Cockayne sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Cockayne sendromu (SC), çocuklukta ve / veya ergenlik döneminde erken yaşlanmayı üreten genetik kökenli bir hastalıktır (Iyama ve Wilson, 2016).

Klinik olarak, Cackayne sendromu, psikomotor büyümesi ve gelişiminde anomaliler, nörolojik regresyon, karakteristik fiziksel fenotip, ışığa duyarlılık, oftalmolojik ve işitsel anomaliler de dahil olmak üzere geniş bir değişiklik yelpazesi ile karakterizedir (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Cockayne sendromunun etiyolojik kökeni ile ilgili olarak, vakaların çoğu, sırasıyla 5 ve 10 kromozomlarında bulunan ERCC8 ve ERCC6 genlerinde spesifik mutasyonların varlığından kaynaklanmaktadır (Laugel, 2013).

Öte yandan, Cokayne Sendromu'nun teşhisi genetik çalışma ve RNA analizi ile doğrulanır, ancak geniş bir fiziksel muayene yapılması ve etkilenenlerin klinik özelliklerinin incelenmesi zorunludur (Dollfus ve Laugel, 2009).

Bu patolojinin tedavisi yoktur, ancak tıbbi ve rehabilitasyon müdahalesine dayanan farklı semptomatik terapötik yaklaşımlar vardır: cerrahi düzeltme, erken stimülasyon, motor, elektrostimülasyon, ilaç uygulaması, fizik tedavi, vb. (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005).

Cockayne sendromunun özellikleri

Cockayne sendromu ( SC ), erken dönem yaşlanmanın gelişimi olan temel tezahürü olan kalıtsal kökenli nadir bir hastalıktır (Iyama ve Wilson, 2016).

Her ne kadar bu durumun ciddiyeti, tıbbi komplikasyonlara bağlı olarak değişebilse de, genetik anomaliler erken yaşlanma ile uyumlu bir dizi tezahürü ortaya çıkarmakta ve sonuç olarak yaşam beklentisinde önemli bir düşüşe neden olmaktadır (Iyama ve Wilson, 2016). ).

Bu nedenle, tıbbi literatürün çoğunda, Cockayne sendromu bir çeşit segmental progeria olarak kabul edilir (Iyama ve Wilson, 2016).

Genel olarak, progeria terimi, çocuk popülasyonunda hızlandırılmış / erken yaşlanma mevcudiyeti ile klinik olarak tanımlanan bir grup hastalığa atıfta bulunmak için kullanılır (National Health Institutes, 2015).

Bu tip değişiklikler genetik faktörlerin ürünüdür ve yaşlılığın fizyolojik belirti ve semptomlarını üretme eğilimindedir (Genetics Home reference, 2016).

Bu nedenle, Cockayne sendromu ilk olarak 1936'da Cokayne tarafından tanımlandı. Klinik raporunda iki vakanın tarifine atıfta bulundu.

klinik olarak kaşektik cücelik, retina atrofisi ve sağırlık ile tanımlanmaktadır (Laugel, 2013).

Ek olarak, daha sonra belirtileri erken çocukluk döneminde belirgin bir şekilde gelişmeye başlayan klinik olarak benzer yeni vakalarla tanımlarını genişletti (Laugel, 2013).

Son olarak, 80'lerin ve 90'ların etrafında, teknik gelişmeler sayesinde, bu patoloji hücresel düzeyde tanımlanabilirken, 1990'da bu patolojiye katılan ana genleri tanımlamak mümkün olmuştur (Laugel, 2013).

Bu şekilde, Cokayne sendromu üç temel bulgu ile tanımlanır (Nadir Disroderler Ulusal Örgütü, 2016):

1. Büyümenin belirgin bir şekilde geriliği (kısa boy, düşük ağırlık vb.).

2. Işık uyaranlarına karşı anormal derecede abartılı hassasiyet (ışığa duyarlılık).

3. Yaşlı fiziksel görünüm.

Ek olarak, farklı yazarlar, Cokayne sendromunda farklı klinik alt tiplerin varlığına dikkat çekmektedir (Conchello-Monleón ve diğerleri, 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli ve Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Tip I : Bu tip Cockayne sendromunun klasik ve en sık görülen sunum şeklidir. Bu durumda, kardinal semptomlar 2 yaşından sonra ortaya çıkma eğilimindedir.

- Tip II : Bu durumda, klinik özellikler erken görünür. Böylece, doğumdan itibaren önemli semptomları gözlemlemek mümkündür ve bunlar genellikle ciddi bir klinik durum gösterir.

- Tip III : bu tip daha hafif klinik bir sunumla karakterizedir. Ayrıca, önceki alt türlere kıyasla, genellikle geç bir başlangıç ​​sunar.

