Sülfonilüreler: Sınıflandırma, Etki Mekanizması ve Yan Etkiler

Sülfonilüreler, tip 2 diabetes mellitus tedavisinde kullanılan pankreasın beta hücrelerinden insülin salınımını artırarak hareket eden oral hipoglisemik ajanlardır. Bunlar dünyada keşfedilen, geliştirilen ve klinik olarak gösterilen ilk antidiyabetik ilaçlardı.

Bu türevlerin etkisi, tifoid ateşi olan hastalarda yeni bir sülfonamid ile test edilirken Janbon tarafından keşfedildi. Birçok kişinin hipoglisemi geliştirdiğini ve bu ilacı denemek için insülin eğitimi alan Loubatièrs'a önerdiğini fark etti. Bu, diyabetik hastalarda bahsedilen bileşiğin hipoglisemik etkisini kanıtlamıştır.

İlk olarak 1942'de çalışılan bu sülfonamid veya sülfonilüre, tip 2 diyabetiklerde belirgin hipoglisemik etki gösteren ve küçük yapısal modifikasyonlar ile önemli bir terapötik seçenekler yelpazesi sunan ondan türetilmiş birçok bileşiğin gelişmesine yol açmıştır.

sınıflandırma

İlk nesil

Kökü l'de farklı değişiklikler olan bir asil sülfonilüreden, birinci nesil sülfonilüreler ortaya çıkmıştır.

tolbutamid

Bu grubun ilk ilacı pazarlanacak. Şimdi olumsuz etkileri nedeniyle kullanımda.

klorpropamid

Geçen yüzyılın ellilerinden beri kullanılmaya devam eden ve ticarileşen bu ilk neslin tek temsilcisidir.

tolazamid

Düşük maliyetli ve basit dozajları nedeniyle gelişmekte olan bazı ülkelerde hala bulunabilirler

asetohekzamit

Yüksek hipoglisemi riski nedeniyle kullanılmayı bıraktı.

İkinci nesil

Daha yakın zamanlarda, ikinci jenerasyon hipoglisemiatların ortaya çıkmasıyla birlikte asilsülfonilüre'nin 2. kökünde daha belirgin kimyasal değişiklikler meydana geldi.

Gliburide veya glibenclamide

DSÖ'nün 2007’de temel bir ilaç olarak kabul edilmesi, oral hipoglisemik ajanlar grubu içinde en popüler ilaçlardan biri olmaya devam etmektedir.

gliklazid

Belki de bu grubun en az ticari custions tarafından kullanılması. Üreticiler diğer bileşiklere karar verdi.

glipizid

Bu ilacın seri üretimi kız kardeşi gliklazid üzerinde tercih edildi ve tip 2 diyabetik hastalarda sıklıkla kullanılmaya devam edildi.

glipitid

Kullanımı, Avrupa'da hala tip 2 diabetes mellitus tedavisinde endike olduğu yerlerde popüler hale geldi.

glikidon

Çifte etkisi ile karakterize: insülin üretimini uyarır ve hücreye şeker girişini teşvik eder. Afrika ve Avrupa'da pazarlanmaktadır.

glimepiridi

Halen dünyanın en çok satılan sülfonilürelerinden biridir ve devasa bir reklam makinesi eşliğinde.

Bazı yazarlar onu ilk üçüncü kuşak sülfonilüre olarak kabul ettikleri için glimepirid ile ilgili tartışmalar mevcuttur, çünkü 1. ve 2. radikallerinde diğer ikinci kuşak sülfonilürelerden daha fazla yer değiştirmiştir.

Etki mekanizması

Tüm sülfonilüreler, etki mekanizmasını paylaşır: pankreas beta hücre zarı içindeki ATP'ye bağlı potasyum kanallarına bağlanır ve bu da kapanmalarına neden olur.

