En Yaygın 5 Kromozomal Hastalık

Kromozomal hastalıklara, en yaygın olanı cinsiyet kromozom sayısındaki değişiklik olan kromozomal anormalliklerden kaynaklanır.

Çok sık görülürler ve çok sayıda düşük, doğuştan malformasyon ve zihinsel gecikmelere neden olurlar.

Kromozomal anormallik tipleri

Anomaliler iki temel kategoriye ayrılabilir: sayı ve yapı anomalileri.

Sayı anomalileri

Hücre çekirdeğinde, 23 çift haploid kromozom içerdiğinden, 46 kromozomdan oluşan ve diploid olan genetik materyalimizdir. Her bir ebeveyn, gametlere giren ve döllenme işlemine katılan 23 kromozoma katkıda bulunur.

Sayının anomalileri, bu anomalinin meydana geldiği gebelik anına bağlı olarak değişir.

Kromozomal anomaliler homojen

Bunlara, mayotik bölünme anında veya döllenme sırasında meydana gelenlere homojen kromozomal anomaliler denir.

Mayotik bölünme veya mayoz, gametleri oluşturmak için kullanılan bir tür hücresel üremedir. Bu nedenle, bu süreçte bir başarısızlık varsa, anomali ebeveynlerden birinin gametinde olacak ve döllenme meydana geldiğinde zigotun tüm hücrelerine yayılacaktır.

• Polyploidy. Bu anomaliler, gametlerin normalden daha fazla kromozomlara sahip olması ve döllenme sırasında ortaya çıkması nedeniyle karakterize edilir. Bu tür problemleri olan fetüsler genellikle doğmadan veya kısa bir süre sonra ölürler. En yaygın poliploidler, içinde fazla miktarda üç kromozom bulunan (toplamda 69 kromozom) triploidizdir.
• Anöploidi. Bu tip anomaliler sadece bir veya iki çift kromozomu etkiler, size daha fazla veya daha az bir kromozom almanıza neden olur, böylece bir trisonomiye (bir ekstra kromozomunuz varsa) veya bir monosomiye (bir kromozomunuz daha azsa) sahip olabilirsiniz . Fetüsün doğumdan önce ölmediği, 21, 13 ve 18 numaralı kromozomdakilerin olduğu sadece üç trisonomi vardır. En sık görülen aneuploidiler, cinsiyet kromozomlarını etkileyenlerdir.
• Süpernumerary marker kromozomları. Bu tip anomaliler daha nadir görülür ve görünüşte yararsız olan küçük fetüs ekstra kromozomların varlığı ile karakterize edilir, ancak fetüsün gelişiminde ciddi sonuçlar doğurabilecek olan zihinsel geriliğe ve / veya malformasyonlara neden olabilir.

mozaik

Mozaik anomalileri, döllenmeden sonra, cenin gövdesini oluşturmak üzere hücreler mitozla ürerken ortaya çıkanlardır. Bu nedenle, hata tüm hücrelerde bulunmaz, yalnızca hatanın oluştuğu mitoz sırasında üretilenlerde bulunur.

kimeralarını

Kimeralar, hali hazırda oluşturulmuş bir zigot ve bir yumurtalık bir araya geldiğinde oluşur, böylece iki kat daha fazla dişi genetik materyal vardır ve hücrelerin yarısı ekstra bir X kromozomuna sahip olacaktır. Kimeraları kışkırtan hastalıklar çok çeşitlidir, ancak en sık görülen cinsel ilişki belirsizliğidir.

Yapı anomalileri

Yapısal anomaliler, toplam vaka sayısı bilinmemekle birlikte, anomaliyi görünür bir etkiye sahip olmadan taşımak mümkün olduğundan, sayı anomalilerinden daha az sıklıkta görülür.

silme

Silme işlemlerinde anomali, kromozomal materyalin bir kısmının kaybından oluşur. En iyi bilinen, "kedi miyav" sendromuna neden olan kromozom 5'in kısa kolunun ve Wolf-Hirschhorn sendromuna neden olan kromozom 4'ün silinmesidir.

translokasyonlar

Translokasyonlar iki veya daha fazla kromozom arasında genetik materyal değişimidir. Bunlar karşılıklı, Robertsonian veya daha karmaşık olabilir.

• Basit karşılıklı translokasyonlar. Bu yer değiştirme iki homolog olmayan kromozom (aynı çift kromozomun bir parçası olmayan) arasında gerçekleşir.

