinde giderek kötüleşen yürüyüş koordinasyon eksikliği nedeniyle öne çıkan bir grup genetik hastalığa aittir.
Ayrıca, muhtemelen beyincik atrofisine bağlı olarak ellerin, konuşmaların ve göz hareketlerinin zayıf koordinasyonunu sunar; bazen omurilik de etkilenir.
Daha spesifik olarak, spinal kolon ve spinocerebellar uzantıları, ön boynuz hücreleri, köprü çekirdekleri, alt zeytin, bazal ganglionlar ve hatta beyin korteksinin bir kısmını içerir.
Bu hastalıkta, varlıklarını güvenilir şekilde ayırt etmek zor olmuştur, çünkü aynı aile içinde, bireysel denekler arasında bile farklı klinik bulgular vardır.
Bu bozukluk, ataksi tipine çok bağlıdır, bu yüzden bazı tipler diğerlerinden daha hızlı ilerleyebilir. Bu, hastaya ilerledikçe giderek artan şekilde görülen beyincik atrofisi ile hastaya sunulan beyin taramaları yoluyla gözlenir.
Bu tip ataksi, hem otozomal dominant paternle hem de otozomal resesif paternle; ve alt mekanizmaya bağlı olarak farklı mekanizmalara sahip birkaç kromozom dahil edilebilir. Her ne kadar önceden bir spinocerebellar ataksi öyküsü olmayan ailelerde de görülebilir.
Genellikle 18 yaşından sonra erken yetişkinlikte görülür.
Spinoserebellar ataksi tipleri
Kalıtsal ataksiler kalıtım tipine ve nedensel gen veya kromozomal lokusa göre sınıflandırılır.
1981 yılında Harding, otozomal dominant serebellar ataksi ile birkaç aileyi değerlendirmeye devam etti. Bununla birlikte, kalıtsal ataksi, 1892'de Sanger Brown ve 1893'te Pierre Marie tarafından genetik yönlere girilmeden zaten tanımlanmıştı.
Bu ataksi ile ilgili ilk gen, 1993 yılında ATXN1; Hastalık "spinocerebellar ataksi tip 1" veya "SCA1" olarak sınıflandırılır. Daha sonra, diğer ek baskın genler bulundu, bunlar SCA2, SCA3, vb. Olarak tanımlandı. Spinoserebellar ataksi tipinin sayısının, yeni genlerin keşfedilme sırasına uygun olduğu belirtilmelidir.
Aslında, şu anda, farklı genetik mutasyonlar nedeniyle tanınan bazı 40 tip spinoserebellar ataksi vardır. Ek olarak, sayı artmaya devam ediyor çünkü bu hastalığın kesin genlerinin henüz bulunmadığı başka görünümler de var.
Normalde en sık ve tanımlanmış alt türler SCA1, SCA2 ve SCA3'tür:
- SCA tip 1 : otozomal dominant patern ile kalıtsaldır. Etkilenen gen, kromozom 6'da bulunur. Bu alt tip, karakteristik özelliği serebellumun bir dejenerasyon sürecinden geçmesi ve 30 yaş ve üzeri hastalarda daha yaygın olması; Her iki cinsiyet arasında eşit olarak bölünmesi.
İlk önce, ellerin koordinasyonunun etkilendiğini ve aynı zamanda yürürken dengeyi korumanın güçlüğünü gözlemleyeceğiz. Konuşma ve yutkunmada da zorluklar var.
- SCA tip 2 : Sullivan Smith ve arkadaşlarına göre. (2004) mutasyona uğramış gen, kromozom 12 üzerindedir ve görünüşünden sonra 40 ila 50 yıl arasında olması diğerlerinden farklıdır.
Öte yandan, yavaş göz hareketleri ve azalmış refleksler; Parkinson veya demans gibi başka bir hastalığa paralel olarak çalışabilme.
- SCA tip 3 veya Machado-Joseph hastalığı en sık görülen tip (% 21) gibi görünüyor. Distoni (kas tonusunda değişiklikler, hareketi bozma), şişkin gözlerin ortaya çıkması, çift görme, Parkinson hastalığının semptomları (ancak bunu göstermede başarısız olma) ve uyku problemleri nedeniyle gün içerisinde yorgunluk ile ayırt edilir. Etkilenen genin kromozom 14 üzerinde yer aldığı görülüyor.
Aşağıdaki en yaygın türler SCA6, 7 ve 8'dir; Gerisi çok nadir.
Diğer taraftan, Harding tarafından 1981 yılında yapılan sınıflandırma, otozomal dominant serebellar ataksinin (ACAD) klinik bulgularına odaklanmış ve aşağıdakileri içermektedir:
- ACAD I : optik atrofi, demans, kas atrofisi, oftalmopleji, vb. Gibi rastgele dağıtılmış birkaç özellik ile kendini gösterir.
