Gaucher hastalığı: belirtileri, nedenleri, tedavisi

Gaucher hastalığı (GD), asemptomatik formlardan ağır nörolojik durumlara kadar klinik heterojenitesi ile karakterize genetik kökenli bir patolojidir (Giraldo ve ark., 2008).

Biyomoleküler seviyede, Gaucher hastalığına, beta-glukoserebrosidasyonlu lizozomal enzimin, bunun sonucu olarak, karaciğer de dahil olmak üzere farklı yapılarda anormal bir glukosilseramid (yağ maddesi) depolanmasına yol açan aktivitesinin yetersizliği neden olur. dalak, kemikler, akciğerler veya sinir sistemi (Capablo Liesa ve diğerleri, 2011).

Öte yandan, klinik düzeyde belirti ve semptomlar çocukluktan veya yetişkinlik evresinden gelişmeye başlayabilir, bazıları kemik lezyonları, malformasyonlar ve iç organ patolojileri ve / veya sinir yaralanmaları içerir (Ulusal Nörolojik Bozukluklar ve İnme Enstitüsü, 2016). ).

Bu şekilde, bu patolojinin tanısal şüphesi klinik bulgular, visseromegali varlığı, kemik ağrısı, anemi vb. Esas alınarak yapılır; tanı ise enzimatik aktivite çalışmasıyla doğrulanır (Gilando, 2011). .

Halen, çoğu enzim replasmanını hedef alan Gaucher hastalığı için tasarlanmış birkaç terapötik yaklaşım vardır.

Etkilenen insanlar için önemli yararlar bildirmesine rağmen, bazı durumlarda, bu patolojiye bağlı ikincil nörolojik komplikasyonlar hala ortaya çıkmaktadır (Giraldo ve ark., 2008).

Gaucher hastalığının özellikleri

Gaucher hastalığı, genel popülasyonda nadir görülen ve karakteristik belirti ve semptomlarının eksik enzimatik aktiviteden kaynaklandığı genetik kalıtımdan kaynaklanan metabolik bir hastalıktır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2014).

Bu patoloji ilk kez 1882 yılında Dr. Philipe Gaucher tarafından tanımlanmıştır. Klinik raporunda, anormal bir yağ maddesi birikimi ile bağlantılı olarak üst ekstremitelerinden birinin boyutunda anormal bir artıştan etkilenen bir kadın olgusunu tanımlamıştır (Dernek Hasta İnsanların İspanyolcası ve Gaucher Hastalığının Aile Üyeleri, 2016, Ulusal Gaucher Vakfı, 2016).

İnsan metabolik sistemi, hayatta kalmamız için hayati önem taşıyan maddelerin üretilmesi ve geri dönüşümü ile ilgili tüm süreçleri düzenlemekle sorumludur.

Bu, önceden programlanmıştır, böylece diğerlerinin yanı sıra enzimler adı verilen maddeleri, yani reaksiyonları ve biyokimyasal süreçleri katalize eden veya hızlandıran protein niteliğindeki molekülleri üretiyoruz.

Spesifik olarak, ürettiğimiz ürünlerden birine, asıl işlevi, glukosilcereid gibi glikosfingoliptikler (National Human Genome Research Institute, 2012) gibi bir tür lipit, yağlı maddenin ayrışması ve geri dönüşümü olan glukoserebrosidada adı verilir.

Spesifik olarak, Gaucher hastalığında, belirli genetik değişikliklerin varlığı, enzim glukoserebrosidazın eksik üretimine yol açar. Böylece, makrofajlar, bu yağ maddelerinin toplanmasından sorumlu hücreler, onları içinde depolamaya başlar (İspanyol Gaucher Hastalığı Hastalıkları Derneği, 2016).

Sonuç olarak, metabolizmanın yokluğu vücutta, özellikle organlarda, kemik yapısında veya sinir sisteminde yağ maddelerinin anormal bir şekilde birikmesini sağlar (Ulusal Nörolojik Hastalıklar ve Storke Enstitüsü, 2016).

tip

Belirttiğimiz gibi, Gaucher hastalığının klinik seyri boyunca, enzimatik eksiklikler farklı bölgelerde ve organizma sistemlerinde yağ birikimi anlamına gelir.

Gaucher hastalığının heterojen bir semptom paternine sahip olmasına ve ciddiyeti açısından gerçekten değişken olmasına rağmen, bu patoloji özelliklerini sınıflandırmaya çalışan farklı sınıflandırmalara maruz kalmıştır (National Gaucher Foundation, 2016).

Bu nedenle, nörolojik ve multisistemik tutulum düzeyine bağlı olarak, Gaucher hastalığı klasik olarak üç türe ayrılmıştır (Capablo Liesa ve diğerleri, 2011, Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2014):

- Tip I Gaucher hastalığı : En yaygın tip olarak kabul edilir ve viseral ve kemik anomalilerinin varlığı ile nörolojik tutulum olmaması ile karakterize edilir.

