Sotos Sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Sotos sendromu ya da yaşamın ilk yıllarında abartılı fiziksel büyüme ile karakterize genetik bir patolojide "dev beyin" (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme, 2015 Enstitüsü).

Spesifik olarak, bu tıbbi durum en yaygın aşırı büyüme bozukluklarından biridir (Baujat ve Cromier-Daire, 2007).

Bu patolojinin klinik belirti ve semptomları bir kişiden diğerine değişir, ancak bazı karakteristik bulgular vardır: atipik yüz özellikleri, çocukluk döneminde abartılı fiziksel büyüme (aşırı büyüme) ve zihinsel engelli veya bilişsel bozukluklar (Genetics Home Reference, 2016).

Ek olarak, etkilenen bireylerin birçoğu, doğuştan kalp anomalileri, kasılma dönemleri, sarılık, böbrek anomalileri, davranış sorunları gibi başka bir dizi tıbbi komplikasyon da sunmaktadır (Lapuzina, 2010).

Sotos sendromunun genetik bir yapısı vardır, vakaların çoğu, kromozom 5'te bulunan NSD1 geninin mutasyonundan kaynaklanmaktadır (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2015).

Bu patolojinin tanısı temel olarak klinik bulgular ve genetik çalışmaların birleşimi ile konur (Lapuzina, 2010).

Tedavi ile ilgili olarak, şu anda sotos sendromu için spesifik bir terapötik müdahale yoktur. Genel olarak, tıbbi bakım her bireyin klinik özelliklerine bağlı olacaktır (Asociación Española Síndrome de Sotos, 2016).

Sotos sendromunun genel özellikleri

Serebral devasalık olarak da bilinen Sotos Sendromu, aşırı büyüme bozuklukları içinde sınıflandırılmış bir sendromdur (Cortés-Saladelafont ve ark., 2011).

Bu patoloji ilk önce 1964 yılında endokrinolog Juan Sotos tarafından sistematik olarak tanımlanmıştır (Tatton-Brown ve Rahman, 2007).

İlk tıbbi raporlarda, aşırı büyümesi olan 5 çocuğun temel klinik özellikleri tanımlanmıştır (Lapuzina, 2010): hızlı büyüme, genel gelişimsel gecikme, özel yüz özellikleri ve diğer nörolojik değişiklikler (Sotos ve ark., 1964, Pardo de Santillana ve Mora González, 2010).

Ancak, Sotos sendromu için ana tanı kriterlerinin Cole ve Hughes tarafından belirlendiği 1994 yılına kadar değildi: belirgin yüz görünümü, çocukluk döneminde aşırı büyüme ve öğrenme sorunları (Tatton-Brown ve Rahman, 2007).

Şu anda, yüzlerce vaka tanımlanmıştır, bu şekilde Sotos sendromundan etkilenen bir çocuğun fiziksel görünümünün şu olduğunu biliyoruz: cinsiyet ve yaş grubu için beklenenden daha yüksek, büyük eller ve ayaklar, çevre aşırı büyüklükte, geniş alın ve yanal gerginlik gösteren kranyal sinir (Pardo de Santillana ve Mora González, 2010).

istatistik

Sotos sendromu 10.000-14.000 yenidoğan çocuğunun 1'inde ortaya çıkabilir (Genetics Home Reference, 2016).

Bununla birlikte, bu patolojinin gerçek prevalansı tam olarak bilinmemektedir, çünkü klinik özelliklerinin değişkenliği diğer tıbbi durumlarla karıştırılma eğilimindedir, bu nedenle doğru şekilde teşhis edilmemesi muhtemeldir (Genetics Home Reference, 2016).

Farklı istatistiksel çalışmalar, Sotos sendromunun gerçek insidansının 5.000 kişide 1'e ulaşabileceğini göstermektedir (Genetics Home Reference, 2016).

Sotos sendromu genellikle nadir görülen veya nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilmekle birlikte, aşırı büyümenin en sık görülen hastalıklarından biridir (İspanyol Sotos Sotos Sendromu Derneği, 2016).

Belirli özelliklerle ilgili olarak, Sotos sendromu erkekleri ve kadınları aynı oranda etkileyebilir. Ayrıca, herhangi bir coğrafi alanda ve etnik grupta meydana gelebilecek tıbbi bir durumdur (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

İşaretler ve belirtiler

Yüzlerce etkilenen hastanın analizi yoluyla yapılan birkaç araştırma, Sotos sendromunun en sık görülen işaret ve semptomlarını tanımlamış ve sistematik hale getirmiştir (Lapuzina, 2010):

- Klinik bulgular vakaların% 80 -% 100'ünde mevcuttur: ortalamanın üzerinde kranial çevre (makrosefali); uzun kafatası (dolichocephaly); merkezi sinir sistemindeki değişiklikler ve yapısal bozukluklar; şişkin veya belirgin alin; yüksek kılcal doğum çizgisi; yanaklar ve burun üzerinde pembe görünüm; yüksek damak; boy ve artan ağırlık; bebek döneminde hızlanan ve / veya abartılı büyüme; büyük eller ve ayaklar; anormal derecede azalmış kas tonusu (hipotoni); yaygın gelişimsel gecikme; dilsel değişiklikler.

