Fabry hastalığı: belirtileri, nedenleri, tedavisi

Fabry hastalığı, organizmanın farklı yapılarında belirli bir lipit türünün birikmesi ile ilgili kalıtsal bir hastalıktır (Genetics Home Reference, 2016).

Bu tıbbi durum, X kromozomu ile ilişkili genetik bir kökene sahiptir ve klinik özelliklerine, a-galaktosidaz enziminin eksik seviyelerinin mevcudiyeti neden olmaktadır (Martínez-Mechón ve diğ., 2004).

Fabry hastalığının (PE) klinik seyri, erken yaşta, özellikle erkeklerde ortaya çıkabilir ve nöropatik ağrı, hipohidroz, cilt lezyonları, korneal anormallikler, yorgunluk, yorgunluk gibi belirti ve semptomları içerebilir, işitsel kapasite, kalp yetmezliği, böbrek yetmezliği ve / veya serebrovasküler kazalar (Guelbert ve ark., 2015).

PE'nin multisistemik olarak ciddi şekilde algılanması, diğer ikincil tıbbi patolojilerin gelişmesine ve hatta etkilenen kişilerin erken ölümüne yol açabilecek yaşam kalitesinde önemli bir bozulmaya neden olacaktır (Barba Romero ve ark., 2012).

PE tanısı genellikle tanımlanmış bir klinik tablonun varlığına dayanarak yapılır, ayrıca, ek olarak, genellikle patolojiyi doğrulamak için enzimatik aktivitenin laboratuvar analizini ve genetik bir çalışma kullanırlar.

PE'de kullanılan tedavinin, ikincil tıbbi komplikasyonların gelişmesini önlemesi ve enzim açığını telafi etmesi amaçlanmaktadır (Ortiz ve Marrón, 2003). Bu durumda, enzim ikamesi yoluyla yapılan terapötik müdahalenin, umut ve yaşam kalitesinin uzatılmasında yaygın olarak etkili olduğu gösterilmiştir (Barba Romero ve ark., 2012).

Fabry hastalığının özellikleri

Fabry hastalığı (EF), semptomları vücudumuzdaki farklı organların ve yapıların hücrelerinde lipid birikimlerinin birikmesi sonucu ortaya çıkan genetik bir patolojidir (Genetics Alliance, 2016).

Vücutta, aralarında enzimler olan binlerce aktif madde vardır. Enzimler, bazı biyokimyasal reaksiyonların düzenlenmesinde ve / veya hızlanmasında önemli rol oynayan bir tür protein molekülüdür.

Bu nedenle, örneğin, bağırsak yapısında, sindirim sürecini ve organizma için temel besin maddelerinin çıkarılmasını düzenleyen yiyecekleri parçalamamıza yardımcı olan enzimlere sahibiz (Genetics Alliance, 2016).

Ek olarak, bu enzimlerin büyük bir kısmı, lizozom adı verilen hücre yapısının belirli bir bölgesinde depolanır. Bu, vücuda lipitler, karbonhidratlar ve proteinlerin ayrışması için destek sağlayabilir (Genetics Alliance, 2016).

Bu nedenle, Fabry hastalığında, a-galaktosidaz denilen lipidlerin ve diğer benzer maddelerin metabolizması için gerekli bir enzimin işlenmesi veya eksikliği, yetersiz bozulmaya neden olur.

Bu nedenle lipitler, sinir sistemi, kardiyovasküler sistem, apatik, oküler vb. Gibi vücudun farklı bölgelerinde birikme eğilimindedir. (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

Zaman geçtikçe patolojinin gelişimi ve kalıcı madde birikimi sayesinde, diğerleri arasında nörolojik, böbrek, kalp, deri, vestibüler değişiklikleri içerecek farklı klinik belirtiler ortaya çıkmaya başlayacaktır (Orphanet, 2012).

Ek olarak, Fabry hastalığı yoğunluğu ve / veya ciddiyetine göre sınıflandırılmış iki klinik form sunar:

Tip 1 veya "klasik": temel olarak erkekleri etkiler ve bu patolojinin klinik seyrinin tam sunumuyla karakterize edilir.
Tip 2 veya "geç başlangıç": her iki cinsiyeti de sistematik olarak etkileyebilir ve genellikle daha hafif bir şiddette, klinik seyrin kısmi veya eksik sunumuyla karakterize edilir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016).

istatistik

Fabry hastalığı, genel popülasyonda nadir görülen bir tıbbi durumdur. İstatistiksel çalışmalar bize 40.000-60.000 kişi başına yaklaşık 1 vaka prevalansının olduğunu göstermektedir (Genetics Home Reference, 2016).

Öte yandan, Fabry sendromunun görülme sıklığı ile ilgili olarak, yılda yaşayan her 80.000 bebek için yaklaşık bir vaka olabileceği belirtildi. Bununla birlikte, kesin tanının gecikmiş olduğu vakaları göz önüne alırsak, bu veriler büyük ölçüde değişebilir (Orphanet, 2012).

