MELAS sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

MELAS sendromu, neden olduğu nörolojik bozukluklar ile karakterize kalıtsal kökenli bir mitokondriyal hastalık türüdür (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012). ).

Bu patoloji temel olarak mitokondriyal ensefalopati, laktik asidoz ve inme benzeri bölümlerin sunumuyla tanımlanır (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Klinik olarak, MELAS sendromunun belirti ve semptomları genellikle 40 yaşından önce belirgindir ve diğerlerinin yanı sıra nöbet sıkıntısı, bilinç bozuklukları veya serebrovasküler kazalar ile de ilgilidir (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar), 2015).

Bu patolojinin mitokondriyal DNA'daki spesifik mutasyonlarla ve enzimatik zincirlerdeki anomalilerle ilişkili genetik bir etiyolojik kökeni vardır (Cano, Romero, Bravo, Vida ve Espejo, 2002).

Klinik şüphede, MELAS sendromu tanısı genellikle elektroensefalografi (EEG), kraniyal bilgisayarlı aksiyel tomografi (BT), nükleer manyetik rezonans (NMR) ve Muñoz-Guillén genetik çalışması, León gibi çeşitli laboratuvar testlerini içerir. López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ve Dueñas-Jurado, 2009).

MELAS sendromunun tedavisi yoktur. Terapötik yaklaşımlar semptomatik kontrol ve palyatif bakım üzerine odaklanır (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

MELAS hastalığının dejeneratif ve kronik doğası göz önüne alındığında, tıbbi prognoz önemli komplikasyonlarla (kardiyopulmoner, renal, metabolik ve nörolojik değişiklikler) ilişkilidir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

MELAS sendromunun özellikleri

MELAS sendromu tipik olarak çocukluk veya ergenlikte, genellikle 2-15 yaşları arasında başlayan nadir bir hastalıktır. Özellikle sinir sistemini ve organizmanın kas yapısını etkiler (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Klinik özelliklerinden bazıları kasılmalar, tekrarlayan baş ağrısı, kusma, iştahsızlık, inme benzeri bölümler, değişmiş bilinç, görme ve işitme anormallikleri ve diğer motor ve bilişsel anormalliklerdir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016) ).

Bu sendrom, adını tanımlayan kardinal klinik özelliklere borçludur: Mitokondriyal ensefalomiyopati (Mitokondriyal ensefalomiyopati) ME ; Laktik asidoz (Laktik asidoz) LA ; inme benzeri bölümler (sStroke benzeri bölümler) S (Genetics Home Reference, 2016).

MELAS sendromu genellikle mitokondriyal bir hastalık veya mitokondriyal ensefalomiyopati olarak sınıflandırılır.

Mitokondriyal hastalıklar, nükleer veya mitokondriyal DNA'daki spesifik mutasyonlardan kaynaklanan kalıtsal kökenli nörolojik değişikliklerin varlığı ile karakterize geniş bir patoloji grubu oluşturur (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Mitokondri, sitoplazmada bulunan bir tür hücresel organeldir (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ve Andreu, 2016).

Mitokondri, organizmamızdaki hücrelerin enerjisel metabolizması için temeldir. ATP üretmek için oksidatif bir işlemden enerji elde etmekten sorumludur (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Ek olarak, bu bileşen kendi genetik donanımını, mitokondriyal DNA'sını sunar (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ve Andreu, 2016).

Enerji üretimi süreci, mitokondriyal hastalıklarda ortak anomali olan çok çeşitli biyokimyasal mekanizmalara işaret eder; oksidatif mekanizmanın son aşamasının değişmesidir (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ve Andreu, 2016).

Bu, ATP formunda enerji üretiminde önemli bir düşüşe yol açan mitokondriyal solunum zinciridir (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni ve Andreu, 2016).

Bu nedenle mitokondriyal hastalıklar, aralarında nörolojik ve serebrovasküler değişikliklerin yer aldığı önemli multisistemik anomalilerle ortaya çıkabilir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

En yaygın MERRF sendromu, Kearns-Sayre sendromu ve MELAS sendromudur (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

MELAS sendromu ilk olarak 1975 yılında Shapiro ve grubu tarafından tanımlandı (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Ancak, MELAS adını en karakteristik tezahürlerinin kısaltması olarak kullanan Pavlakis (1984) idi (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Klinik raporunda Pavlakis, konvülsif atak, ilerleyici dil değişikliği, laktik asidoz ve kırmızı kas liflerinin yırtılması ile karakterize klinik bir kursa atıfta bulundu (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

MELAS sendromunun klinik kriterlerini belirleyen Pavlakis ve Hirado idi: 40 yaşından önce nöbetler, demans, laktik asidoz, yırtık kırmızı lifler ve inme benzeri bölümler (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Bu sendromun sunumu oldukça değişkendir ve klinik seyri genellikle yaşamın dördüncü on yılı öncesinde belirgindir (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Tıbbi prognoz genellikle zayıftır, ölümüne kadar önemli tıbbi komplikasyonlarla ilerlemeyi etkiledi (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002).