- Tip II Gaucher hastalığı : Bu durumda, klinik tablo erken çocukluk döneminde erkendir. Ek olarak, nörolojik değişikliklerin kapsamı ciddi olup, bu etkilenen kişinin ölümüne neden olabilir.

- Tip III Gaucher Hastalığı : Şiddeti önceki vakalardan daha düşük olmasına ve klinik sunum etkilenen kişinin hayatta kalmasına izin vermesine rağmen, nörolojik, visseral ve kemik alanı ile ilişkili belirti ve semptomlar görünebilir.

istatistik

Gaucher hastalığının genel popülasyondaki 50.000-100.000 kişi başına yaklaşık 1 vaka prevalansına sahip olduğu tahmin edilmektedir (Genetics Home Reference, 2016).

Yukarıda açıklanan sınıflandırmaya dayanarak, Tip I'in klinik düzeyde en yaygın olduğu ve ek olarak, orta ve doğu Avrupa bölgelerinde vaka sayısında önemli bir artışla ilişkili olduğu görülmüştür (Genetics Home Reference, 2016). ).

İlginç bir şekilde, Gaucher hastalığının prevalansı, Orta ve Doğu Avrupa’da yerleşik Yahudi kökenli sakinlere verilen bir isim olan 500-1.000 Aschkenazi kökenli kişi başına 1 vakadır (Genetics Home Reference, 2016).

Bununla birlikte, tarif edilen diğer Gaucher Hastalığı formları genellikle yüksek bir prevalans göstermez, genel popülasyonda nadir görülür ve coğrafi bölgeler veya belirli etnik veya kültürel gruplarla ilişkili değildir.

İşaretler ve belirtiler

Belirttiğimiz gibi, Gaucher hastalığı, farklı kurumsal sistemlerin kayda değer şekilde etkilendiği değişken bir klinik seyir sunar.

Bazı insanlar semptomlardan veya önemli tıbbi komplikasyonlardan yoksunken, diğerleri kronik ve sıklıkla hayatı tehdit eden patolojiler yaşamaktadır (Mayo Clinic, 2015).

Ancak, etkilenen kişilerin çoğunda daha sık görülen bir dizi belirti ve semptom vardır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2014, Mayo Clinic, 2015, İspanya Hasta Hastalıkları Derneği ve Gaucher Hastalığı Ailesi, 2016). ):

Nörolojik Bozukluk

Nörolojik değişiklikler en ciddi tıbbi durum olduğunu varsayar, genellikle belirtiler genellikle tipik olarak çocukluk döneminde Gaucher hastalığının gelişiminin en erken evrelerinde görülür. Ayrıca II ve III formlarındaki karakteristikler ile birlikte.

- Kas hipotoni / spastisite: motor düzenlemeden sorumlu sinir alanlarındaki lipidlerin birikmesi, kas tonusu veya gerginlikle ilgili çeşitli değişikliklerin gelişmesine yol açabilir. Hipotoni durumunda, kas tonusunda veya gevşeklikte anormal bir azalma gözlenebilirken, spastisite durumunda, genellikle istemsiz kasılmalar ile karakterize olan yüksek bir kas gerilimi veya sertliği gözlenebilir.

- Ataksi: Yukarıda açıklanan kas patolojileri, hareketlerin veya motor hareketlerin koordinasyonunu ve uygulanmasını ciddi şekilde bozar.

- Konvülsif ataklar: Nörolojik tutulum, düzensiz bir seyirle kendiliğinden nöronal deşarjların gelişmesine yol açabilir. Bu nedenle, en sık rastlanan, kişinin vücudunu istemeden ve kontrolsüz bir şekilde salladığı kısa bir bölümü gözlemlemektir. Kas yapısı büzülme eğilimindedir ve çoğu durumda zayıf veya bilinç kaybı meydana gelir.

- Görsel felç: Bazı durumlarda, nörolojik tutulumun, oküler fonksiyonu ve koordinasyonu kontrol eden sinir yolları seviyesinde gerçekleşmesi mümkündür. Etkilenen bazı kişilerin gözleri ile yatay veya dikey gönüllü hareketler gerçekleştirmekte güçlük veya yetersizlik olması mümkündür.

- Gelişimdeki genelleşmiş gecikme: genel olarak, gelişim, yürüyüş, yürüyüş, dil, vb. Temel kilometre taşlarının edinilmesinde önemli bir gecikme vardır. Ayrıca, geç sunum durumunda, bazı bilişsel işlevlerin, dikkat problemlerinin, hafıza problemlerinin, konsantrasyon zorluğunun, problemlerin çözülememesi, vb. Durumlarında önemli bir bozulma gözlemlemek mümkündür.

Kemik Affectation

Önceki durumda olduğu gibi, kemik yapısında yağlı madde birikimi, aralarında bulabileceğimiz bir dizi tıbbi patolojiye neden olacaktır:

- Kemik krizi: Bu krizler, özellikle uzun kemiklerde, şiddetli ağrı ataklarının varlığı ile karakterize edilir. Ek olarak, bunlara genellikle iltihaplanma ve hatta vücut sıcaklığının anormal veya patolojik yükselmesi eşlik eder. Gaucher hastalığının bebek sunumunda kemik krizleri özellikle sık görülür.

