Pallister-Killiam sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

Tetrasomi 12 olarak da bilinen Pallister-Killian sendromu ( SPK ), geniş bir çoklu organ tutulumu spektrumuyla karakterize, nadir görülen bir genetik kökenli hastalıktır.

Klinik düzeyde, bu patoloji, zihinsel engellilik, psikomotor gerilik, kas hipotoni, atipik bir yüz fenotipi, pigment cilt anormallikleri ve alopesi (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rog esaslı, Santana) ile tanımlanır. - Artiles, Sebastían-Garcñua, Cabrera-López, 2014).

Ek olarak, farklı vücut sistemlerinde veya konvülsif ataklarda meydana gelen malformasyonlarla ilgili diğer tıbbi komplikasyon tipleri de görülebilir (Toledo-Bravo de la Laguna ve ark., 2014).

Bu hastalığın etiyolojik kökeni mozaikte dağılmış genetik bir değişiklik ile ilişkilidir. Spesifik olarak, organizmanın bazı hücrelerinde ekstra bir kromozomun 12 varlığından kaynaklanmaktadır (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016).

Pallister-Killiam sendromu tanısı hem doğum öncesi hem de doğum sonrası dönemlerde yapılabilir. Temel amaç, klinik özelliklerin tanımlanması ve doğrulama genetik çalışmasının kullanılmasıdır (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz ve Matheus, 2013).

Bu sendromun mortalite oranı yüksektir (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Bununla birlikte, farmakolojik tıbbi yaklaşım ve rehabilitasyon tedavisi, yaşam kalitesinde ve etkilenenlerin klinik durumlarında önemli yararlar sağlayabilir (Méndez ve ark., 2013).

Pallister-Killiam sendromunun özellikleri

Pallister-Killiam sendromu (SPK) bir çeşit mozaik genetik hastalığıdır. Bu durumda, kromozomal değişiklik sadece organizmanın bazı hücrelerini etkiler.

Genectis Home Reference (2016) gibi bazı kurumlar bu patolojiyi gelişim bozuklukları olarak adlandırmaktadır.

Genel bir düzeyde, gelişimsel bozukluklar veya gelişimsel bozukluklar uluslararası terimleri içinde genellikle geniş bir fiziksel ve bilişsel değişiklik ve anormallikleri ifade eder. Bunların tümü, normal veya beklenen modellere bağlı olarak gelişmenin sapması veya önemli bir gecikmesi ile sonuçlanır (Ulusal Nörolojik Hastalıklar Enstitüsü ve Stroke, 2015).

Pallister-Killiam sendromunda, farklı vücut sistemleri ve organizmaların geniş bir ilgisi tanımlanmaktadır (Genectis Home Reference, 2016)

Genel olarak zihinsel engellilik, kas hipotoni, ayırt edici yüz özelliklerinin gelişimi, cilt pigmentasyonunun değiştirilmesi veya saç büyümesi, diğer doğumsal değişiklikler ile karakterizedir (Genectis Home Reference, 2016).

Ek olarak, Pallister-Kiliam sendromu, tıp literatüründe çok sayıda isim alabilen nadir bir doğumsal hastalıktır (Turleau, 2009): (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016):

  • Pallister-Killiam mozaik sendromu.
  • Ischromosome 12p sendromu.
  • Killiam sendromu.
  • Nicola-Teschler sendromu
  • Pallister mozaik sendromu.
  • Tetrasomi 12p.
  • Killiam-Tescheler-Nicola sendromu.

Bu hastalık ilk olarak 1977'de Pallister tarafından tanımlanmıştır (Toledo-Bravo de la Laguna ve ark., 2014).

İlk yayınlarda, seyri çeşitli bulgular ile karakterize edilen iki yetişkin hasta vakası bildirilmiştir: nöbetler, kas hipotoni, entelektüel açık, kas-iskelet sistemi ve organik malformasyonlar, kaba yüz konfigürasyonu ve cilt rengindeki değişiklikler (Méndez ve ark. al., 2013).

