Noonan Sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Noonan sendromu (SN) genetik bir hastalıktır çünkü otozomal dominant monojenik kalıtımdan dolayı babadan oğula bulaşır. Bu, etkilenen geni içeren sadece bir ebeveynle çocuğun hastalığı geliştirebileceği anlamına gelir. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Son gelişmeler sayesinde, bu hastalıkta ve diğer komorbidlerde bulunan genleri keşfedebildik. En son araştırmalar, “nöro-kardiyo-facio-kutanöz sendromlar ailesi” adı verilen geniş bir hastalık yelpazesinde alt tip olarak Noonan Sendromunu kataloglamaktadır. Nörofibromatozis tip 1, kardiyovasiokutanöz sendrom veya Costello sendromu diğerleri arasında da bu kategorinin bir parçasıdır.

Jacqueline Noonan, doğuştan kalp hastalığı olan birkaç hastayı araştıran pediatrik bir kardiyologdu.

1963'te "doğuştan kalp hastalığı olan çocuklarda ilişkili kalp dışı malformasyonlar" ı yayınladı; burada, kalp problemlerine ek olarak torasik kavitede karakteristik bir yüz fenotipi, kısa boy ve uzun şekil bozuklukları sunan bir grup çocuğu ayrıntılı olarak anlattı. Bu çocuklar, bir posterioriye Noonan sendromu denilen bir acı çekti.

Bununla birlikte, ilk olarak, cinsiyet kromozomlarındaki değişimlerden ortaya çıkıncaya kadar, Turner sendromu olduğu düşüncesine "Erkeklerin Turner" adı verildi.

Jacqueline Noonan'ın öğrencisi Dr. John Opitz, çocuklarında Noonan'ın çalışmalarında daha önce tanımladığı özelliklerin aynısını tespit ettiğinde "Noonan Sendromu" terimini kullanmaya başladı.

Böylece, 1971 yılında, bu mezhep resmen tanınmaya başlandı. Bilim adamları yavaş yavaş bu bozukluk ve diğer ortaklar arasındaki farkların farkına varmış ve farklı teşhisler yapılmıştır.

Zaten 90'lı yıllarda, Noonan Sendromunun kökenini etkilediği görülüyordu ve bu durum, kafasını karıştırdığı diğer koşullardan bağımsız bir hastalık olarak farklılaşmasını kolaylaştıracak gibi görünüyordu.

Çeşitli çalışmalar sayesinde, NS1 adında bir kromozom 12 alanında belirteçler keşfedildi ve daha sonra bu hastalığın genetik olarak heterojen olduğu bulundu (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Azar azar, burada tarif edeceğimiz belirti ve semptomlarla bağlantılı olan daha fazla gen ve ürünlerini tanımlıyorlardı.

yaygınlık

Yaklaşık olarak tüm dünyada 1000 veya 2500 canlı doğum arasında göründüğü bilinmektedir. Her iki cinsi de eşit derecede etkiler (McGovern, 2015).

Ballesta-Martínez'a (2010) göre, Noonan Sendromu vakalarının oranı henüz bilinmemektedir, ancak aile vakaları% 30 ila 75 arasında belgelenmiştir. İkincisinde, iletim genellikle maternal iken, allel iletiminin mutasyonu genellikle baba tarafından yapılır.

nedenleri

Bu sendromun başlangıcını açıklayan mekanizma henüz tam olarak anlaşılmamıştır. RAS, MEK, RAF ve ERK genlerinin sinyal iletim yolaklarındaki mutasyonlarla ilişkili görünüyor; hücre çoğalmasında önemli bir rol oynar.

Hastaların% 50'sinde PTPN11 geninde mutasyonlar bulunurken, % 13'ünde SOS1 geninde bulunur ve vakaların% 5 ila 17'sinde RAF1 geninde görülür. Daha az yaygın olarak, NRAS, KRAS, BRAF ve MAP2K1 genlerinde mutasyonlar da tespit edilmiştir (McGovern, 2015).

gösteriler

İçinde bulunduğu biçim çok değişken olabilir (Ballesta-Martínez, 2010). Noonan sendromu, doğumdaki tezahürü göstermeye başlar, ancak yaş yüz fenotipini etkilemektedir. Bu nedenle çocuklukta daha belirgindir ve yetişkinliğe ulaştığında tekrar yumuşar (McGovern, 2015).

- Düşük boyut (hastaların yaklaşık% 80'inde var olan), ergenlikte daha belirgindir.

- Konjenital kalp hastalığı: Hastaların% 80'inde görülür. Diğer durumlar arasında torasik deformite, valvüler pulmoner darlık ve hipertrofik kardiyomiyopati ile ilişkilidir.

- Nörolojik yönleriyle ilgili olarak, bu hastalarda bulunabilir: nöbet bozuklukları, hipotoni veya periferik nöropati.

- Bazı durumlarda (yaklaşık% 25) entelektüel açık görünebilir. Her ne kadar bunlar genellikle ortalamanın biraz altında olsa da, IQ puanı 86.1'dir (ortalama 90 ila 110 puan arasındadır).