- Klinik bulgular vakaların% 60-80'inde mevcuttur: kemik yaşı biyolojik veya doğaldan daha yüksektir; dişlerin erken püskürmesi; ince motor becerilerinin kazanılmasında gecikme, palpebral fissürlerin bükülmesi; çene sivri ve belirgin; CI normal aralığın altında; öğrenme güçlüğü, skolyoz; solunum yollarında tekrarlayan enfeksiyonlar; değişiklikler ve davranış bozuklukları (hiperaktivite, dil bozuklukları, depresyon, anksiyete, fobiler, uyku-uyanıklık döngülerinde değişiklik, sinirlilik, basmakalıp davranış vb.).

- Klinik bulgular vakaların% 50'sinden azında görülür: anormal beslenme ve reflü süreçleri; kalça çıkığı; şaşılık ve nystagmus; sarsıntılı bölümler; doğumsal kalp hastalığı; sarılık, vb.

Daha spesifik olarak, aşağıda, etkilenen alanlara göre en sık görülen semptomları tarif edeceğiz (Pardo de Santillana ve Mora González, 2010, Lapuzina, 2010):

Fiziksel özellikleri

Fiziksel değişiklikler arasında en ilgili klinik bulgular büyüme ve gelişme, iskelet olgunlaşması, yüz değişiklikleri, kardiyak anomaliler, nörolojik değişiklikler ve neoplastik süreçlerle ilgilidir.

fazla büyüme

Çoğu sotos sendromunda, bireylerin yaklaşık% 90'ı ortalamanın üstünde, yani cinsiyetleri ve yaş grupları için beklenen değerlerin üzerinde bir boyuta ve kraniyal çevreye sahiptir.

Doğum anından itibaren, bu gelişimsel özellikler zaten mevcuttur ve ek olarak, büyüme hızı, özellikle yaşamın ilk yıllarında, anormal biçimde artmaktadır.

Beklenenden daha yüksek olmasına rağmen, büyüme standartlarının yetişkin aşamasında dengelenmesi gerekir.

Öte yandan, iskelet olgunlaşması ve kemik yaşı biyolojik yaşın ilerisinde olmak zorundadır, bu yüzden statural yaşlarına uyum sağlamak zorundadır.

Ek olarak, sotos sendromundan muzdarip olan çocuklarda, erken bir diş erüpsiyonu gözlemlemek de alışılmadık bir durum değildir.

Kranyo-yüz değişimi

Yüz özellikleri, sotos sendromunda, özellikle küçük çocuklarda, merkezi bulgulardan biridir.

En yaygın yüz özellikleri genellikle şunları içerir:

- Kızarıklık.

- Fronto-temporal bölgelerde saç yetersizliği.

- Düşük kılcal doğum çizgisi.

- Yükseltilmiş cephe.

- Palpebral fissürlerin yatırılması.

- Uzatılmış ve dar yüz konfigürasyonu.

- Çene sivri ve şişkin veya belirgin.

Bu yüz özellikleri yetişkinlikte hala mevcut olsa da, zamanla daha ince olma eğilimindedirler.

Kardiyak anormallikler

Kardiyak anomalilerin varlığı ve gelişme olasılığı, genel popülasyona kıyasla anlamlı derecede artmaktadır.

Sotos sendromundan muzdarip olan kişilerin yaklaşık% 20'sinin bir tür ilişkili kardiyak anomaliye sahip olduğu görülmüştür.

En sık görülen kardiyak değişikliklerden bazıları şunlardır: interatriyal veya interventriküler iletişim, persistan duktus arteriosus, taşikardi vb.

Nörolojik değişiklikler

Yapısal ve işlevsel düzeyde, merkezi sinir sisteminde birkaç anomali tespit edilmiştir: ventriküler dilatasyon, korpus kallosumun hipoplazisi, serebral atrofi, serebellar atrofi, intrakranial hipertansiyon, diğerleri.

Bunlardan dolayı, sotos sendromlu bireylerde, önemli hipotoni, hareketlerin gelişmesi ve koordinasyonunda değişiklik, hiperlefleksi veya konvülsif süreçler ortaya çıkması yaygındır.

Neoplastik işlemler

Neoplastik süreçler veya tümörlerin varlığı, sotos sendromundan muzdarip olan kişilerin yaklaşık% 3'ünde bulunur.

Bu şekilde, bu patolojiye bağlı çeşitli iyi huylu ve habis tümörler tarif edilmiştir: nöroblastomlar, karsinomlar, kavernöz hemanjiyom, Wilms tümörü.

Tüm bu özelliklere ek olarak, skolyoz, böbrek anomalileri veya beslenmedeki zorluklar gibi diğer fiziksel değişiklikler de bulabiliriz.

Psikolojik ve bilişsel özellikler

Gelişimin ve özellikle de motor becerilerin genel gecikmesi, Sotos sendromunda en sık rastlanan bulgulardan biridir.