Cinsiyete göre dağılımı gelince, esas olarak erkekleri etkileyen bir hastalıktır, ancak kadınlarda daha fazla ortaya çıkabilen daha yumuşak bir form vardır (Genetics Home Reference, 2016).

Karakteristik belirti ve bulgular

Her ne kadar semptomlar Fabry hastalığının fenotipik formları arasında ve hastalar arasında farklı şekilde ifade edilse de, García de Lorenzo ve diğerleri, (2011) gibi bazı yazarlar, bu patolojiye göre organize edilen en sık görülen klinik özelliklerin bazılarına işaret etmektedir. zamansal evriminin:

Çocukluk ve ergenlik döneminde klinik özellikler

Kalıcı ağrı ve akroparestezi : Üst ekstremitede distal ağrının gelişimi Fabry hastalığının en erken semptomlarından biridir. Bununla birlikte, patolojinin evrimi ile, ellerde ve ayaklarda yoğun ağrı veya yanma olaylarına dönüşmesi yaygındır. Sunum süresi genellikle değişkendir, ancak bölümün saatlerce veya günlerce sürmesi sık görülür ve ek olarak, genellikle ateş, stres veya fiziksel egzersiz varlığı ile tetiklenir.
Oküler anormallikler : Oküler değişiklikler temel olarak kornealarda lipid birikimi ile ilişkilidir. Erken evrelerde genellikle görme kabiliyetini etkilemese de, oküler kan damarlarında yapısal ve fonksiyonel değişikliklere neden olabilir.
Terleme ile ilgili değişiklikler : Etkilenen kişilerin çoğunda, terleme ciddi bir şekilde azaltılabilir veya yok olabilir, bu da vücut sıcaklığının düzenlenmesi için ciddi bir sorunla sonuçlanabilir.
Gastrointestinal bozukluklar : Bu durumda, ishal, tekrarlayan kusma veya kramp ve karın rahatsızlığı yaygındır.
Yorgunluk ve yorgunluk : genellikle fiziksel egzersiz ve / veya motor yoğunluğu yüksek olan aktivitelere genel bir hoşgörüsüzlük vardır.

Yetişkinlikte klinik özellikler (18-40 yaş)

Anjiokeratomların gelişimi: cilt lezyonlarının gelişimine bağlı bir değişiklik türüdür, ciltte kabarcıklar, kırmızımsı lekeler veya yükselmeler ve şişkinliklerin ortaya çıkması sık görülür.
Hematüri : böbrek anormallikleri idrarda küçük kan birikintileri varlığına yol açabilir.
Kronik böbrek değişiklikleri : nefropatilerin gelişimi, böbrek yetmezliği ve / veya idrar konsantrasyonu kapasitesinin azalması ile karakterize edilir.
Terleme ile ilgili değişiklikler : Fabry hastalığının ilk evresinde olduğu gibi, terlemede önemli bir azalma veya yokluk olabilir.
Vücut ısısındaki artış : zayıf terleme, vücudun yüksek sıcaklıklarını azaltma ve kontrol etme yeteneğini engelleyebilir, bu nedenle, bu aşamada, tekrarlayan ateş ataklarından etkilenen insanlar için yaygındır.
Aritmi : kardiyovasküler sistemin dahil edilmesi kalp atım hızı veya ritimde bir değişiklik veya düzensizliğin gelişmesine yol açabilir.
Karın ağrısı ve ishal: bağırsak anormallikleri hala kalıcı dışkı ve karın rahatsızlığı ile ilişkilidir, ayrıca bağırsak maloklüzyon vakalarının gelişmesi de mümkündür.
Yorgunluk ve yorgunluk: Birinci aşamada olduğu gibi, fiziksel kapasite genellikle ciddi şekilde bozulmuştur, bu nedenle genellikle fiziksel egzersiz ve / veya yüksek motor yoğunluğuna sahip aktiviteler için genel bir hoşgörüsüzlük ortaya çıkmaktadır.

Geç yetişkinlik döneminde klinik özellikler (40 yıl veya daha fazla)

Anormallikler ve kardiyak değişiklikler : Fabry hastalığının klinik seyri kalp dokusunun çoğuna ulaşabilir. Kalp hacminde bir artış, ventriküler hipertrofi veya kalp ritmindeki değişikliklerin gelişimini gözlemleyebiliriz.
Kronik değişiklikler değişir : Bu sistemdeki hücresel ve vasküler lezyonlar, diyaliz veya transplantasyon gibi terapötik önlemlerin kullanımını belirlemeye ulaşan kronik böbrek yetmezliğine ilerler.
Kazaların ve beyin-damar rahatsızlıklarının gelişimi : özellikle beyinde sinir bölgelerinde bulunan kan damarlarındaki yağ maddelerinin birikmesi, kan dolaşımını tıkayabilir veya azaltabilir ve bu nedenle iskemik veya hemorajik atakların gelişmesine neden olabilir.