- ACAD II : Retinitis pigmentoza (genetik tipte görme keskinliği kaybı) ve ayrıca ekstrapiramidal özellikler (motor sistemin), demans ve oftalmopleji eşlik eder.
- ACAD III : "saf serebellar sendromu" olarak adlandırılır.
X kromozomuna bağlı dört tip de keşfedilmiştir: 302500, 302600, 301790 ve 301840.
Aynı ailede, çok çeşitli tezahürlerin ve dahil olan genlerin nasıl olduğu, bu hastalığın ayırt edici özelliğidir. Ek olarak, semptomların belirgin şekilde örtüşmesi nedeniyle, bir hastanın hangi alt tipte olduğunu bilmenin tek yolu DNA testlerini yapmak olacaktır (ve bu sadece hastaların% 60'ında tanımlanabilir, gerisi nerede olduğu bilinmiyor). etkilenen taraf).
Sebepleri neler?
Spinoserebellar ataksinin nedenleri kalıtsal aile geçişiyle bağlantılıdır. Otozomal dominant kalıtım paternine sahip olmak; etkilenen bir sağlıklı bir geni bir ebeveyne, bir ebeveyni başka bir ebeveyne miras alır; veya her iki ebeveyin mutasyona uğramış geni ilettiği otozomal resesif bir patern.
Çoğu durumda ilk örüntü mevcut, ancak daha az sıklıkla ikinci tür; bu da Friedreich'in ataksisini kapsar.
Spinoserebellar ataksi başarısızlıkları, kişinin genetik kodunda veya DNA'sında bulunur. Daha spesifik olarak, amino asit glutamin tekrarı olan polyglutamin normalden daha fazla tekrarlandığında ortaya çıkan "poliglutamin hastalıkları" veya polyQ adı verilen bir tür hastalığa girdikleri görülmektedir.
Glutamin, spinokerebellar atakside çok önemli görünen ataksinler adı verilen proteinlerin bir parçası olan bir maddedir.
Bu tip hastalıklar aynı zamanda "tekrarlayan CAG üçlüsü bozuklukları" olarak da adlandırılabilir, çünkü CAG, glutamin kodlanmasından sorumlu olan nükleotit üçlüsüdür.
Otozomal dominant serebellar ataksi (ACAD) olan aileler% 60 ile% 80 arasında olacaktır. Buna karşılık, % 12'sinde hastalığın aile öyküsü yoktur, ancak soylarına iletebilecek mutasyona uğramış genlerin taşıyıcılarıdır.
Spinoserebellar ataksi ile ilişkili daha fazla genetik mutasyon belirlemek için çalışmalar devam etmektedir.
Belirtileri nelerdir?
Hastalığın semptomlarının, bahsettiğimiz spinocerebellar ataksi tipine ve ayrıca her hastaya göre değiştiğine dikkat etmek önemlidir.
Rossi ve ark. (2014) spinocerebellar ataksinin ortak klinik bulgularını ve semptomlarını toplamak için çok sayıda kaynakça derlemesi yapıldı. Buldular:
- Ortalama başlangıç yaşı 35 idi
- Bu yürüyüş ataksisi, vakaların% 68'inde en yaygın işaretti.
- Ataksi ile ilişkili olmayan diğer semptomların% 50 oranında meydana geldiği.
Hastalığın başlangıcında, bazı spinoserebellar ataksi tipleri görüldü: görme bozukluğu, parkinsonizm veya miyoklonus (vücudun bir kısmının istemsiz ve ani sarsılması). Hastalıkta en sık görülen semptomlar dizartri (etkilenenlerin% 90'ı) ve göz hareketlerinde (% 69) değişikliklerdir.
Bu durumun belirtilerini daha ayrıntılı olarak açıklayacağız:
- Etkilenen kişi bacakları açık şekilde yürür, yalpalama ve kararsızlık sunar. Vücudun ileri geri sallanması ve üzerinden dönmesi tipiktir.
- Kasların ince motor becerilerindeki problemler nedeniyle vücudun sakar, spazmodik ve tereddütlü hareketleri.
- Dilin ifade edilmesinde, yavaş konuşmaya ve bazen de yutma güçlüklerine neden olan problemler.
- Occultomotor disfonksiyonları
- Pigmenter retinopati (karanlık bölgelerde ve çevresel görme alanında ilerici görme keskinliği kaybı).
- Nistagmus veya kısa ve gönüllü olmayan göz hareketleri
- İlerlemekte olan ve zaman geçtikçe yavaşça artan motor bozulması.
- Pratik olarak çoğu durumda, fenotipi aynı aile içinde değişen kalıtsal tip hastalığın aile öyküsü.
- İlerici hareket kaybına rağmen, zihinsel kapasite etkilenmez.
- Periferik nöropati.
Sonuç olarak, bu ataksiler çok çeşitli tezahürleri kapsar; merakla sık sık ataksik olmayan ilişkili semptomlar.
Nasıl teşhis edilir?
