ŞARJ Sendromu: Belirtileri, Nedenleri, Tedavisi

CHARGE sendromu, doğuştan gelen önemli fiziksel ve tıbbi komplikasyonları olan nadir bir genetik kökenli hastalıktır (İspanyol Sağırlık Hastaları Derneği, 2016).

Klinik seyri, geniş bir değişiklik paterni ile karakterize edilir: kolloboma, kalp anomalileri, koranların atrezisi (burun delikleri), belirgin büyüme geriliği, genital hipoplazisi ve işitsel malformasyonlar (İspanyol Sağırlık Olan Aileler Birliği, 2016).

Kaynak görüntü: www.chargeacrosseurope.com

Klinik düzeyde, CHARGE sendromundan etkilenen çocuklar ciddi görsel ve işitsel değişiklikler gösterir (Asociación Charge España, 2014), birçoğu sağır.

Bu hastalığın etiyolojik kökeni, tanı konan vakaların yarısından fazlasında CHD7 genindeki spesifik mutasyonlarla ilişkilidir (Genetics Home Reference, 2016).

Bununla birlikte, hastaların yaklaşık üçte biri tanımlanmış genetik değişiklikler göstermez (Genetics Home Reference, 2016).

Teşhis şüphesinde, klinik özelliklerin tanımlanması esastır. varlığını doğrulamak için bazı özel testler yapılması gereklidir: genetik çalışma, entelektüel değerlendirme vb. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ve Madero Barrajón, 2016).

CHARGE sendromunun tedavisi yoktur. Terapötik yaklaşım, tıbbi komplikasyonların kontrolüne, nöropsikolojik müdahaleye, özel eğitime vb. Odaklanan multidisipliner bir tedaviyi içerir. (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ve Madero Barrajón, 2016).

CHARGE sendromunun özellikleri

CHARGE sendromu, önemli konjenital değişiklikler ile ortaya çıkan bir çeşit malformasyon bozukluğu olarak kabul edilir.

Değişiklikler veya doğuştan bozukluklar, doğumdan bu yana etkilenen kişide mevcut olan geniş bir patolojilere atıfta bulunur (Dünya Sağlık Örgütü, 2015).

Bu tip anomaliler, etkilenenler için güçlü bir etkisi olan önemli kronik sakatlıklara neden olabilir (Dünya Sağlık Örgütü, 2015).

Erken fetal gelişim sırasında klinik seyrini ortaya koyma eğiliminde olan nadir bir hastalıktır (Genetics Home Reference, 2016).

CHARGE sendromunda, tıbbi komplikasyonlar çok çeşitli vücut sistemleri ve yapıları ile ilişkilidir.

İsmi en karakteristik tıbbi koşulların kısaltmasından gelmektedir (Genetics Home Reference, 2016).

C : Koloboma (genellikle retinocoridal bölgeyi etkiler).
H (Kalp) : kalp değişiklikleri.
A : choanae'nın atrezisi.
R : Büyüme ve olgunlaşma gelişiminde önemli gecikme.
G: genital azgelişmişlik.
E (kulak): işitsel pavyonlarda işitsel değişiklikler ve malformasyonlar.

Bu sendrom ilk olarak 1979'da Hall ve ekibi tarafından tanımlandı. Klinik tabloları, konanal atrezi ile rastgele olmayan bir şekilde ilişkili çoklu konjenital anomalilerin varlığı ile tanımlanmış 17 hasta grubuna atıfta bulundu (Blake ve Prasad, 2006).

Aynı yıl, başka bir araştırmacı bağımsız olarak bu aynı patolojiyi tanımladı. Multipl konjenital anomaliler ve oküler kolobomlar ile karakterize 10 ek olgu bildiren Hittner'dı (Blake ve Prasad, 2006).

İlk açıklamalar, coloboma ve choanal atresia varlığı ile çoklu anomaliler ve konjenital malformasyonlar arasında özel bir ilişkiyi ifade ediyordu (Lobete Prieto, Llano Rivas, Fernández Toral ve Madero Barrajón, 2016).

Pago ve arkadaşları (1981), bu sendromun adını, temel tıbbi tezahürlerinin kısaltması yoluyla kodlamıştır (Blake ve Prasad, 2006).

Günümüzde, bu patoloji, özellikle çok çeşitli sağlık sorunlarından dolayı yaşamın ilk iki yılında yüksek ölüm oranı ile ilişkilidir (Asociación Charge España, 2014).

Etkilenenlerin görme ve işitme keskinliğindeki değişiklikler genellikle çok değişken olmasına rağmen, genellikle sağırlık olarak nitelendirilen bozukluklar grubunun bir parçasıdır.

CHARGE sendromu istatistikleri

CHARGE sendromu nadir görülen bir hastalık olarak kabul edilir ve tüm dünyada yaşayan 10.000 çocuk başına 1 vakanın altında görülebilir (İspanyol Sağırlık Olan Aileler Birliği, 2016).