- Osteopeni : Kemik hacmindeki, yani kemik mineral materyalindeki azalma ile karakterize tıbbi bir durumdur.

- Osteoporoz : Kemik hacmindeki patolojik azalma, vücudun kemik yapısının kırılganlığında abartılı bir artışa yol açar.

- Osteonekroz veya Avasküler Nekroz : Belli bir kemik bölgesindeki kan dolaşımının azalması veya kesilmesi sonucu oluşan bir patolojidir. Kemik dokusu kan almazsa, hücreleri ölebilir ve bu nedenle yapısı altında ayrışabilir veya çökebilir.

Viseral tutulum

Viseral belirti ve bulgular genellikle karaciğeri, akciğerleri veya ekstremiteleri etkiler. En yaygın patolojilerden bazıları:

- Hepatomegali : Bu tıbbi durum karaciğer hacminde anormal veya patolojik bir artış ile karakterizedir. Karaciğer vücudumuzun çeşitli fonksiyonlarının düzenlenmesinde rol oynar, bu nedenle, bu patoloji, karaciğer yetmezliği gibi bu yapıyla ilgili başka tür bozuklukların gelişmesine yol açabilir.

- Splenomegali: Bu durumda kolun boyutunda patolojik bir artış vardır. Bu yapının afferasyon diğerleri arasında sürekli ağrı, bulantı, kusma neden olabilir.

- İnterstisyel akciğer hastalığı: Bu tip patolojiler, genellikle, iltihaplanma ya da akciğer dokularının skarlaşması ile ortaya çıkar. Diğer fonksiyonel sonuçlar arasında, etkilenen kişinin aspirasyon nedeniyle solunum yetmezliği veya zatürree olması olasıdır.

- Hidropezi: Bu terim genellikle tıbbi dokularda vücut dokularında genelleştirilmiş veya odaklanmış bir sıvı veya yağlı madde birikimini ifade etmek için kullanılır.

Hematolojik Bozukluk

Lipidin depolanması normal veya beklenen hematolojik fonksiyonu da etkileyebilir, bu nedenle bileşenlerinde dengesizliklerle ilgili birkaç değişiklik yapılması mümkündür:

- Trombositopeni : Bu durumda, kan trombosit seviyelerinde önemli bir azalma vardır, bu nedenle kan pıhtılaşması dengesizliği vardır ve anormal veya tekrarlayan kanama görülebilir.

- Anemi: Bu durumda kırmızı kan hücrelerinin hacminde veya büyüklüğünde bir azalma olur. Bunlar öncelikle oksijenin vücut organlarına ve dokularına taşınmasından sorumludur. Sonuç olarak, baş ağrısı, yorgunluk ve tekrarlayan yorgunluk, baş dönmesi, nefes darlığı, vs.

nedenleri

Gaucher hastalığı genetik bir kökene sahiptir, üç form (Tip I, Tip II ve Tip II), otozomal resesif özelliklere bağlıdır, yani bir birey her bir ebeveynden aynı kusurlu geni miras alırsa klinik cuso'yu sunacaktır (Ulusal Nadir Bozukluklar Teşkilatı, 2014).

Spesifik olarak, bu patolojinin nedeni, 1q21 konumundaki kromozom 1 üzerinde bulunan enzim glukoserebrosidaz üretimini kontrol eden gende bir mutasyonun varlığı ile ilişkilidir (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2014).

tanı

Yukarıda tarif edilenlerin çeşitli belirti ve semptomlarının varlığında, Gaucher hastalığının klinik şüphesi olabilir.

Bireysel ve ailenin klinik öyküsü, fizik ve nörolojik muayenesi yapıldıktan sonra, tanı temel olarak beta-glukoserebrosidaz enziminin biyokimyasal laboratuvar çalışmasının performansına dayanır. Normalde lökosit ve fibroblastların kuru kanındaki konsantrasyonu analiz edilir (Gort ve Coll, 2011).

Ek olarak, birçok durumda Gaucher hastalığı ile uyumlu olası anomalilerin varlığını saptamak ve böylece tanılarını doğrulamak için genetik bir çalışma yürütülür (Gort ve Coll, 2011).

tedaviler

Gaucher hastalığı, hem altta yatan tıbbi semptomların hem de etyolojik nedeninin tıbbi olarak tedavi edilebileceği bir hastalık türüdür.

Bu nedenle, terapötik müdahaleler genellikle farmakolojiktir ve enzimatik replasmana yöneliktir, yani eksik enzim yapay uygulama ile değiştirilir (Mato Clinic, 2015).

Ayrıca, miglustat veya eliglustat gibi vücudun dokularında yağların üretilmesine ve birikmesine müdahale eden başka ilaçlar da vardır (Mato Clinic, 2015).

Vakaların çoğunda, bu müdahaleler Gaucher hastalığının tedavisi için etkili olmakla birlikte, ciddi vakalarda veya ileri aşamalarda nörolojik olanlar gibi yapısal lezyonların onarımı zordur.