Sık görülen bir patoloji mi?

MELAS sendromu genel popülasyonda nadir görülen bir hastalıktır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Spesifik prevalansı kesin olarak bilinmemekle birlikte, mitokondriyal hastalıklar içinde sınıflandırılan en yaygın hastalıklardan biridir (Genetics Home Referece, 2016).

Küresel olarak, mitokondriyal hastalıklar dünya çapında 4.000 kişi başına yaklaşık 1 vaka prevalansına sahiptir (Genetics Home Referece, 2016).

Amerika Birleşik Devletleri'nde MELAS sendromu insidansı ile ilgili rakam yoktur. Bununla birlikte, klinik düzeyde, bu patolojinin Afrika kökenli Amerikalılarda daha sık olduğu görülmüştür (Scaglia, 2014).

İspanya'da, epidemiyolojik analizler 14 yaşın üzerindeki 100.000 kişide 5.7 vakanın görülme sıklığını göstermektedir (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas). ve Ortiz Rodríguez, 2016).

Sosyodemografik özellikler açısından, uluslararası düzeyde herhangi bir cinsiyet, etnik / ırksal grup veya belirli bir coğrafi köken tarafından hiçbir ön seçim belirlenmemiştir (Scaglia, 2014).

MELAS sendromunun en sık görülen klinik özellikleri

MELAS sendromu, üç kardinal klinik bulgunun varlığı ile tanımlanır: mitokondriyal ensefalopati, laktik asidoz ve inme benzeri bölümler (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Mitokondriyal ensefalopati

Ensefalopati, genellikle heterojen klinik seyri, merkezi sinir sisteminin yapısal ve fonksiyonel anomalilerinde kökenleri bulunan hastalıkları veya patolojileri belirlemek için kullanılan terimdir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2010).

Nörolojik düzeyde, MELAS sendromu tekrarlayan nöbetlerin ortaya çıkması ile karakterizedir.

Bildiğimiz gibi, nöbetler, aşırı motor ajitasyonunun geçici ataklarının gelişimi, spazmodik ve istemsiz kas hareketlerinin varlığı, anormal duyumlar algısı veya değişmiş bilinç ile tanımlanır.

Krizler odak veya genelleştirilmiş olmak üzere farklı bir seyredebilir:

• Odak krizi : Nöronal elektriksel aktivitenin düzensiz yapısı ve epileptik akıntı, diğer serebral yapılara bir aktarımı ima ederse genellikle menşe alanı ile sınırlıdır.
• Genelleştirilmiş krizler : Nöronal elektriksel aktivitenin düzensiz yapısı ve epileptik akıntı genellikle menşe bölgesinden diğer beyin bölgelerine kadar genişler.

Nöbetlerin klinik ciddiyeti, bilişsel ve psikomotor sekellere yol açan sinir yapılarına kalıcı olarak zarar verme potansiyellerinde yatmaktadır.

Laktik asidoz

Organizmada enerji üretiminde rol alan oksidatif mekanizmaların anomalileri nedeniyle, MELAS sendromu genellikle anormal ve patolojik laktik asit birikimi anlamına gelir.

Laktik asit, düşük oksijen seviyelerinde (solunum yetmezliği, egzersiz vb.) Bir enerji formu olarak kullanıldığında karbonhidratların ayrışmasından kaynaklanan biyokimyasal bir maddedir (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).

Bu madde genellikle kırmızı kan hücrelerinde ve kas hücrelerinde üretilir (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).

Normal koşullar altında, laktik asit vücuttan karaciğer yoluyla elimine edilir. Bununla birlikte, anormal derecede yüksek seviyelerin varlığı, bir asidoz sendromu gelişimine yol açar (Soler Morejon, 2000).

Asidoz, genellikle etkilenen kişinin ölümüne varabilen büyük öneme sahip tıbbi anomaliler oluşturur (Soler Morejón, 2000).

Bu durumun karakteristik semptomlarından bazıları mide bulantısı, kusma, ishal, uyuşukluk, mide ağrısı, bilinç düzeyinin şiddetli değişmesi, solunum anormallikleri, hipotansiyon, dehidrasyon, hatta tıbbi şoktur (Soler Morejón, 2000).

İnme Benzeri

İnme Benzeri bölümler serebrovasküler bir kazaya veya inmeye benzer olmaları ile karakterizedir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Bu olaylar, fokal nörolojik değişiklikler, kendiliğinden görünüm ve sınırlı bir süre ile karakterizedir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Tercihen oksipital bölgeleri etkileme eğilimindedirler, görsel bozukluklar oluştururlar. Bununla birlikte, sıkça dilsel, hassas veya motor anomalileri de vardır (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Farklı beyin bölgelerindeki çoklu enfarktüslü süreçlerin tanımlanması, demansa doğru eğilimli, ilerici bilişsel bozulmaların acı çekmesine neden olur (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

İşaretler ve Belirtiler

Yukarıda açıklanan klinik özelliklerin varlığı, çeşitli ikincil belirti ve semptomların gelişmesine yol açar.

