Pfeiffer sendromu: belirtileri, nedenleri, tedavileri

Pfeiffer sendromu kafadaki kemiklerin erken füzyonuyla karakterize, kafa ve yüzdeki deformasyonları gösteren çok nadir görülen bir genetik hastalıktır. Bu anomali şişkin gözlerin görüntüsünü veren kraniyosinostoz olarak tanımlanır. Ek olarak, etkilenenler ellerde, parmaklarda ve ayaklarda sapma gibi değişiklikler gösterir.

Adını 1964 yılında aynı aileden 8 hastayı el, ayak ve kafa anormallikleri olan bir genetikçi olan Rudolf Arthur Pfeiffer'den alıyor.

FGFR genlerindeki mutasyonların sonucu olan bir grup hastalığın parçasıdır. Örneğin, Apert sendromu, Crouzon sendromu, Beare-Stevenson sendromu veya Jackson-Weiss sendromu.

Pfeiffer sendromu tipleri

Pfeiffer sendromu için geniş çapta tanınan bir sınıflandırma 1993 yılında Michael Cohen tarafından yayınlandı. Ciddiyetine göre üç tip verilebileceğini, II ve III tiplerinin en ciddi olmasını önerdi.

Bununla birlikte, üç tip ortak olarak genişlemiş başparmak ve ayak parmakları, brakidaktil (normalden daha kısa parmaklar) ve sindaktilite (bazı parmakların birbiriyle doğuştan birleşmesi ile karakterize edilen malformasyon) ortaya çıkmıştır.

• Tip I : veya otozomal dominant paternle kalıtsal olan ve orta yüzdeki kusurları içeren klasik Pfeiffer sendromu. Normalde normal zeka sunarlar ve ciddi zorluk çekmeden hayatlarını sürdürebilirler.
• Tip II : Bu tip kalıtsal görünmemektedir, ancak düzensiz görünmektedir ve ciddi nörolojik zorluklara ve erken ölüme yol açmaktadır. Kafa şeklinin üç yapraklı yoncaya benzemesiyle "yonca yaprağı" adı verilen kafatasının şekli ile tespit edilir. Bu kemiklerin füzyonu gelişmiş bir kaynaktır. Gözbebeklerinin çıkıntıları (proptozis) da sıklıkla gözlenir.
• Tip III : kalıtsal değildir ve tip II'ye benzer semptom ve bulgular içerir, ancak kafatasının bir yonca şeklinde deformitesini göstermezler. Aksine, daha kısa ön kranyal bazın olması ile karakterize edilir. Gözler için kafatasının bıraktığı küçük alan nedeniyle, oküler proptoziyi önceki tiple paylaşırlar. Bazen doğum denilen dişler ortaya çıkar (doğumda zaten dişleri vardır) ve karın bölgesi organlarında veya iç organ anomalilerinde malformasyonlar. Öte yandan, zeka geriliği ve erken ölüme neden olabilecek ciddi nörolojik problemler gösterebilirler.

Daha yakın bir zamanda, özellikle 2013 yılında, Greig ve arkadaşları Pfeiffer sendromu için ciddiyet açısından yeni bir sınıflandırma sistemi geliştirdiler. Nörolojik durum, solunum yolu, gözler ve kulakların değerlendirmesine göre sınıflandırmalarını temel alan 42 hasta üzerinde çalıştılar.

Ek olarak, bu değerlendirmeler nasıl geliştiğini gözlemlemek için cerrahi müdahalelerden önce ve sonra yapıldı. Sonuçlar 3 tipte gösterilmiştir:

• A tipi veya küçük problemler : İşlem sonrası değişiklik olmaz.
• B tipi veya orta dereceli problemler : postoperatif fonksiyonel iyileşme.
• C tipi veya ciddi problemler : Operasyondan sonra belirgin düzelme.

Bu son sınıflandırma, multidisipliner bir tedaviyi teşvik ettiğinden faydalıdır.

Frekansı nedir?

Pfeiffer sendromu her iki cinsi eşit olarak etkiler ve yaklaşık her 100.000 doğumdan birinde görülür.

Sebepleri neler?

Pfeiffer sendromu, otozomal dominant kalıtım paterni sunar. Bu, hastalığa neden olmak için etkilenen genin sadece bir kopyasının gerekli olduğu anlamına gelir; Her hamilelikte anormal genin ebeveynlerden birinden çocuğa geçme riski% 50'dir.

