Progeria: Çeşitleri, Nedenleri, Tedavileri
Progeria veya progeroid bozuklukları terimleri, çocuklarda ve yetişkinlerde erken ve / veya hızlandırılmış yaşlanmaya neden olan bir dizi hastalığa atıfta bulunmak için kullanılır (National Health Institutes, 2015).
Tıbbi ve bilimsel literatürde farklı patolojilerin tanımlanmış olmasına rağmen, en sık görülenleri Hutchinson-Gilford sendromu (HGPS) - çocukluk çağı klinik formu - ve Werner sendromu (SW) - yetişkin klinik formu - (Sanjuanelo ve Otero, 2010).
Etiyolojik düzeyde, progeria ile ilgili bozukluklar temel olarak spesifik mutasyonlarla, genetik faktörlerle ilgilidir.
Bu tip patolojinin klinik seyri değişmekle birlikte, etkilenen kişinin yaşadığı spesifik hastalığa bağlı olarak, hepsi erken yaşlanmanın belirtileri ve fizyolojik semptomlarının varlığı ile karakterize edilir (Genetics Home reference, 2016).
Tanı genellikle bozulma ve hızlı yaşlanma ile uyumlu klinik özelliklere ve diğer yandan da doğrulama genetik analizine dayanarak konulur (Progeria, 2013).
Tedavi ile ilgili olarak, ilerlemelere yönelik bir tedavi henüz bulunamamıştır, bu nedenle tüm müdahaleler tıbbi komplikasyonların tedavisine yöneliktir (Progeria, 2013).
Ek olarak, progreria'lar, özellikle etkilenen kişinin hızlı fiziksel ve bilişsel bozulmasından dolayı, yaşam kalitesinde anlamlı bir azalma ile ilişkilidir.
Progeria'nın özellikleri
Daha önce de bahsettiğimiz gibi, erken yaşlanmanın gelişimi ile karakterize olan bir grup patolojiyi tanımlamıştır (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2015).
Her ne kadar progeroid veya progeriaroid bozuklukları terimleri genel olarak kullanılsa da, bazı durumlarda ikincisi, özellikle çocuk popülasyonunu etkileyen Hutchinson-Gilford hastalığına atıfta bulunmaktadır (Ghosh ve Zhou, 2014).
Fiziksel ve bilişsel bütünlüğün azalmasıyla ilgili farklı biyolojik ve psikolojik değişikliklerin gelişimi ile karakterize normal gelişimin bir parçası olan biyolojik bir süreçte yaşlanma (Assets, 2016).
Genel olarak, yaşlanma ile ilgili süreçler, maksimum fiziksel olgunluğa ulaştıktan sonra başlar, yaklaşık 18-22 yaşları arasında, ancak bunlar daha sonraki aşamalara kadar açık değildir (Varlıklar, 2016).
Bu nedenle, başka tip patolojilerin yokluğunda, dış yaşlanma belirtileri genellikle 40 yaş civarında belirgindir ve ileri yaşlara doğru katlanarak ilerlemektedir (Jaeger, 2011).
Bu nedenle, alanlara bağlı olarak, yaşlanma ile ilgili en fazla fiziksel değişiklikler genellikle duyu sistemlerinde (azalmış görme keskinliği, işitsel, tatlandırıcı ve koku alma hassasiyeti vb.), Organik sistemlerde (azalmada azalma) kas ve kemik kütlesi, kardiyovasküler ve solunum sisteminin etkinliği, vb.) (Assets, 2016).
Bu anlamda, farklı genetik değişikliklerin varlığında, tüm bu fizyolojik değişikliklerin, progeroid bozukluklarında olduğu gibi, çocukluk, ergenlik veya yetişkinlik döneminde önceden ortaya çıkması mümkündür.
frekans
Erken yaşlanma bozuklukları, genel popülasyonda sık görülen tıbbi durumlar olarak kabul edilmez (Ghosh ve Zhou, 2014).
Her ne kadar spesifik genetik faktörlerin tümü bilinmese de, bu patolojiler genetik değişikliklerin ürünüdür, kalıtsal geçişin bir ürünü ve de novo mutasyonlarıdır (Ghosh ve Zhou, 2014).
Belirli bir düzeyde, bir bütün olarak progeroid hastalıklarının prevalansı ve sıklığı ile ilgili istatistiksel bir veri yoktur.