- Psikomotor gerilik.

- Hipertelorizm (göz yörüngelerinin aşırı ayrılması) ve yüksek burun köprüsü gibi kraniyofasiyal dismorfizm.

- Palpebral fissürler aşağı doğru eğimlidir.

- Dil eklem sorunları: damak morfolojisinden (ogival damak), diş problemlerinden ve dilin kötü kontrolünden etkilenir.

- Kısa ve pileli boyun.

- Şaşılık ve kırılma hataları (bu sendromun tipik gözünde şeklindeki değişikliklerin neden olduğu görsel problemler).

- Ambliyopi veya tembel göz.

- Dış kulakta, düşük ayarlanmış kulaklar, döndürülmüş kulak yastıkları, çıkıntılı kulaklar veya kalın sarmal içerebilecek anormallikler.

- İşitme kaybı

- İskelet değişiklikleri (Ballesta Martínez, 2010). Omurgada skolyoz veya toraks gösterebilir, bu muhtemelen ciğerlerin ve kalbin düzgün çalışmamasına ve daha kolay yorulmamasına neden olur.

- Eklemlerin hipermobilitesi sıktır, etkilenenlerin% 50'den fazlasında bulunur.

- Hemorajik diyatez veya kanama için daha kolay. Etkilenenlerin yaklaşık% 55'inde bulunur. Pıhtılaşma ve trombosit fonksiyonlarında da değişiklikler olabilir (Ballesta-Martínez, 2010).

- Hastaların% 25'inde Hepatosplenomegali (genişletilmiş dalak ve karaciğer) oluşabilir.

- Genitoüriner etkiler: Erkeklerde kriptorşidizm olarak, bu testislerin gelişim boyunca tamamen inmediği anlamına gelir. Hastaların yaklaşık% 10'unda böbreklerde değişiklik olabilir.

- Ciltteki problemler: deri altı dokusunda bir lenf birikmesi sonucu cildin iltihaplanmış veya katlanmış göründüğü lenfödem gibi. Ayrıca, % 67'de parmaklarda ve ayak parmaklarında olağanüstü pedler sunarlar; veya foliküler keratoz (kaba cilt)% 14 oranındadır. Nevus, mercimek veya "café con leche" lekeleri de görülebilir.

- Niemczyk ve arkadaşları, 2015 yılında, Noonan sendromlu çocukların önemli bir bölümünün gün içinde idrar kaçırma (% 36, 4), nokturnal enürezis (% 27, 3) ve dışkı inkontinansı (% 11, 1) gösterdiğini öne sürmüşlerdir. Ergenlik geldiğinde yok gibi görünen bir şey.

Nasıl tespit edilir?

Temel bir erken işaret, doğumda bebeğin büyüklüğüdür, çünkü genellikle ortalamadan biraz daha küçüktür. Daha sonra göreceğimiz gibi, lenfatik displazinin eşlik etmesi nedeniyle bazı durumlarda ağırlık daha yüksek olabilir (Ballesta-Martínez, 2010).

İlk olarak, bu sendromdan etkilenenler, hastalığın varlığını ve / veya yönlerini belirlemek için kapsamlı bir değerlendirmeye tabi tutulmalıdır. Detaylı bir nörolojik, fiziksel ve genetik inceleme esastır. Aşağıdaki testler önerilmektedir:

- Dikkatli aile öyküsü: Daha önce doğuştan kalp hastalığı, kısa boy, sıradışı yüz özellikleri veya etkilenen ebeveynlerin veya kardeşlerinin zihinsel geriliği durumlarının olup olmadığını araştırmak.

- Gelişim seviyesinin değerlendirilmesi: gecikme olup olmadığını belirleyin. Entelektüel Bölüm (IQ) 'yu inceleyen bir testi geçmek faydalıdır.

- Göğüs ve sırtın röntgeni .

- Elektrokardiyografi ve ekokardiyografi ile kardiyak değerlendirme: Bu sendromun varlığından şüpheleniliyorsa bir kardiyoloğa danışmanız önemlidir.

- Oftalmolojik ve odyolojik testler .

- Renal ultrason .

- Beyin manyetik rezonansı ve nörolojik semptomlar varsa servikal.

- Kan pıhtılaşma paneli .

- Teşhisi doğrulamanın bir yolu, bilinen nedensel genlerin DNA testini yaparak olabilir.

Şununla karıştırılmaması gerektiğine dikkat edilmelidir: Costello sendromu, Turner sendromu, LEOPARD, fetal alkol sendromu, Williams sendromu veya büyüme geriliği (McGovern, 2015).

komplikasyonlar

- Doğum öncesi aşamada, olağan olan herhangi bir komplikasyon olmamasıdır. Bununla birlikte, bazı daha ciddi vakalarda polihidramnios görünebilir (çok fazla kalan amniyotik sıvı fetüsü tarafından emilim eksikliği); fetal ödem, kistik higroma (baş veya boyunda doğan tümör) veya pulmoner valvüler displazi.