Her ne kadar MELAS sendromunun klinik seyri çok heterojen olabilse de, en yaygın olanı aşağıdaki özelliklerden bazılarını gözlemlemektir (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Genel gelişimsel gecikme (kısa boy, öğrenme güçlüğü, dikkat eksikliği).
• Tekrarlayan migren başağrısı.
• Bulantı, kusma, iştahsızlık.
• Demansa neden olan yavaş ve ilerleyici bilişsel bozulma.
• Kas ve motor anormallikleri: hipotoni ve kas güçsüzlüğü, egzersiz intoleransı, tekrarlayan yorgunluk, hemipleji, vb.
• Oftalmolojik anormallikler: optik atrofi, oftalmopleji, retinit pigmentoza veya önemli görme keskinliği kaybı.
• Diğer duyusal değişiklikler: duyusal sağırlık, sıcaklık değişimlerinin hoşgörüsüzlüğü.
• Bilinç değişiklikleri: uyuşukluktan ya da uyuşukluktan zihin hallerinin gelişmesine kadar.

Bu bulgulara ek olarak, MELAS sendromunda psikiyatrik belirtiler de yaygındır. En yaygın olanlardan bazıları: (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Anksiyete.
• Psikozlar.
• Hastalıklar ve duygusal anomaliler.

Diğer durumlarda, diğer koşullar ayırt edilebilir (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Şaşkınlık sendromları
• Agresif davranış
• Önemli psikomotor ajitasyon.
• Tekrarlayan kişilik değişiklikleri.
• Obsesif kompulsif bozukluk

nedenleri

MELAS sendromu mitokondriyal DNA'da değişikliklerin varlığından kaynaklanmaktadır. Bu tip anomaliler anne babasından miras alınır, çünkü baba durumunda bu tip DNA döllenme sırasında kaybolur (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Genetik seviyede, MELAS sendromunun kökeni çeşitli genlerde spesifik mutasyonlarla ilişkilendirilmiştir: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Bu gen kümesi, genellikle hücresel mitokondriya ait genetik materyalde (DNA) bulunur (Genetics Home Reference, 2016).

Bu genlerin çoğu, şekerlerin, yağların ve oksijenin enerjiye dönüştürülmesinde rol oynayan proteinlerin üretiminde önemli bir rol oynamaktadır (Genetics Home Reference, 2016).

Bununla birlikte, diğerleri amino asit yapısının yapımında esansiyel tRNA moleküllerinin üretimine aracılık eder (Genetics Home Reference, 2016).

tanı

MELAS sendromunun tanısında yüksek bir klinik şüphe indeksi tanımlamak önemlidir; yani, etkilenen kişinin sunduğu tüm klinik özellikleri değerlendirmek gerekir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Her durumda, bireysel ve maternal tıbbi geçmişin incelenmesi büyük bir alaka göstermektedir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Teşhisi doğrulamak ve diğer patolojileri ekarte etmek için birkaç tamamlayıcı test yapılması gerekir (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Kan, idrar ve beyin omurilik sıvısının analizi: kan hücrelerinde laktik asit, alanin, piruvat veya mtDNA seviyelerinin incelenmesi.
• Görüntüleme testleri: nükleer manyetik rezonans (NMR) ve kranial bilgisayarlı aksiyel tomografi (BT).
• Histokimyasal analiz: mitokondriyal değişikliklerle kas liflerinin analizi.
• Elektroensefalografik analiz (EEG).
• Elektromyografik analiz.
• Kas dokusu biyopsisi.
• Genetik çalışma
• Nörolojik ve nöropsikolojik değerlendirme.
• Psikiyatrik değerlendirme

tedavi

Halen MELAS sendromunun tedavisi yoktur (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Deneysel prosedürlerin kullanımı (folik asit, tiamin, C vitamini, Koenzim Q10, kortikosteroidler, vb.) Bu patolojinin ilerlemesini durduramamıştır (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

En yaygın semptom kontrolü ve palyatif bakım odaklı tıbbi yaklaşımlar kullanmaktır (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Belirti ve semptomları multidisipliner bir sağlık ekibinin yönetmesi esastır: göz doktorları, nefrologlar, endokrinologlar, nörologlar, kardiyologlar, vb. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot ve Dueñas-Jurado, 2009).

Tıbbi tahmin

MELAS sendromu genellikle akut krizlerin nüksü, remisyonu veya sunumuyla tanımlanan ve yeni terapötik yaklaşımların etkinliğini doğru bir şekilde değerlendirmeyi zorlaştıran bir seyir sunar (Lombres, 2006).

Etkilenen hastalar kaçınılmaz olarak bilişsel bozulma, psikomotor rahatsızlıklar, görme ve işitme kaybı ve ölüme kadar diğer tıbbi komplikasyonlar geliştirir (Lombres, 2006).