Buna paralel olarak, 1981'de Teschler-Nicola ve Killiam, bu aynı klinik tabloyu üç yaşındaki bir kız çocuğu olarak tanımladı (Méndez ve ark., 2013).

Bu nedenle, ilk klinik raporlarda, nöbetler, zihinsel engellilik ve karakteristik bir fiziksel fenotip kombinasyonu ile karakterize tıbbi bir duruma genelleştirilmiş bir referans yapılmıştır (Toledo-Bravo de la Laguna ve diğerleri, 2014).

Ek olarak, 1985 yılında, Gilgenkratz ilk aşamada gebelik evresi sırasında, günümüzde sık sık görülen modern teşhis teknikleri sayesinde sıkça rastlanan bir şeyi tespit edebildi (Méndez ve ark., 2013).

istatistik

Pallister-Killiam sendromu prevalansı kesin olarak bilinmemektedir. Çok fazla kesin tanı konmamış ve bunların çoğu tıbbi literatürde yayınlanmamıştır (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016).

Bu nedenle, tüm yazar ve kurumlar bu sendromu genel popülasyonda nadir veya nadir bir genetik patoloji olarak tanımlamaktadır (EuRed, 2016).

Yaklaşık 15 yıl önce, Pallister-Killiam sendromu dünya çapında sadece yaklaşık 100 vakada tespit edilmişti. Şu anda, bu rakam etkilenen 200'ü aştı (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016).

Epidemiyolojik araştırmalar, Toledo-Bravo de la Laguna ve işbirlikçileri (2014) gibi yazarları 1 / 10'da vermesine rağmen, bu hastalığın milyonlarca yenidoğan çocuğa yaklaşık 5, 1 vakada (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016) yaklaşık 5 vakada ortaya çıktığını tahmin etmiştir. 25.000.

Etkilenenlerin sosyodemografik özellikleri ile ilişkili daha yüksek bir prevalans tanımlanmamıştır. Pallister-Killian sendromu herhangi bir cinsiyette veya teknik ve / veya ırksal grupta görülebilir.

İşaretler ve Belirtiler

Pallister-Killian sendromunun klinik seyrinde, çok çeşitli belirti ve semptomlar tanımlanabilir. Hepsi kraniyofasiyal anomaliler ve / veya iskelet kası ve bilişsel değişiklikler ile ilişkilidir.

Yüz ayarları

Gebelik evresinden doğum sonrası ve bebek büyümesine kadar kranyofasiyal malformasyonların gelişimi, Pallister-Killiam sendromunun en karakteristik tıbbi belirtilerinden birini oluşturur.

En sık görülen belirti ve semptomlar, kaba ve atipik bir görünüme yol açacak farklı kranyal ve yüz yapılarındaki anormallikleri içerir (Toledo-Bravo de la Laguna ve diğerleri, 2014; Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016):

  • Brakisefali: Bu terim, kafanın genişliğinde bir artışla ve oksipital ve arka bölgelerin düzleşmesiyle sonuçlanan kraniyal bir konfigürasyon anlamına gelir.
  • Önden kraniyal konfigürasyon: kafanın ön ve ön alanları normalden daha fazla gelişmek zorundadır. Belirgin veya şişkin bir alın görülebilir.
  • Posterior kranial konfigürasyon: başın en posterior bölgesi az gelişmiş bir durum ortaya çıkarır. Düz bir tıkanıklık görülebilir.
  • Hipertelorizm: gözler normalden daha büyük bir mesafeye yerleştirilmelidir. Görsel seviyede gözler çok ayrılmıştır.
  • Burun konfigürasyonu: Burun genellikle kök veya geniş köprü ile büyük hacimlidir. Burun delikleri, öne doğru yönlendirilmelidir (anteverted burun delikleri).
  • Bukkal ve maksiller konfigürasyon: oral yapıların anormal bir boyut göstermesi gerekir. Çene normalden daha küçüktür (mikrognati). Üst dudak, ince ve azaltılmış bir görünüm elde ederken alt dudak kalındır. Dil beklenenden daha büyük ve uzun nazolabial oluk.
  • İşitsel pavyonlar: kulaklar alçak bir pozisyon gösterir ve geriye doğru döner.
  • Alopesi: Saç büyümesi farklı alanlarda anormaldir. En sık görülen kaş, kirpik veya baştaki küçük kellik alanlarını gözlemlemektir.
  • Akromik ve hiperkommik lekeler: yüz bölgelerinde küçük lekelerin gelişimini tanımlamak mümkündür. Renk kaybı veya karanlık görünüm ile karakterizedirler.