- Kanser gelişme riskinde küçük bir artış, çünkü RAS geninde ve PTPN11'de, hem Noonan sendromuyla hem de belirli kanser türlerinin ortaya çıkmasıyla ilişkili mutasyonlar vardır.

- Miyeloproliferatif bozukluk ve miyelomonositik lösemi gelişme olasılığı.

Bu hastalığın ilk ölüm nedeni, doğuştan vasküler hastalıkların varlığına ve türüne bağlıdır.

- Düşük benlik saygısı veya depresyon ile ilişkilendirilebilir (Ballesta-Martínez, 2010).

tedavi

Noonan Sendromu'nun tedavisi ortaya çıkan semptomlara ve ciddiyetine bağlı olacaktır. Müdahale esas olarak aşağıdakilere odaklanmaktadır:

- Kalbin tedavisi: Kalp fonksiyonunun periyodik olarak incelenmesi önemlidir. Normalde etkili ilaçlar kalp problemlerini hafifletmek için kullanılır. Eğer tutulum kalbin kapaklarını içeriyorsa, ameliyat uygun olabilir.

- Büyüme geriliği veya psikomotor problemler için tedavi: birçok durumda, büyüme hormonu seviyeleri normalin altındadır, bu yüzden somatropin büyüme hormonu tedavisinin etkili olduğu gösterilmiştir ( Norditropin).

Romano, al. (1996), bu sendromlu çocuklarda büyüme hormonunun yanıtını yaklaşık 4 yıl boyunca incelemiş, boyunda belirgin bir düzelme olduğuna dikkat çekmiş, yetişkinlik çağındaki katılımcıların bile yarısının beklenen yüksekliği aşmış olduğunu belirtmiştir.

İlk başta sadece PTPN11'de mutasyonu olmayan hastalarda ortaya çıktığı düşünüldü, ancak kanıtlar uzun süreli kullanımının tüm hastalarda faydalı olduğunu göstermektedir.

- Yeterli yiyecek: çünkü bu sendrom genellikle bireyde yiyecek için sorunlara neden olur. Yenidoğanda nazogastrik tüp veya gastrostomi yapılması gerekli olabilir.

- Öğrenme zorluklarını tedavi edin: Çocuğa adapte edilmiş kişiselleştirilmiş eğitim programlarıyla. Çok genç yaştan itibaren tespit edilirse, zenginleştirilmiş bir ortam oluşturarak onu uyarmak esastır.

- Göz ameliyatı: Bu durumda görme problemleri olması yaygın olduğundan, en az iki yılda bir sınav yapmak önemlidir. Katarakt gibi bazı durumlarda ameliyat gerekebilir.

- Anormal kanamayı tedavi edin: Bunu yapmak için asetilsalisilik asit (aspirin) ve onu içeren ürünlerden kaçınmalısınız. Her bireyin durumuna bağlı olarak, doktor kanın pıhtılaşmasını düzenlemek için ilaçlar verebilir.

- Lenfatik problemleri iyileştirin: semptom çok yaygın olmasa da, etkilenen her birinde farklı nedenlere sahip olduğundan, doğru bir tedavi oluşturmak için karmaşık olabileceğinden hesaba katılması gerekir.

Sıvının akciğerler ve kalp çevresinde birikir olması durumunda, sıvıyı boşaltmak için göğse bir tüp yerleştirmek gerekebilir. Sorun devam ederse, ameliyat kullanılmalıdır.

- Genital ve idrar yolundaki değişiklikleri çözün: eğer sorun inmemiş testislerle ilgiliyse, muhtemelen ameliyat önerilecektir. Çocuk okula başlamadan önce bu seçeneğin yapılması önerilir.

İdrar yolu enfeksiyonu ise, doktor gerekli antibiyotikleri reçete edecektir. Aksine, testiküler arıza hakkında konuşursak, testosteron replasmanı kullanılabilir.

Halen, İspanyol Noonan Sendromu Derneği, Arjantin Noonan Sendromu Sivil Derneği veya Cantabria'daki Noonan Sendromu Derneği gibi Noonan sendromlu ailelere destek sunan çok sayıda kurum ve dernek bulunmaktadır. sadece birkaçı.

önleme

Bu hastalık genetik olduğundan, korunma bu konuya odaklanır. Mutasyonların ilk kez meydana geldiği durumlar vardır (de novo vakaları), ancak% 1'den daha azını kapsarlar ve henüz hangi faktörlerin onu tetiklediği henüz bilinmemektedir.

Etkilenen hastanın her hamilelikte bu bozukluğu yavrularına aktarma riski% 50 olacaktır, bu nedenle bir aile yetiştirmeyi düşünürken kişi bu bilgiyi bilmelidir. Moleküler defekt tespit edildiyse gelecekteki gebeliklerde doğum öncesi genetik bir çalışma yapılabilir.

Önemli olan, belirtileri en kısa sürede, özellikle de bu sendromun aile öyküsü varsa, tespit etmektir.