En yaygın süreçler nelerdir?
Bu alanda erken yaşlanma ile ilgili farklı hastalıklar tanımlanmıştır.
Bu durumda, çocuk ve yetişkin popülasyonuyla ilgili en sık ikisini tanımlayacağız: Hutchinson-Gilford sendromu (HGPS) - çocukluk çağı klinik formu ve Werner sendromu (SW) - yetişkin klinik formu-.
1- Hutchinson-Gilford sendromu (HGPS)
Hutchinson sendromu, çocuklarda yaşamın ilk iki yılından itibaren hızlandırılmış yaşlanma üreten bir genetik kökenli hastalıktır (Mayo Clinic, 2014).
Bu patoloji, aşağıdaki şekilde referans verilen tıbbi literatürde görünebilir:
- Hutchinson-Gilford progeria sendromu
- Hutchinson-Gilford sendromu
- Erken yaşlanma sendromu
- progresía
- Progeria bebek (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016)
Klinik özellikleri
Her ne kadar Hutchinson-Gilford sendromunun semptomları ve klinik seyri etkilenen bireyler arasında önemli ölçüde değişebilse de, çoğu durumda bazı ortak özellikler vardır (Mayo Clinic, 2014, Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016) ):
Genel olarak, çocuklar bu hastalığın spesifik ve açık klinik özellikleri olmadan doğarlar, ancak, yaklaşık 24 ay, yani iki yaşında, bazı belirtiler ortaya çıkmaya başlar:
- Büyümenin önemli derecede geriliği : ağırlık ve kısa boy.
- Karakteristik yüz görünümü : küçük yüz, az gelişmiş çene, dental malformasyon, belirgin gözler, küçük burun ve farklı yüz alanlarında mavimsi renklenme.
- Alopesi : Tüm vücudun, baş kaşlarının, kirpiklerin, vb. Saçlarını kaybetmek yaygındır. Bazı durumlarda, bu açık renk ile, kırılgan bir kıl ile değiştirilir.
- Organik dejenerasyon : Kardiyak fonksiyon, hepatik veya iskelet kası yapısı ile ilgili patolojiler geliştirmeye başlamak da yaygındır. Diğerlerinin yanı sıra, arteriyoskleroz veya kemik ve kas kütlesindeki azalmayı belirlemek yaygındır.
frekans
Genel popülasyonda nadir görülen bir patolojidir. 2014 yılında tıp literatüründe yaklaşık 200 farklı vaka tanımlanmıştır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).
Spesifik olarak, dünya çapında her 4 milyon insan için yaklaşık bir vaka prevalansı vardır (González Morán, 2014).
nedenleri
Farklı araştırmalar, tüm bu tıbbi özellikleri, özellikle LMNA geninin bir mutasyonuyla ilgili olan genetik değişikliklerin varlığı ile ilişkilendirmiştir (Progeria Researh Foundation, 2016).
tanı
Şu anda, kesin olarak bu patolojinin varlığını gösteren hiçbir tanı protokolü yoktur.
Genel olarak, bu, radyolojik ve histopatolojik testler gibi farklı laboratuar testleri yoluyla erken yaşlanmanın klinik özelliklerine dayanır (González Morán, 2014).
Ek olarak, spesifik mutasyonlarla ilgili değişikliklerin varlığını doğrulamak için genetik bir çalışma önerilmektedir (González Morán, 2014).
Diğer yandan, tıbbi komplikasyonlar etkilenen çocukların hayatta kalmasını ciddi bir risk altında bıraktığından, sürekli bir tıbbi takip yapılması önemlidir.
tedavi
Hutchinson-Gilford sendromunun tedavisi yoktur. Tedavi, etkilenenlerin semptomlarına ve yaşam kalitesinin iyileştirilmesine odaklanır (Mayo Clinic, 2014):
- Düşük aspirin dozu : Bu tür ilaçlar, dolaşım sisteminin bozulmasından dolayı kalp krizi ve beyin enfarktüsü riskini azaltmak için kullanılır.
- Diğer ilaçlar : Tıp uzmanları, kolesterol veya diğer tıbbi komplikasyonların tedavisi için başka bir ilaç türü de önerebilirler.
- Fiziksel terapi : etkilenenlerin kas tonusunu ve fonksiyonel bağımsızlığını korumak amacıyla fiziksel aktivitelerin yapılması esastır.