Ancak yeni bir mutasyondan da kaynaklanabilir (I ve II tiplerinde gördüğümüz gibi).

Tipoloji I, hem FGFR1 hem de FGFR2'deki mutasyonlarla ilişkiliyken, II ve III tipleri FGFR2 genindeki kusurlara bağlanır.

Kromozom 8 üzerindeki reseptör-1 gen fibroblast büyüme faktörü (veya FGFR1) veya kromozom 10 üzerindeki gen 2 (FGFR2) mutasyonları ile yakından ilgilidir. Bu genlerin görevi reseptörleri kodlamaktır. Kemiklerin doğru gelişmesi için gerekli olan fibroblast büyüme faktörünün etkisi.

Ayrıca, bu hastalığın başlangıcı için bir kolaylaştırıcının , spermdeki mutasyonlar arttığından, babanın gebe kaldığı ileri yaşta olduğuna inanılmaktadır .

Belirtileri nelerdir?

Bu sendromun genetik ve allel heterojenliği, sunulan fenotipik değişkenliği açıklıyor gibi görünmektedir (Cerrato ve ark., 2014)

- Temel olarak, karakteristik yüz ve kranial özellikler: başın anormal büyümesi, kafatasının kemiklerinin füzyonu (kraniyosinostoz), önden belirginlik, şişkin gözler (proptosis) ve hipertelorizm (normalden daha fazla yörüngeli). Ayrıca, yüzün orta üçte birinde sivri bir kafa veya turribrakofali ve az gelişmişlik olması yaygındır.

- Tip II, daha önce belirtmiş olduğumuz, genellikle hidrosefali (beyin omurilik sıvısı birikiminden dolayı ventriküllerin genişlemesi) ile bağlantılı olan bir yonca yaprağı şeklinde sunar.

- belirgin bir alt çene gösterirken Maksiller hipoplazisi veya gelişmemiş üst çene.

- Diş problemleri.

- Yerinden çıkmış kulaklar.

- Etkilenenlerin% 50'sinde işitme kaybı.

- Üst ekstremitelerdeki anormallikler, özellikle başparmak ve ayak parmaklarındaki bozukluklar. Geniş, geniş ve / veya bükülmüşler. Clinodactyly veya parmaklardan birinin açılışı.

- Daha önce de belirtildiği gibi, parmaklar ve ayak parmakları abartılı şekilde kısa (brakidaktil) veya parmakların birleşimi (sindaktil veya sinofalangismo).

- Üst ekstremitede anomalisi olan tüm hastalarda, Ekstremitelerde Cerrato ve ark. (2014)

- Hareketsizlik (ankiloz) eksikliği ve dirsek eklemlerinin anormal sabitlenmesi.

- Ağır vakalarda karın organlarının malformasyonu.

- Solunum problemleri.

- Tip II veya III ise, olası beyin hasarı veya hipoksiden dolayı (etkilenenlerin bazılarının da yaşadığı solunum güçlüğü nedeniyle) nörolojik ve zihinsel gelişim sorunları ortaya çıkabilir. Buna karşılık, tip I olanlar genellikle normal sınırlar içinde bir zekaya sahiptir.

- Daha ciddi vakalar: kafa içi basıncındaki artışa bağlı olarak görme kaybı.

Muhtemel komplikasyonlar

Açıkçası, en ciddi vakalar daha da kötüleşecek vakalardır (II ve III tipleri). Bunlar, erken ölüme yol açabilecek nörolojik değişiklikler ve solunum komplikasyonları riski altındadır. Buna karşılık, Pfeiffer sendromu tip I olan kişiler tedaviden sonra belirgin şekilde iyileşir.

İlişkili bozukluklar

- Apert sendromu

- Crouzon sendromu

- Jackson-Weiss sendromu

- Beare-Stevenson sendromu

- Muenke sendromu

Nasıl teşhis edilir?

Pfeiffer sendromunun teşhisi doğum sırasında, kraniyofasiyal kemiklerin erken birlikteliğini ve başparmakların ve ayak parmaklarının uzunluğunu ve genişliğini gözlemleyerek yapılabilir.

Bu sendromun özellikleri yukarıda belirtilen diğer bozukluklarla karıştırılabileceğinden, doğru doğum öncesi tanı konusunun karmaşıklaştığı unutulmamalıdır (Çocuk kraniyofasiyal dernek, 2010).