Ek olarak, Fabry hastalığının iki tür klinik sunumunu göz önüne alırsak, her birinde en yaygın belirti ve semptomların aşağıdakiler olduğunu söyleyebiliriz (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015):

Tip I : akroparestezi, hipohidroz, gastrointestinal bozukluklar, korneal distrofi, anjiyokeratomalar, yorgunluk ve yorgunluk, bulantı, böbrek değişiklikleri, kalp değişiklikleri, baş ağrısı.
Tip II : cilt lezyonları, ağrı krizi, hareket intoleransı veya korneal distrofi. Genel olarak, bu aşamada, belirtiler daha düşük bir yoğunlukta ortaya çıkar.

Öte yandan, Fabry hastalığında psikolojik alana ilişkin çeşitli semptomlar da tanımlanmıştır (Genetics Alliance, 2016):

Depresyon ya da umutsuzluk duyguları
Yalıtım.
Patolojinin ve / veya semptomların reddedilmesi.

nedenleri

Fabry hastalığı, X kromozomuna bağlı genetik değişikliklerin mevcudiyeti ile ilişkili kalıtsal bir yapıya sahiptir, Spesifik olarak, klinik model bu kromozomda bulunan bir genin mutasyonuyla ilgilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Bu patolojinin etiyolojik mutasyonu 1989'da tanımlanmış, Xq 22.11 pozisyonunda a-galaktosidaz enzimini kodlayan gen ile ilişkili olduğu görülmüştür (Barba Romero ve diğ., 2012).

Α-galaktosidaz veya a-Gal A enzimi, glikolipitler olarak adlandırılan kompleks lipidlerin glikoz moleküllerini parçalama veya parçalama fonksiyonuna sahiptir, örneğin glikolipitler: globotriasoliceramid (GL-3), lyso-globotriasoliceramid (lyso-GL3).

Dolayısıyla, genetik mutasyon a-galaktosidazın üretimini etkilediğinde, bu enzimin eksik seviyeleri, glikolipidlerin daha düşük bir bozulmasına yol açacaktır. Bu nedenle, farklı hücresel bölgelerde GL3 ve diğer lipit maddelerinde kalıcı bir birikim meydana gelecektir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

Sonuç olarak, özellikle kalp, böbrekler veya sinir sisteminde farklı yapıdaki hücrelerin ilerici dejenerasyonu meydana gelecektir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2015).

tanı

Fabry hastalığının klinik özellikleri herhangi bir cinsiyet veya yaştaki tüm etkilenen bireylerde görülebilir, ancak daha sonra kadın cinsiyetinde gelişmeye başlamak daha yaygındır (Genetics Alliance, 2016).

Böylece, bu patolojinin teşhisi klinik şüphe ile başlar: böbrek veya kalp yetmezliği bulguları, bilinen neden olmadan inme, kornea hipermetropisi, diğerleri arasında (Barba Romero ve ark., 2012).

Bu aşamada, Fabry hastalığının kalıtsal faktörlerinin olası varlığını tespit etmek için aile ve bireysel tıbbi durumlar ve tarih hakkında veri toplamak esastır.

Olası enzim eksikliği ile uyumlu klinik bulgular gözlemlendikten sonra organizmada α-galaktosidaz veya α-Gal A konsantrasyonlarının incelenmesi gerekir.

Genellikle, en çok kullanılan laboratuar testi kan analizidir. Küçük bir kan örneği alındıktan sonra, a-galaktosidaz konsantrasyonlarını gözlemlemek mümkündür (Genetics Alliance, 2016).

Eğer zayıf bir konsantrasyon tespit edilirse, Fabry hastalığını doğrulayan genetik bir çalışma gerekli olacaktır, özellikle, Xq 22.11 pozisyonunda bir mutasyonun tespit edilmesi gerekir.

Buna ek olarak, romatizmal patolojiler, periferik vasküler sendromlar veya nörolojik bozukluklar gibi diğer tıbbi durumların varlığını da dışlamak önemlidir.

Tedaviler var mı?

Fabry hastalığı için iyileştirici bir tedavi yoktur, ancak enzim replasmanı, önemli tıbbi yararları bildiren terapötik bir girişimdir (Cleveland Clinic, 2016).

Spesifik olarak, enzim replasman tedavisi, kandaki a-galaktosidaz konsantrasyonlarını arttırmaya ve dolayısıyla lipidlerin depolanmasını veya tutulmasını azaltmaya çalışır (Cleveland Clinic, 2016).

Lipitlerin kalıcılığını kontrol etmek mümkün olduğunda, multistemik lezyonlarla ilişkili tıbbi komplikasyonların önemli ölçüde azalması beklenir. Bununla birlikte, ağrı veya böbrek yetmezliği gibi bazı semptomlar farmakolojik yaklaşımlarla tedavi edilebilir.

Tıp uzmanları tarafından reçete edilen ilaçların bazıları fenitoin, karbamazepin veya metoklopramiddir (Cleveland Clinic, 2016).