Bunun dışında, etkilenenlerin tıbbi prognozu çok cesaret verici değildir, çünkü yaşam beklentisi genellikle 13 yıldan fazla değildir, ancak 7 ila 27 yaşları arasında olduğu durumlar vardır (González Morán)., 2014).
Bu anlamda en sık ölüm nedeni kalp patolojileridir: miyokard enfarktüsü veya konjestif kalp yetmezliği (González Morán, 2014).
2- Werner sendromu
Werner sendromu, erişkin popülasyonda erken yaşta erken ve hızlandırılmış yaşlanmaya yol açan genetik kökenli bir hastalıktır (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).
Klinik özellikleri
Werner sendromunun klinik düzeyde değişken bir seyir göstermesine rağmen, Labbé ve ark., 2012). En yaygın olanı, ilk belirtilerin yaklaşık 30 veya 40 yaşları arasında belirgin olmaya başlamasıdır.
Bu nedenle, Werner sendromunda en sık görülen belirti ve semptomlardan bazıları şunlardır: (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2015, Sanjuanelo ve Muñoz Otero, 2010):
- Katarakt : göz merceğinde opasite varlığı ve görme keskinliğinin kaybı bu patolojinin temel bulgularından biridir.
- Alopesi ve kanilik : Öte yandan, gri saçın ilerici varlığı veya kaybı, erken yaşta en önemli bulgulardan bir tanesidir .
- Kutanöz dejenerasyon : Leke, renk değişikliği, kızarıklık veya ülserlerin üssel gelişimi, cildin katmanlarının oluşumundaki sık görülen tıbbi bulgular ürününü oluşturur.
- Kemik ve kas dejenerasyonu : genellikle kayda değer kas kütlesi kaybı, ardından atrofi, yağ kaybı ve kemik kütlesi vardır. Çoğu durumda, bu işaretler önemli kas-iskelet sistemi malformasyonlarına ve kemik faturalarına neden olur.
- Diğer tıbbi komplikasyonlar : Etkilenenlerin çoğunda diyabet, hipogonadizm, osteoporoz, tümör oluşumu veya diğer nörolojik ve kardiyak değişikliklerin gelişiminin belirlenmesi yaygındır.
frekans
Yukarıda tarif edilen hastalık gibi, Werner sendromu da genel popülasyonda nadir görülen bir genetik patoloji olarak kabul edilir (Orphanet, 2012).
Bununla birlikte, bu durumda, 2002 civarında, tıp literatüründe 1.300 vaka zaten tespit edilmiştir (Sanjuanelo ve Muñoz Otero, 2010).
Belirli bir düzeyde, yaygınlığının 200.000 kişi başına yaklaşık 1 vaka olduğu tahmin edilmektedir (Genetics Home Reference, 2016).
nedenleri
Bu durumda, araştırmalar, Werner sendromunun klinik özelliklerini, kromozom 8 üzerinde bulunan WRN geninin spesifik bir mutasyonunun varlığı ile ilişkilendirmektedir (Genectis Home Reference, 2015).
tanı
Werner sendromu tanısı genellikle bunun klinik özelliklerine atıfta bulunan farklı kriterlere dayanarak yapılır: katarakt, cilt değişiklikleri, gri saç, alopesi, vb. (Genectis Home Reference, 2015).
Öte yandan, tamamlayıcı bir şekilde, yukarıda açıklanan mutasyonla uyumlu olası genetik değişiklikleri tanımlamak için genetik inceleme yapılır (Genectis Home Reference, 2015).
tedavi
Günümüzde, bu patolojiyi iyileştirebilecek ve erken yaşlanmanın üssel ilerlemesini durdurabilecek hiçbir terapötik program yoktur.
Klasik yaklaşımlar genellikle, etkilenenlerin fonksiyonel bağımsızlık seviyelerini korumak için fiziksel ve mesleki terapi eşliğinde semptomatik farmakolojik ve cerrahi tedaviyi içerir.
Wener sendromunun hemen hemen tüm vakalarında, yaşam beklentisinin, özellikle miyokard enfarktüsü, felç veya malign tümör gibi tıbbi komplikasyonların gelişmesi nedeniyle 50 yaşını aşmadığı tahmin edilmektedir. (Gragera, Rojas ve Salas Field, 2006).