Bunun sonucunda depolarizasyon, kalsiyum kanalları açılarak insülin taşıyıcı granüllerin hücre zarı ile füzyonunu arttırır ve son olarak insülin salgılanmasını arttırır.

Gliquidone'da olduğu gibi, sülfonilürelerin beta hücrelerini glikoza duyarlı hale getirdiği, karaciğerde glikoz üretimini sınırladığı, karaciğerde lipoliz ve insülin klirensini gösterdiği gösterilmiştir.

Glikozun beta hücrelerine ve vücuttaki diğer hücrelere girişini teşvik ederek, serum şekeri seviyeleri düşürülür ve laboratuar testlerinde normal veya düşük glisemi seviyeleri bulunabilir.

Son olarak, sülfonilürelerin, glukagon salgısını, hepatik glukoz üretimini arttırmaktan sorumlu olan insülin antagonisti hormonu salgıladığı, böylece kan glisemi seviyelerini azalttığı düşünülmektedir.

Olumsuz etkileri

Sülfonilüreler genellikle iyi tolere edilir ve güvenli ilaçlardır. Bu ilaçların çok az yan etkisi vardır, bunlardan en önemlisi hipoglisemidir.

Bu ilaç grubunun bazı temsilcileri, özellikle hasta bir öğün atlarsa, hipoglisemiye neden olabilecek çok uzun bir yarı ömre ve aktif metabolitlere sahiptir. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda endişe edilmesi gerekir.

Halen kullanılmakta olan Tolbutamin, kardiyovasküler nedenlerden kaynaklanan önemli ölüm riskleriyle ilişkilendirilmiştir.

Klorpropamid, kolestatik sarılık ve dilüsyonel hiponatremiye neden oldu; Tüketimine alkol eşlik ettiğinde bulantı, kusma, aplastik anemi, nötropeni, trombositopeni ve cilt lezyonlarına neden olabilir.

Kontrendikasyonlar

- Tip 1 diyabetik hastalarda, çocuklarda, ketoasidozlu hastalarda veya hiperosmolar durumunda, miyokard enfarktüsünde veya akut serebrovasküler hastalıkta belirtilmemelidir.

- Hamile hastalarda veya emzirme döneminde kullanımından kaçınılmalıdır.

- Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar bu tür ilaçları alırken izlenmeli ve mümkünse bu ilaçlar daha güvenli olanlarla değiştirilmelidir.

- Sülfalara alerjisi olan hastalarda kontrendikedirler.

İlaç etkileşimleri

Zaten kullanılmamış olan birinci nesil sülfonilürelerin çoğu - serum albumin tarafından taşınan toltamtamid ve klorpropamid gibi - aspirin, warfarin, fenilbütazon ve benzer şekilde bağlanmış diğer bileşiklerle yer değiştirebilir diğer uzun etkili sulfalar.

Bazı sülfonilüreler, sitokrom P450 enziminin alt birimleri yoluyla hepatik metabolizmaya sahiptir, bu nedenle bu enzimleri aktive eden bazı ilaçlar, tüberküloz gibi hastalıklarda kullanılan bir antibiyotik nadiren olan rifampisin durumunda olduğu gibi sülfonilürelerin klirensini artırabilir .

Diğer bileşikler, steroidler, tiazitler, nikotinik asit, fenobarbital, bazı antipsikotikler veya antidepresanlar ve oral kontraseptifler gibi herhangi bir oral hipoglisemik ajan üzerinde antagonistik etkiye sahiptir.

Sülfonilüreler, uzun süreli tip 1 diyabetik hastalarda veya pankreasın cerrahi olarak çıkarıldığı hastalarda olduğu gibi, toplam insülin yokluğunda etkili değildir.

Halen, sülfonilüreler, bu uygulamaya her zaman yeterli bir diyet ve iyi bir egzersiz rejimi eşlik eden daha iyi bir glisemi kontrolü sağlamak için, metformin ve sitagliptin gibi diğer oral hiplogicemiantlarla birleştirilebilir.