İspanya'da CHARGE sendromu olan yaklaşık 3.800 kişinin olduğu tahmin edilmektedir (İspanyol Sağırlık Olan Aileler Birliği, 2016).

Sosyodemografik özelliklerle ilgili olarak sunumu cinsiyetle ilişkili değildir. Erkekler ve kadınlar benzer bir prevalansa sahiptir (Tegay, 2016).

Irk, coğrafi köken veya belirli etnik gruplara katılım ile ilgili hiçbir fark görülmemiştir (Tegay, 2016).

CHARGE sendromu, doğum öncesi ya da yenidoğan döneminde tanımlanabilir (Tegay, 2016). Bununla birlikte, Ulusal Nadir Bozukluk Örgütü (2016) gibi bazı kurumlar, spesifik olmayan ya da ince klinik bulgular sundukları için tanımlanmayan ya da yanlış tanı konulan çok sayıda vaka olduğuna işaret etmektedir.

CHARGE Sendromunun Belirti ve Semptomları

İlk açıklamada belirttiğimiz gibi, CHARGE sendromu, iyi tanımlanmış bir tıbbi durum modeli ile ilişkilidir.

En yaygın olanları: (Genetik Ev Referansı, 2016, Hefner, 1999, Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016):

Oküler Koloboma

Anormallikler ve konjenital malformasyonlar, bazı oküler yapılarda fissür veya perforasyonların gelişmesi ile oftalmolojik sistemi etkileyebilir.

Retina, iris veya koroidin etkilenmesi yaygındır. Genellikle bir veya iki gözünde gelişimin ilk aşamalarında ortaya çıkarlar.

Etkilenen kişinin yeteneği ve görme keskinliği üzerinde önemli bir etkisi olabilir. Önem derecesi yere ve uzamaya bağlı olacaktır.

Görsel düzeyde, bu anormalliği düzensiz kenarlı karanlık bir alan olarak tanımlayabiliriz.

Oküler kolloboma, CHARGE sendromunun en sık görülen klinik belirtilerinden biridir. Teşhis edilen vakaların% 80'inden fazlasında tanımlanmaktadır.

Ek olarak, etkilenenler başka oftalmolojik değişiklikler de geliştirebilir:

Mikroftalmi : Gözbebeklerinin eksik veya eksik bir şekilde oluşumunu sağlayan orbital bir malformasyondur. Normalde bu normalden daha küçük bir hacim kazanacaktır.
Anoftalmi : Bir veya iki gözün tamamının yokluğunu ifade eder.
Fotofobi : Işık ve parlak uyaranlara karşı abartılı hassasiyet.

Bu tip anomaliler genellikle kısmi veya tamamen görsel fonksiyon kaybına yol açar. Önemli bir görme kaybı, artan kör noktalar, derinlik algısındaki eksiklik veya toplam körlük olabilir.

Kardiyak Değişiklikler

CHARGE sendromundan muzdarip çocukların% 75-80'i arasında bir tür anomali ve konjenital kalp bozukluğu var.

En sık Fallot tetralojisi, ventriküler septal defekt, atriventriküler kanal defekti ve aort ark anomalileri olmak üzere çok çeşitli değişiklikler görülebilir.

Bu patolojilerin bazıları hafif aritmi veya minimal komplikasyonlar üretir. Ancak diğerleri hayatı tehdit edici patolojiler haline gelebilir.

CHARGE sendromunda kalp defektleri genellikle başlıca ölüm nedenidir.

Atresia Coanal

Coana, burun deliklerine atıfta bulunmak için kullanılan terimdir.

CHARGE sendromunda, daraltılmış veya eksik gelişme (konanal darlık) ve açıklıkların tamamen tıkanması veya tıkanması (konal atrezi) tanımlanabilir.

Bu tip anomali, tek taraflı veya iki taraflı görünebilir. Kalp yetmezliği olasılığı nedeniyle acil tıbbi yardım gerektirir.

Büyüme ve Gelişmede Gecikme

Yük sendromu genellikle fiziksel büyüme ve entelektüel gelişimde önemli bir gecikmeye sahiptir.

Fetal fazdan düşük ağırlıkta, kısa boyda ve biyolojik gelişimin cinsiyeti ve süresi için beklenenden daha küçük bir kraniyal çevrede gerçekleşen yavaş bir büyüme tanımlamak mümkündür.

Evrimsel dönüm noktalarının, özellikle de psikomotor fonksiyonlarla ilgili olanlar, genellikle yavaş bir ritim sunar.

Bu tip anormallikler, büyüme hormonundaki önemli bir açık ile ilişkilidir. Diğer durumlarda, beslenme veya kardiyak değişikliklere bağlı olabilir.

Genitoüriner hastalıklar

Cinsel organların anatomik gelişimindeki anomalileri ve pubertal olgunlaşma ile ilgili değişiklikleri tanımlayabiliriz.

Erkeklerde, en yaygın olanı kriptorşidizm (testislerin inişinin olmaması), mikropenis veya hipospadias (üretranın açılmasının hatalı yeri) tanımlamaktır.