Psikomotor gelişim durumunda, motor ve ince beceriler edinmede yetersiz koordinasyon ve zorluk gözlemlemek yaygındır.

Dolayısıyla, zayıf motor gelişimin en önemli yankılarından biri, otonom gelişimin bağımlılığı ve sınırlılığıdır.

Öte yandan, ifade dilinde belirgin bir gecikme de gözlemleyebiliriz. Genelde ifadeleri, dilsel formülasyonları veya iletişimsel niyeti normal olarak anlamalarına rağmen, arzularını, niyetlerini veya düşüncelerini ifade etmekte zorlanırlar.

Öte yandan, bilişsel düzeyde, Sotas sendromundan muzdarip olan bireylerin% 60 ila 80'inin öğrenme güçlüğü veya hafif ile hafif arasında değişen zihinsel bir yetersizliği olduğu tespit edilmiştir.

nedenleri

Sotos sendromu, 5. kromozomda yer alan NSD1 geninin anormalliği veya mutasyonundan dolayı genetik kökenli bir hastalıktır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

Bu tip genetik değişim Sotas sendromu vakalarının yaklaşık% 80-90'ında tanımlanmıştır. Bu durumlarda, Sotos Sendromu 1 (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2015) terimi sıklıkla kullanılmaktadır.

NSD1 geninin temel işlevi, normal büyüme, gelişme ve olgunlaşmaya katılan genlerin aktivitesini kontrol eden çeşitli proteinler üretmektir (Genetics Home Reference, 2016).

Ek olarak, Sotos sendromuyla ilgili diğer değişiklik türleri de yakın zamanda tanımlanmıştır, özellikle kromozom 19'da yer alan NFX geninin mutasyonları. Bu durumlarda, Sotos Sendromu 2 terimi genellikle kullanılmaktadır. Nadir Bozukluklar, 2015).

Sotos sendromu, çoğunlukla Novo genetik mutasyonları nedeniyle sporadik bir oluşum gösterir, ancak, otozomal dominant kalıtımın bir formunun olduğu vakalar tespit edilmiştir (Lapuzina, 2010).

tanı

Şu anda, bu patolojinin kesin varlığını doğrulayan belirli bir biyolojik belirteç tanımlanmamıştır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

Sotos sendromunun tanısı klinik muayenelerde gözlemlenen fiziksel bulgulara dayanmaktadır (Baujat ve Cromier-Daire, 2007).

Ayrıca, genetik çalışmalar, kemik yaşı radyografileri veya manyetik rezonans görüntüleme (Lapuzina, 2010) gibi diğer klinik testler genellikle klinik şüphe durumunda istenir.

Genel tanı yaşı ile ilgili olarak, bunlar vakalara bağlı olarak değişme eğilimindedir. Bazı kişilerde, Sotas sendromu doğumdan sonra, yüz özelliklerinin ve diğer klinik özelliklerin tanınması nedeniyle tespit edilir (Child Growth Foundation, 2016).

Bununla birlikte en yaygın olanı, Sotas sendromunun teşhisinin, normal gelişim kilometre taşlarının ertelenmeye veya anormal şekilde ortaya çıkmaya veya değişmeye başlamasına kadar geciktirilmesidir (Child Growth Foundation, 2016).

tedaviler

Halen Sotos sendromu için spesifik bir terapötik müdahale yoktur, bunlar klinik varlıktan kaynaklanan tıbbi komplikasyonların tedavisine yönelik olmalıdır (Pardo de Santillana ve Mora González, 2010).

Tıbbi takiplere ek olarak, Sotos sendromundan muzdarip insanlar, gelişimdeki genel gecikme nedeniyle özel bir psiko-eğitimsel müdahaleye ihtiyaç duyacaktır (Pardo de Santillana ve Mora González, 2010).

Yaşamın ilk yıllarında ve çocuk evresinde erken uyarma, mesleki terapi, konuşma terapisi, bilişsel rehabilitasyon programları, diğerleri arasında, olgunlaşma süreçlerinin yeniden düzenlenmesi için faydalı olacaktır (Baujat ve Cromier-Daire, 2007).

Ek olarak, bazı durumlarda, Sotos sendromlu bireyler, öğrenme süreçlerine müdahale etmenin yanı sıra okul ve aile etkileşiminde başarısızlıkla sonuçlanabilecek çeşitli davranış bozuklukları geliştirebilirler. Bu nedenle, en uygun ve etkili çözüm yöntemlerini geliştirmek için psikolojik müdahale gereklidir (Baujat ve Cromier-Daire, 2007).

Sotos sendromu, etkilenen kişinin sağkalımını ciddi risk altına sokan bir patoloji değildir.Genel olarak, genel yaşam süresine göre yaşam beklentisi azalmaz (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2015).

Sotos sendromunun karakteristik özellikleri genellikle çocukluğun ilk aşamalarından sonra çözülür. Örneğin, büyüme hızı yavaşlama eğilimindedir ve bilişsel ve psikolojik gelişimdeki gecikmeler genellikle normal bir aralığa ulaşır (Ulusal Nörolojik Bozukluklar Enstitüsü ve İnme, 2015).