Genetik malzeme yol boyunca kaybolmadığında ve gelen malzeme herhangi bir işlev bozukluğu yaşamadığında, kişinin gözle görülür bir etkisi yoktur, bu yüzden taşıyıcıdır, ancak kötü durumda gamet üretme riski vardır ve oluşan zigotun anöploidi.

625 kişiden 1'inde bu tür bir yer değiştirmenin gerçekleştiği tahmin edilmektedir (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006).

• Robertsonian yer değiştirmeleri . Bu translokasyonlar, santromerin kısa kollara doğru kaydırıldığı, kısa kolların daha kısa olması ve uzun kolların daha uzun olması için, akromentrik kromozom adı verilen spesifik bir yapıya sahip iki kromozom arasında meydana gelir.

En yaygın olanları 13 ve 14 kromozomları (t _{13; 14} ) ve 14 ve 21 kromozomları (t _{14; 21} ) arasındaki translokasyonlardır.

Onu taşıyan insanlar herhangi bir hastalıktan muzdarip değildir, ancak çocuklarının bir trisonomiye maruz kalma riski vardır.

• Karmaşık yer değiştirmeler. Bu yer değiştirme, en az üç kromozom arasında meydana gelir. Kadın taşıyıcıların çocukları olabilir, ancak erkeklerin kısırlık ya da kısırlık gibi üreme sorunları vardır.

yatırımlar

Ters çevrimler, yalnızca bir kromozomu etkileyen ve kromozom kırıldığında ve kollarını ters çevirdiklerinde meydana gelen bir değişiklik türüdür.

Tersine çevrilmiş olan parça merkez değil ve eğer öyleyse paracentral içeriyorsa, yatırım pericentral olarak adlandırılır. Bu tür kromozomal değişiklik 1000 kişiden 1'ini etkiler (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006).

Yatırım paracentral ise, ne hiç kimse hastalık göstermek zorunda değildir ve bazı kromozomal değişiklik gösteren çocuk sahibi olma riski nüfusun geri kalanıyla aynı değildir. Bununla birlikte, eğer yatırım pericentral ise, kromozomal anomalili çocuğa sahip olma riski artar.

eklemeleri

Eklemeler, bir kromozomun bir segmenti başka bir kromozomun içine veya aynı kromozomun başka bir bölgesine yerleştirildiğinde meydana gelir. Genetik anomalilerle çocuğa sahip olma riskleri daha yüksek olmasına rağmen, taşıyıcıların herhangi bir klinik tezahür göstermeleri gerekmez.

izokromozom

İzokromozomlar, kromozomun dört kolundan biri bölünmelerden biri sırasında kaybedildiğinde meydana gelir. Böylece kromozom yeniden şekillendiğinde, bir tarafta iki eşit kolu (kısa veya uzun) ve diğerinde iki eşit kolu (bir uzun ve bir kısa), iki eşit 2 - 2 yerine (iki uzunluk) vardır. ve iki şort).

En yaygın izokromozomlar, X kromozomunun uzun kolundakilerdir, bu değişikliğin klinik belirtileri çok heterojendir, acı çeken kişilerde herhangi bir problemi olmayabilir, hafif problemleri olabilir veya hatta bir Turner sendromu gelişebilir.

Kromozomal hastalıklar

Bu bölümde en sık görülen kromozomal hastalıklar hakkında konuşacağım.

Sayı anomalileri

Çoğu anomali, fetüsün doğmadan ölmesine neden olur. Yaşamla uyumlu sayının sadece üç anomalisi vardır, trisonomilerdir (21, 18 ve 13 numaralı kromozomdan).

1- Trisomy 21 (Down sendromu)

Bu trisonomi insanlarda en sık görülür, 650 kişiden 1'inden muzdariptir ve sosyoekonomik seviyesine bakılmaksızın tüm toplumlarda mevcuttur. Down sendromlu çocuk sahibi olma olasılığı annenin yaşı arttıkça artar (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006).

Down sendromunun klinik tezahürü iyi bilinmektedir, ondan muzdarip insanlar, küçük yuvarlak kafatasına sahip karakteristik bir dismorizma, fazla derili kısa, düz ve büyük bir enseye, düzleştirilmiş ve kısa bir buruna, küçük bir ağza ve geniş bir dile sahiptirler ...

Bu fiziksel özelliklere sahip olmasının yanı sıra, bu sendromlu insanlar da visseral malformasyonlardan ve zihinsel gerilikten muzdariptir. Viseral malformasyonlar kardiyak disfonksiyon (vakaların% 40'ında) ve sindirim disfonksiyonunu (vakaların% 30'unda) içerir.