Kas-iskelet sistemi malformasyonları

Yüz değişikliklerinden daha az anlamlı olmasına rağmen, Pallister sendromundan etkilenen hastalarda çeşitli kas-iskelet sistemi anormalliklerini gözlemlemek çok yaygındır (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016):

  • Boyun: Baş ve vücut gövdesi arasındaki mesafe genellikle azalır. Görme düzeyinde kısa boyunlu ya da normalden küçük bir boyun görebiliriz.
  • Omurga: Spinal değişiklikleri tanımlamak çok yaygın olmasa da, spina bifida, sakral ek, skolyoz veya kifozun ortaya çıkması mümkündür.
  • Ekstremiteler: kollar ve bacaklar da etkilenen kişinin cinsiyeti ve biyolojik yaşı için beklenenden daha küçük olan anormal bir büyüme gösterir.
  • Polydactyly: parmak ve ayak parmak sayısına bağlı değişiklikler de görülebilir. En yaygın olanı ellerde daha fazla parmak gözlemlemektir

Kas hipotoni ve psikomotor gerilik

Kas yapısı ve mobilite ile ilgili anormallikler Pallister-Killian sendromunun önemli klinik özelliklerinden bir diğeridir (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016):

Kas hipotoni, anormal derecede azalmış bir kas tonusunun veya geriliminin tanımlanması anlamına gelir. Görsel düzeyde, özellikle ekstremitelerde vurgulanan farklı kas gruplarında sarkıklık ve değişkenlik görülebilir.

Böylece, kas ve iskelet patolojisi, hem yenidoğan hem de çocukluk döneminde farklı motor becerilerin kazanılmasında önemli bir gecikmeye neden olacaktır.

Geliştirme süreleri etkilenenler arasında değişken olsa da, en yaygın takvim aşağıdaki kilometre taşlarını içerir:

  • Sedestación : Bağımsız olarak pozisyon alma, kendi vücudunuzla birlikte oturma veya döndürme yeteneği 3 aydan itibaren gelişmeye başlayabilir. Ancak, bu sendromdan etkilenen insanlarda 8 yaşına kadar gecikebilir.
  • İlk adımlar : çocukların ilk adımlarını 12 ay civarında atmaları normaldir, ancak bu patolojide bu evrimsel dönüm noktası 9 yıla kadar ertelenebilir. Ayrıca, birçok durumda, atel veya özel ayakkabı gibi bazı telafi edici yöntemler gereklidir.

Nörolojik değişiklikler

Güçlü şekilde etkilenen alanlardan bir diğeri de sinir sistemidir. Çoğu durumda, belirti ve semptomlar çoğunlukla nöbet ve zihinsel engellilikle ilgilidir (Toledo-Bravo de la Laguna ve ark., 2014; Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016):

  • Konvülsif krizler: alışılmadık, değişmiş ve düzensiz nöronal elektriksel aktivitenin varlığı ve gelişimi, kas spazmları, motor ajitasyonu veya bilinç yokluğu ile tanımlanan tekrarlayan olayların varlığına yol açabilir. Beyin yapısı ciddi şekilde bozulmuştur, bu da bilişsel ve doku bozulmalarında önemli bir yere neden olmaktadır.
  • Zihinsel engellilik: bilişsel bozulma düzeyi değişken olsa da, çoğu durumda düşük veya sınırda bir entelektüel bölüm tanımlanmaktadır. En çok etkilenen bölgeler psikomotor ve dilbilimdir; etkilenenlerden birini yerine getiren otistik spektrum bozukluğunun klinik kriterleri.
  • Genel gelişim gelişimi: Farklı günlük ve akademik becerilerin öğrenme ritmi, etkilenenlerin büyük kısmında genellikle yavaştır. Uyarlamalar ve özel okul desteği gereklidir.