Nasıl tedavi edilebilir?

Tedavinin erken yapılması çok önemlidir, bu nedenle bu sendromlu çocuklar potansiyellerini azaltamazlar.

Tedavi, özellikle her bireyi etkileyen semptomlara odaklanacaktır. Yani, klinik sunumun türüne ve ciddiyetine göre bireyselleştirilmeleri ve yönlendirilmeleri gerekir.

Genellikle, bir grup uzman tarafından koordine edilmiş bir çabayla, çok disiplinli ve ayrıntılı bir yaklaşım gerektirir. Bunların arasında çocuk doktorları, cerrahlar, kulak burun boğaz uzmanları (kulak, burun ve boğaz problemlerini tedavi eden doktorlar), nörologlar, odyologlar (işitme problemleri için) dahil etmek gerekir.

Hidrosefali gibi başka sorunlara neden olabileceğinden, kraniosinostozun düzeltilmesi için cerrahi tedavi önerilmektedir. İkincisi durumunda, beyindeki fazla beyin omurilik sıvısını boşaltmak için kafatasına bir tüp sokarak müdahale yapılması gerekebilir. Vücudun diğer bölgelerine de yerleştirilebilir, çıkartılması için uygun olabilir.

Cerrahi, bebeklerde yüz medial hipoplazisi, nazal anormallikler veya oküler proptozis gibi kafatası malformasyonlarının etkilerini hafifletmeye yardımcı olmak için doğru ve rekonstrüktif bir yöntem olarak da kullanılabilir.

Bu tür müdahalenin sonuçları değişken olabilir. Clark ve ark. (2016), rekonstrüktif plastik cerrahinin proptozis ve bu sendromdan etkilenenlerin tipik oftalmolojik komplikasyonlarının tedavisindeki başarısını vurgulamaktadır.

Özet olarak, uzmanlar yaşamın ilk yılında erken cerrahi prosedürün kapalı olan kraniyal sütürlerin bölünmesine yardımcı olabileceğini ve böylece kafatasının ve beynin normal şekilde büyümesine izin verebileceğini tavsiye ederler.

Aynı şey, iyi görüş sağlamak için göz yuvalarıyla da yapılabilir.

Daha sonraki yaşlarda, fiziksel görünümünü ve üst ve alt çenenin pozisyonunu iyileştirmek için ameliyatla yüzün yarısını düzeltmek uygundur (Çocuklarda kraniyofasiyal dernek, 2010).

Bazı durumlarda kulak bozukluklarının düzeltilmesine yardımcı olması için ameliyatı tercih edebilirsiniz. Diğer durumlarda, işitmeyi geliştirmek için özel işitme cihazları kullanılabilir.

Daha iyi işleyebilmek ve hareket kabiliyetini arttırmak için sindaktili veya diğer iskelet malformasyonları olan hastalarda da cerrahi uygulanmış gibi görünmektedir.

Hastalıkla ilişkili anormallikleri düzeltmek için cerrahi prosedürlerin, bahsedilen anomalilerin ciddiyetine, durumuna ve konumuna ve tetikledikleri semptomlara bağlı olacağını belirtmek gerekir.

Diş problemleri olan diğer durumlarda, bir ortodontik kliniğe gitmek uygundur. Her halükarda 2 yaşında bir dişçiye gitmeniz önerilir.

Etkilenenlerin hareketliliğini arttırmak için bir başka seçenek de fizyoterapiye gitmek veya ortopedik önlemleri seçmektir.

Etkilenenlerin aileleri için genetik danışma önerilmektedir. Bu sendromun varlığından şüpheleniliyorsa ve ailede bu hastalığın önceki vakaları varsa özellikle yararlıdır. Yeterli bir klinik değerlendirme, bu durumlarda, bu durumla ilişkilendirilebilecek fiziksel özelliklerle birlikte, herhangi bir belirti veya semptomu kesin olarak tespit eder.

Her durumda, bilim ilerledikçe, bu hastalığa müdahale etmenin yeni ve daha iyi yollarının geliştirildiğine dikkat çekiyoruz.

Etkilenen insanlara ve ailelere büyük destek, benzer vakaların derneklerine gidip bilgi aramaktır. Bu derneklerden biri Çocuk Kraniyofasiyal Derneği: www.ccakids.org, bu kişilerin ve ailelerinin özel ihtiyaçlarını karşılamak için faydalı programlara sahip.