Hastanın yukarıda sıralanan semptomların büyük bir kısmını gösterdiği, postüral kontrolünün nasıl olduğunu, eğer kaslarını doğru bir şekilde yönlendirebiliyorsa, nasıl yürüdüğünü, konuşma, göz hareketleri vb.
- Nörolojik muayene .
- Beyin taraması ile elde edilen görüntüler: manyetik rezonans görüntüleme (MRG) veya bilgisayarlı tomografi (BT) olarak, hastalık ilerledikçe büyüyen beyincik atrofisini veya belirgin bir azalmasını gösterir. Genellikle (ancak her zaman değil) bir olivopontocerebellar atrofidir (OPCA).
- Genetik testler : Gördüğümüz gibi, bu hastalığın türü veya ilerlemesinin derecesine göre semptomların büyük bir değişkenliği olabilir. Bu nedenle, ne tür olduğunu bilmenin en iyi yolu DNA analizi yapmaktır.
Bununla birlikte, bu testler tüm durumlarda yararlı olmayacaktır, çünkü daha önce de belirttiğimiz gibi, şu anda sadece hastaların yaklaşık% 60'ının genetik mutasyonları bilinmektedir. Bu nedenle, bu hastalığa sahip bir kişi, genetik testte sıradan bir şey alamayabilir, çünkü etkilenen genler henüz tam olarak bilinmemektedir.
Bununla birlikte, bu tip testler, ailesinde spinocerebellar ataksi öyküsü olan ve etkilenen genlerin taşıyıcısı olup olmadığını bilmek için çocukları (ya da onlardan sahip olmak isteyenleri) olan kişiler için gereksiz değildir.
Sun'a göre Lu ve Wu, (2016), ilgili genler ile ilişkili belirti ve semptomlar (genotip ve fenotip arasında bir ilişki dedikleri şey) arasında bir ilişki kurmak çok faydalıdır, çünkü bu tanıyı basitleştirir, hastalığın seyri ve olası semptomların izlenmesi.
Prognozunuz nedir?
Hastalığın seyri nedenleri, tipleri veya başlangıç yaşı gibi birkaç faktöre bağlıdır. Erken görünürse, daha uzun yıllar boyunca dejenerasyon olacağından daha olumsuzdur, ancak daha sonra ise çok şiddetli olmayacaktır.
Genel olarak, spinocerebellar ataksi hastaları, günlük yaşam aktivitelerini yürütmek için diğer insanlara belirli bir bağımlılığa ulaşana kadar ilerleyecektir. En ciddi durumda, tekerlekli sandalyeyle sonuçlanabilirler.
Hem semptomların başlangıcında hem de hastalığın süresi değişkenlik gösterebilir. Hastalığa bir poliglutamin neden oluyorsa, daha erken başlangıçlı ve klinik belirtilerin daha radikal ilerlemesi olacaktır.
Hangi tedavin var?
Halen spinocerebellar ataksiyi giderecek bir tedavi yoktur. Aslında, bu durum geri döndürülemez ve gittikçe daha fazla ilerliyor. Bu nedenle, müdahaleler hastalığın neden olduğu semptomları hafifletmeye ve gelişmeye devam etmesini mümkün olduğunca önlemeye odaklanmıştır. Etkilenen insanlara yardım etmenin birkaç yolu vardır:
- Fizyoterapi : hastanın kaslarını güçlendirmek için bir dizi egzersiz yapabileceği yer.
- Mesleki terapi : günlük aktiviteler üzerinde çalışmak.
- Cihazlar ve özel cihazlar böylece kişinin istenilen bağımsızlık seviyesine ulaşması, kendine bakabilmesi.
Burada tekerlekli sandalyeler, bastonlar, koltuk değnekleri, yürüyüşçüler vb. Birçok araç kullanacağız. yer değiştirmeyi kolaylaştırmak; el-göz koordinasyonunun zayıf olması durumunda yazma, kişisel bakım veya yiyecek için cihazlar; hatta bu konuda zorluk çekenler için konuşmayı kolaylaştıran bazıları.
Şimdi yeni teknolojilerin gelişmesiyle birlikte, bu insanlar için çok faydalı olabilecek çok sayıda mobil cihaz ve uygulama var.
- İlaçlar ayrıca, esas olarak titreme, kas sertliği, depresyon, uyku bozuklukları vb. Gibi bu hastalıkla ilişkili ataksik olmayan semptomlar için kullanılır.
- Kök hücrelerle tedavi : araştırma aşamasındadır ve çok yaygın değildir, ancak spinoserebellar ataksinin tedavisinde büyük bir ilerleme olduğu görülmektedir. Prosedür, kök hücrelerini lomber ponksiyonla nakletmek ve sonuç olarak hastaların yaşam kalitesinde önemli bir iyileşme sağlamaktır. Bununla birlikte, titreme önemli ölçüde azalır ve yürüme kabiliyeti önemli ölçüde artar.