Diğer anomaliler

Daha az sık olmalarına rağmen, diğer tıbbi komplikasyon tipleri de görülebilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna ve diğerleri, 2014):

  • Anormallikler ve kalp, sindirim sistemi, böbrek ve genital malformasyonlar.
  • İşitsel darlık
  • Akciğer hipoplazisi.
  • Şaşılık ve katarakt.
  • Görme ve işitme keskinliğinin azaltılması.

nedenleri

Pallister-Killian sendromunun kökeni, kromozom 12 üzerindeki mozaikte genetik bir anormallik ile ilişkilidir. Bu sadece organizmanın bazı hücrelerinin genetik materyalini etkiler (Inage ve ark. 2010).

Kromozomlar, insan vücudunda bulunan tüm hücrelerin çekirdeğinin bir parçasıdır. Çok çeşitli biyokimyasal bileşenlerden oluşurlar ve her bireyin genetik bilgisini içerirler (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

İnsanların çiftler halinde düzenlenmiş ve 1 ila 23 arasında numaralandırılmış 46 farklı kromozomu vardır. Ek olarak, bireysel düzeyde, her bir kromozomun "p" olarak adlandırılan bir alanı veya kısa kolu ve "q" olarak adlandırılan bir başka uzun kolu vardır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Anomali, kromozomu (12) etkiler ve izosromozom adı verilen anormal bir yapıya sahip bir kromozom varlığına yol açar (Genetics Home Reference, 2016).

Böylece, bu kromozom, her bir konfigürasyondan biri p (kısa) ve uzun (q) yerine iki kısa kola sahip olma eğilimindedir (Genetics Home Reference, 2016).

Sonuç olarak, ekstra ve / veya anormal genetik materyalin varlığı, etkilenen kişinin fiziksel ve bilişsel gelişiminin normal ve etkili seyrini değiştirerek Pallister-Killian sendromunun klinik özelliklerine yol açacaktır (Genetics Home Reference, 2016). .

tanı

Pallister-Killian sendromu hamilelik sırasında veya doğum sonrası aşamada, klinik özelliklere ve farklı laboratuvar testlerinin sonuçlarına dayanarak tanımlanabilir (Turleau, 2009).

Hamilelik sırasında en sık kullanılan testler ultrason, amniyosentez veya koryon villus örneklemesidir (Turleau, 2009).

Bu anlamda, embriyonun genetik materyalinin analizi, uyumlu anomalilerin tanımlanması yoluyla bize bu patolojinin bir onayını sunabilir (Turleau, 2009).

Diğer taraftan, doğumdan sonra tanı konulursa, esastır (Kromozom Bozukluklarını Anlamak, 2016):

  • Kutanöz biyopsi.
  • Kan analizi
  • Kan lenfositlerinin incelenmesi.
  • Yerinde floresan hibridizasyonu.
  • Karşılaştırmalı genomik hibridizasyon.

tedavi

Pallister-Killian sendromu olan kişilerin tedavisi için özel bir tedavi tasarlanmamıştır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Pallister-Killian sendromu genellikle kötü prognoz ve yüksek ölüm oranları ile ilişkilidir (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Bununla birlikte, rehabilitasyon tedavisi, özel eğitim ve mesleki terapi, iyi bir fonksiyonel prognoz ve etkilenen kişilerin yaşam kalitesinde bir artış sağlayabilir.

Örneğin, Méndez ve ekibi (2013) aşağıdakilerle karakterize edilen bir rehabilitasyon tedavisi vakasını açıklar:

  • Psikomotor becerilerindeki gelişmeler: başın kontrolü, bağımsız oturma ve ayakta durma.
  • Alarm seviyesinin iyileştirilmesi, dikkat, davranışsal düzenleme.
  • Manuel basınç gibi ince motor becerilerinin geliştirilmesi.
  • Seslerin emisyonu ve bağlamsal gülümseme.
  • İşitsel uyaranların görsel takibi, tespiti ve ayırımcılığı.