Öte yandan, çoğu kadın genital dudak ya da uzamış kısırlık ile uteri geliştirir.

Ergenlik gelişiminin boyutu genellikle yoktur veya gecikir, bu nedenle etkilenenlerin çoğu hormonal tedavi gerektirir.

İşitsel Değişiklikler

En yaygın olanı, işit pavyonlarındaki, yani kulaklardaki çeşitli bozuklukların belirlenmesidir:

Lob yokluğu veya bunun kısmi gelişimi.
Geniş ve kısa kulaklar.
Kutanöz bir üçgen şeklinde katlanır.
İmplantasyon düşük ve ayrık.
İki taraflı asimetri.

Orta kulak seviyesinde kemik yapısındaki malformasyonlarla ilgili başka tip değişiklikler de vardır. İkinci bir iletim sağırlığı gelişimi tanımlamak mümkündür.

İç kulakta koklear defektleri ve yarım daire kanallarının kısmi veya tam bir yokluğunu tanımlayabiliriz, böylece etkilenenlerin denge problemleri göstermesi gerekir.

Diğer tip komplikasyonlar

CHARGE sendromunun klinik spektrumu diğer sistemleri ve yapıları kapsayabilir (Genetics Home Reference, 2016; Hefner, 1999; Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016):

Kranial sinirlerdeki değişiklikler : genellikle kranyal sinirler IX, X, VIII, VII ve I'i etkiler. Genellikle, diğerlerinin yanı sıra görme keskinliğinde, yutmada değişiklikler, yüz felcinde önemli bir kayıp oluşturur.
Böbrek hastalıkları : En yaygın olanı böbrek yapısının zayıf gelişimi ile ilgili problemleri belirlemektir (agenesis ve / veya hipoplazi).
Atipik yüz konfigürasyonu: oküler, işitsel ve nazal şekil bozukluklarına ek olarak, belirgin ve geniş bir alnı tespit edebiliriz. Genellikle kemerli görünümlü kaşlar, sarkık göz kapakları, kalın ve belirgin burun, küçük ağız ve düz yanaklar eşlik eder.
Davranışsal özellikler : Yaşlı hastalarda bazı obsesif-kompulsif özellikleri ve geniş bir perseveratif davranış modeli tanımlamak mümkündür.
Vücut yapısı : kas ve iskelet sistemi anormallikleri üst ve alt ekstremitede (kısa parmaklar, cilt kıvrımları, polidaktili, kısa boyun, kemik hipoplazisi, vb.) Ortaya çıkabilir.

nedenleri

CHD7 genine özgü mutasyonlar, CHARGE sendromu tanısı konan vakaların yarısından fazlasını oluşturur (Genetics Home Reference, 2016).

Vakaların çoğu, CHD7 geninin bulunduğu kromozom 8'in q12.2 bölgesini etkileyen çeşitli mekanizmalardaki de novo mutasyonlar veya anomalilerden kaynaklanmaktadır (Nadir Bozukluklar Ulusal Örgütü, 2016).

Bu genetik bileşen, biyokimyasal talimatların üretilmesinden sorumludur, böylece vücudumuz çeşitli aktiviteleri ve gen ekspresyonunu düzenlemek için gerekli bir proteini üretebilir (Genetics Home Reference, 2016).

CHD7 geninin önemli bir rolü retina yapısının oluşumunda ve motor nöronal bileşenlerin gelişiminde tanımlanmıştır (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

Etkilenen diğer kişiler sema3E gibi diğer genlerde anormallikler ya da q11.2 konumundaki 22 gibi kromozomal silmeleri olabilir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016).

tanı

CHARGE sendromunun tanısı genellikle çeşitli tanı kriterlerine göre yapılır (Hefner, 1999):

Ana özellikleri

kolobom
Atresia Coanal
Kranial sinirlerle ilişkili sinir disfonksiyonu.
İşitsel anormallikler

İkincil özellikler

Yüz ayarları
Kas iskelet sistemi anomalileri
Konjenital kalp hastalıkları
Büyüme geriliği

Bu tıbbi koşulları doğrulamak için fiziksel, nörolojik muayene, işitsel ve görsel fonksiyonun analizi, kardiyolojik bir çalışma vb. Yapılması esastır.

Ek olarak, ayrıca genetik değişikliklerin varlığını doğrulamak için genetik bir çalışma yapılması gerekir.

tedavi

CHARGE sendromuna tıbbi yaklaşım genellikle çok çeşitli tedavileri içerir (Ulusal Nadir Bozukluklar Örgütü, 2016):

Cerrahi düzeltme (kardiyak malformasyonlar, atrezi, atipik fasiyes vb.).
Yiyecek ve mekanik solunum.
Odyolojik, oftalmolojik, idrar, endrokinolojik vb.

Ek olarak, etkilenenlerin maksimum gelişimini ve işlevsel bağımsızlığını elde etmek için erken uyarımı, nöropsikolojik yaklaşımı ve özel eğitimi kullanmak esastır.