- Tip XP / CS : Kseroderma pigmentoza ile birlikte sunulması ile karakterize klinik bir Cockayne sendromu alt tipi. Özellikleri azalmış boy, zihinsel gerilik ve cilt kanseri gelişimi ile tanımlanır.

istatistik

Cockayne sendromu, Avrupa bölgelerinde 200.000 kişi başına tahmini 1 vaka insidansıyla nadir veya nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilir (Dollfus ve Laugel, 2009).

Genel olarak, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'da, Cockay sendromu size milyon doğumda yaklaşık 2 veya 3 vaka sunabilir (Genetics Home Reference, 2016).

Etkilenenlerin sosyodemografik özellikleriyle ilgili olarak, epidemiyolojik araştırmalar cinsiyet, menşe yeri veya etnik ve / veya ırksal grupla ilişkili daha yüksek bir sıklık tanımlamamıştır (Nadir Disroderler Ulusal Örgütü, 2016).

Karakteristik belirti ve bulgular

Cockayne sendromu klinik olarak, hepsi gelişim ve genel multisistem dejenerasyondaki genel bir açık ile tanımlanan heterojen bir klinik belirtiler paterni ile karakterizedir (Iyama ve Wilson, 2016).

Bu nedenle, Cockayne sendromunda en sık görülen belirti ve semptomlardan bazıları şunlardır: (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005, Genetics Home Reference, 2016, Nadir Disroder Ulusal Örgütü, 2016):

a) Büyüme geriliği

Cockayne sendromunun en karakteristik tıbbi özelliklerinden biri, fiziksel büyümenin yavaş veya gecikmiş gelişiminin varlığıdır.

Bazı durumlarda, doğum öncesi aşamada, gebelik kontrolünün rutin ultrasonları aracılığıyla tanımlanması mümkün olmakla birlikte, yaşamın ilk yıllarında bu parametreleri gözlemlemek daha sık görülür.

Genel olarak, etkilenen insanlarda cinsiyetleri ve kronolojik yaşları için hem normal hem de normalin altında bir boy ve kilo gözlemlemek mümkündür.

Ek olarak, bazı klinik çalışmalar Cockayne sendromunu bir cücelik türü olarak sınıflandırır (Conchello-Monleón ve diğerleri, 2012), yani yetişkin boyunun genellikle 125 cm'yi geçmediği bir büyüme bozukluğu (Ulusal Sağlık Enstitüleri, 2016).

Öte yandan, genelleşmiş büyüme gecikmesinin bir sonucu olarak, mikrosefali varlığını gözlemlemek de mümkündür. Bu nedenle, etkilenen bireylerin başı genellikle cinsiyetleri ve yaş grupları için beklenenden daha küçük veya daha küçük bir boyut sunar (Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezi, 2016).

Böylece Cockayne sendromunda büyüme özellikleri şöyle tanımlanır:

- Düşük ağırlık.

- Büyüme bozukluğu veya cücelik tanısı ile uyumlu, küçültülmüş boyut.

- Mikrosefali

b) Kas-iskelet sistemi hastalıkları

Cockayne sendromu genellikle farklı iskelet, kas ve cilt tanımlayıcı özelliklerin gelişmesiyle de karakterize edilir:

Bu nedenle, yüz konfigürasyonu, küçük bir baş, ağız ve çene gelişmemiş veya dar ve kancalı burun boyutunun küçük olması nedeniyle atipik olarak karakterize edilir.

Benzer şekilde, diş parçalarının yerleştirilmesi genellikle anormaldir, bu durum kötü tıkanma ve mandibular projeksiyonda önemli sayıda çürük ve anomalinin gelişmesi ile sonuçlanır.

Cilt özelliklerine gelince, saç ve derinin kuru ve ince bir görünüm sergilediği görülmektedir. Genel olarak cilt, kırışıklıklar, adipoz doku kaybı veya pigmentasyondaki anormallikler ile yaşlı bir görünüm sunar.

Öte yandan, Cockayne sendromundan muzdarip insanlarda ekstremitelerinin boyutunda bir orantısızlık tespit etmek mümkündür, bu nedenle, hem anormal derecede büyük elleri hem de ayakları ve toplam bacaklara kıyasla daha uzun kol ve bacakları gözlemlemek normaldir. gövde.

Ek olarak, eklemlerin anormal şekilde gelişmesi, gerekenden daha büyük bir boyut göstermesi ve farklı kemik ve kas gruplarının sabit bir pozisyonuna neden olması da mümkündür.

Öte yandan, kas değişikliklerinde, en sık rastlanan spastisite gelişimini, yani bazı durumlarda hipo veya hiperrefleksi (artmış refleksler) eşliğinde spastisite gelişimini gözlemlemektir.

osteo-kiriş).

Bu nedenle, Cockayne sendromunun kas-iskelet sistemi özellikleri şu şekilde tanımlanmaktadır:

- Atipik yüz konfigürasyonu.

- Diş maloksiyonu.

- Deri yaşlanması.

- Üst ve alt ekstremitelerde anatomik orantısızlık.