Zihinsel gerilik, Down sendromlu tüm bireyler tarafından paylaşılır, IQ'ları 50 puan (ortalama 5 yıl) ile 38 (ortalama 15 yıl) arasında değişir. Eksikliğin en belirgin olduğu beceri soyut muhakemedir.

Yaşam beklentisi, özellikle visseral malformasyonlardan muzdarip olsalar da, ortalama olarak düşüktür, ancak bu, her birinin, enfeksiyon enfeksiyonlarına eğilimi gibi bireysel değişkenlerine büyük ölçüde bağlıdır.

2- Trisomy 18 (Edwards sendromu)

Edwards sendromu oldukça ciddi. Bundan muzdarip çocuklar genellikle doğumdan birkaç hafta sonra ölürler. Sık görülen bir sendrom değildir, çünkü kız çocuklarda daha sık görülen 8.000 çocuk başına yaklaşık 1 oranında görülmektedir (4/1 oranında).

Down sendromunda olduğu gibi, bu sendromda yavru olma riski annenin yaşı ile birlikte artmaktadır (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006).

Bundan muzdarip olan çocukların hipotonisi, mikrosefali ve dolikosefali, küçük ağız, sivri uçlu kulakları ve ayaklarında "sallanan sandalye" veya "buz baltası" biçiminde bir deformasyon vardır.

Bu fiziksel dismorfizmalara ek olarak, kalbi, sindirim sistemini ve / veya böbrekleri etkileyen visseral malformasyonlar gösterir ve ciddi ensefalopatiden muzdariptirler.

3- Trisomy 13 (Patau sendromu)

Patau sendromu oldukça nadirdir ve 5.000-15.000 kişi arasında 1 vaka görülmektedir. Bunun nedeni, diğer nedenlerin yanı sıra, kromozom 13 üzerinde trizomiyomisi olan fetusların çoğunun doğmadan ölmesidir. Anne daha yaşlıysa, Patau sendromu ile çocuğa sahip olma riski de vardır (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006).

Bebeklerin karakteristik kraniofasiyal malformasyonları, şişkin alnına sahip küçük kafatası, geniş ve küçük burnu, "kurt ağzı", alçak ve yanlış şekillendirilmiş kulakları ve bazen de cebokefali vardır. On altıgenlikte ellerde ve "sallanan" veya "buz baltası" hastalığında ayaklarda deformasyonlar sık ​​görülür.

Ayrıca, özellikle beyinde, sindirim sisteminde, kalpte veya diğer organlarda da bulunmalarına rağmen, viseral bozukluklara sahiptirler.

Patau sendromlu çocuklar normal olarak gelişmeyi başaramazlar ve genellikle doğumdan birkaç ay sonra ölürler, ortalama 130 gündür (Briard ve Morichon-Delvallez, 2006).

Yapısal anomaliler

En bilinen yapısal anomaliler, her ikisi de silme ile üretilen "kedi miyav" ve Wolf-Hirschhorn'un sendromunu oluşturanlardır.

4- Kromozom 5 kısa kolunun silinmesi ("kedi miyav sendromu")

Bu sendrom çok nadir görülür, 50.000 kişiden sadece 1'ini etkiler ve ana özelliği, sendromun adını veren semptomdur, kedinin miyavı. cat.

Çocuklar, mikrosefali, ay yüzü, gözler ve küçük kulaklar arasında çok fazla ayrılma ile kraniyofasiyal bir rahatsızlık hissederler. Genellikle visseral malformasyonları yoktur.

5- Kromozom 4 kısa kolunun silinmesi (Wolf-Hirschhorn sendromu)

Wolf-Hirschhorn sendromu oldukça nadirdir, yaklaşık prevalansı her 50.000 kişide 1'dir ve erkeklerden daha fazla kadını etkilemektedir (Battaglia, 2012).

Başlıca belirtileri malformasyonlar (yüz ve visseral), zihinsel gerilik, gelişim sorunları ve nöbetlerdir. Bu sendromu olan kişilerde yivleri, geniş kaşları ve düz burunları (eski bir Yunan savaşçısının eski kaskı gibi), kısa üst dudakları ve küçük, geri çekilmiş çeneleri olan yüksek bir alnı vardır.

En sık görülen viseral malformasyonlar kardiyak malformasyonlardır. Zeka geriliği oldukça ciddi, IQ'su 20 puanı geçmiyor.