- Spastisite ve hiper / hiporefleksi gelişimi.

c) Duyusal değişiklikler

Cockayne sendromunda ortaya çıkan farklı duyusal anomaliler temel olarak bazı uyaranlara duyarlılık ve oftalmolojik ve işitsel patolojilerin varlığındaki değişikliklerle ilgilidir.

Bu şekilde, bu patolojinin temel özelliklerinden biri, ışığa duyarlılık, yani, rahatsızlık ve ağrı hissine neden olabilecek ışığa karşı abartılı bir hassasiyet olmasıdır.

Böylece, etkilenen birçok insanda güneş ışığına maruz kaldığında yanık ve kabarcık oluşumunu gözlemlemek mümkündür.

Öte yandan, başka bir tipik tıbbi bulgu, esasen retinal dejenerasyon, katarakt, optik atrofi veya ilerleyici pigmenter retinopati ile ilgili olan oftalmolojik ve görsel anomalilerin gelişimidir.

Ek olarak, işitme yeteneği açısından, önemli bir işitme kaybını (işitme kaybı) veya duyusal sağırlığın gelişimini belirlemek oldukça yaygındır.

Bu nedenle, Cockayne sendromunun duyusal özellikleri şunların varlığı ile tanımlanır:

- Işığa duyarlılık

- Oftalmolojik patolojiler.

- İşitsel açıklar.

d) Nörolojik dejenerasyon

Nörolojik özelliklerle ilgili olarak, beyaz ve gri maddenin ilerleyen dejenerasyonu ve serebellar atrofinin mevcudiyeti ile karakterize edilen merkezi ve periferik sinir sisteminin genel bir tespiti gözlemlenebilir.

Genel olarak, Cockayne sendromu olan bireyler aşağıdakiler gibi çeşitli özellikler gösterecektir:

- Genelleştirilmiş zihinsel açık : hem bazı beyin yapılarının eksik gelişimi, hem de daha sonra hücresel dejenerasyon, farklı bilişsel eksikliklerin varlığına yol açacaktır.

Bütün bunlar temel olarak etkilenen kişinin yaş grubu için beklenenin altında bir entelektüel performans ile ilgilidir.

- Psikomotor geciktirme : motor alanda ataksi ile ilgili farklı bozuklukların gelişimi, dizartrinin titreme varlığına gelişmesi, çeşitli becerilerin kazanılmasını önemli ölçüde engelleyecektir.

Bu nedenle, etkilenen insanlar ayakta durma, oturma, duruşta değişiklikler, nesnelerin menzili vb.

- Dil bozuklukları : dil becerileri zayıf ve eksik gelişmeye meyillidir. Cockayne sendromundan muzdarip insanların dili, kısa ifadeler ve az sayıda kelime kullanan, disartik bir konuşma ile karakterizedir.

nedenleri

Cockayne sendromunun kökeni, özellikle ERCC veya CBS geninde ve ERCC veya CSA geninde mutasyonların gelişiminde genetik değişikliklerin varlığında bulunur (Genetics Home Reference, 2016).

Her iki gen de, hasar görmüş veya hasar görmüş DNA'nın tamirinden sorumlu proteinlerin yapımında temel bir role sahiptir. Bu nedenle, harici veya dahili hasardan önce, DNA normal olarak tamir edilemez ve eksik bir işlev gösteren hücreler katlanarak ölür (Genetics Home Reference, 2016).

Bu nedenle, DNA onarımındaki eksiklikler hem ışığa duyarlılık özelliklerine hem de Cockayne sendromunun diğer tipik klinik özelliklerine katkıda bulunabilir.

tanı

Her ne kadar tıbbi geçmişin analizi ve fizik muayene Cockayne sendromu şüphesini sürdürmek için temel olsa da, diğer tıbbi yaklaşım türlerinin kullanılması esastır.

Bu durumda, manyetik rezonans görüntüleme veya bilgisayarlı tomografi gibi nörogörüntüleme testlerinin kullanılması nörolojik bozuklukların belirlenmesinde yararlıdır (Nadir Disroderler Ulusal Örgütü, 2016).

Ek olarak, genetik değişikliklerin onarımında anomalilerin saptanmasına yönelik genetik çalışma, Cockayne sendromunun tanısının kesin doğrulanması için temeldir (Dollfus ve Laugel, 2009).

Bir tedavi var mı?

Cockayne sendromu ve sekonder tıbbi komplikasyonların tedavisi temelde semptomatiktir (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Kas-iskelet sistemi ve diş anomalilerinin cerrahi müdahalesi.

- Beslenme ve besin uyarlamaları.

- Rehabilitasyon fizik tedavi: psikomotor becerilerin uyarılması, spastisitenin kontrolü ve serebellar bozukluklar.

- Spastisitenin farmakolojik tedavisi.

- Postural adaptasyonlar.

- Kaslı elektrotimülasyon.

- Oftalmolojik anomalilerin cerrahi ve farmakolojik tedavisi

- İşitsel uyarlamalar.